孟鲁司特联合匹多莫德治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效及其对免疫功能、炎性反应的影响

王志坤，王建忠，李彤，韩金林

毛细支气管炎是小儿常见的喘息性疾病，主要与小儿呼吸系统发育不全﹑管腔受压而影响肺通气及自身免疫功能差有关［1-2］，病情如未得到及时有效控制则易进展为哮喘，故抑制炎性反应是阻断疾病进展的关键。抗病毒﹑平喘﹑化痰及抗感染是小儿毛细支气管炎的传统治疗方法，虽具有一定临床疗效，但不能有效阻止患儿病情进展。近年来研究发现，孟鲁司特可有效降低毛细支气管炎患儿气道高反应性［3］，匹多莫德可有效抑制白介素4等炎性递质分泌［4］，且孟鲁司特联合匹多莫德治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效确切［5］，但具体作用机制尚未完全明确。本研究旨在观察孟鲁司特联合匹多莫德治疗小儿毛细支气管炎的临床疗效及其对免疫功能﹑炎性反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月—2016年7月秦皇岛市妇幼保健院收治的毛细支气管炎患儿150例，均符合《毛细支气管炎的诊断﹑治疗和预防》［6］中的毛细支气管炎诊断标准。采用随机数字表法将所有患儿分为对照组﹑研究Ⅰ组﹑研究Ⅱ组，每组50例。对照组中男28例，女22例；年龄1～5岁，平均年龄（3.1±0.3）岁。研究Ⅰ组中男30例，女20例；年龄1～5岁，平均年龄（3.2±0.3）岁；研究Ⅱ组中男29例，女21例；年龄1～6岁，平均年龄（3.3±0.3）岁。3组患儿性别（χ2=0.162，P=0.685）﹑年龄（F=2.456，P=0.016）比较，差异无统计学意义，具有可比性。本研究经秦皇岛市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准，所有患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 排除标准［7］（1）近1个月内使用过糖皮质激素类药物﹑近1周内使用过抗组胺类药物患儿；（2）合并先天性疾病﹑哮喘及过敏性鼻炎患儿；（3）对本研究所用药物过敏患儿；（4）存在免疫缺陷患儿。

1.3 治疗方法 对照组患儿采取对症支持治疗，包括抗感染﹑平喘﹑化痰﹑止咳﹑维持水电解质及酸碱平衡等。研究Ⅰ组患儿在对照组基础上给予孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20130047）治疗，4 mg/次，1次/d，口服。研究Ⅱ组患儿在对照组基础上给予孟鲁司特钠片联合匹多莫德颗粒（天津金世制药有限公司生产，国药准字H20030425）治疗，孟鲁司特钠片用法用量同对照Ⅰ组，匹多莫德颗粒0.4 g/次，2次/d，口服；治疗2个月后改为0.4 g/次，1次/d，口服。3组患儿均连续治疗3个月。

1.4 观察指标 （1）记录3组患儿临床症状缓解/消失时间及住院时间，临床症状包括气促﹑咳嗽﹑憋喘及肺部啰音。（2）比较3组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群：采集患儿空腹肘静脉血4 ml，采用人外周血淋巴细胞分离液（北京索莱宝科技有限公司生产，产品编号：P8610-200）分离淋巴细胞，加入Trizol（北京华迈科生物技术有限责任公司生产）提取细胞总RNA，-80 ℃环境下保存待测，采用MRC 1024 LCSM流式细胞术检测T淋巴细胞亚群，包括CD+细胞分数﹑CD+34细胞分数﹑CD8+细胞分数，并计算CD4+/CD8+细胞比值。（3）比较3组患儿治疗前后淋巴细胞miRNA-26b相对表达量及血清白三烯B4（LTB4）水平：采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测淋巴细胞miRNA-26b相对表达量；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清LTB4水平，试剂盒购自上海沪震实业有限公司。（4）观察3组患儿治疗期间不良反应发生情况，包括恶心﹑呕吐﹑肝肾功能异常等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验；计数资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患儿临床症状缓解/消失时间及住院时间比较 3组患儿气促消失时间﹑咳嗽缓解时间﹑喘憋缓解时间﹑肺部啰音消失时间及住院时间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究Ⅰ组和研究Ⅱ组患儿气促消失时间﹑咳嗽缓解时间﹑喘憋缓解时间﹑肺部啰音消失时间及住院时间短于对照组，研究Ⅱ组患儿气促消失时间﹑咳嗽缓解时间﹑喘憋缓解时间﹑肺部啰音消失时间及住院时间短于研究Ⅰ组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 3组患儿临床症状缓解/消失时间及住院时间比较（，d）Table 1 Comparison of remission/disappearance time of clinical symptoms and hospital stays in the three groups

表1 3组患儿临床症状缓解/消失时间及住院时间比较（，d）Table 1 Comparison of remission/disappearance time of clinical symptoms and hospital stays in the three groups

注：与对照组比较，aP＜0.05；与研究Ⅰ组比较，bP＜0.05

组别 例数 气促消失时间 咳嗽缓解时间 喘憋缓解时间 肺部啰音消失时间 住院时间对照组 50 3.5±0.8 7.2±1.6 4.2±1.2 5.6±1.4 7.8±1.7研究Ⅰ组 50 2.5±0.7a 6.4±1.3a 3.0±0.6a 4.4±1.1a 6.2±1.4a研究Ⅱ组 50 2.0±0.7ab 5.4±1.2ab 2.2±0.5ab 3.7±1.0ab 5.3±1.2ab F值 54.54 23.432 66.208 33.742 40.787 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 3组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前3组患儿CD+细胞分数﹑CD+细胞分数﹑CD+细胞分数﹑CD+/3484CD8+细胞比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后3组患儿CD3+细胞分数﹑CD4+细胞分数﹑CD8+细胞分数﹑CD4+/CD8+细胞比值比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究Ⅰ组和研究Ⅱ组患儿CD3+细胞分数﹑CD4+细胞分数﹑CD4+/CD8+细胞比值高于对照组，CD8+细胞分数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究Ⅱ组患儿CD3+细胞分数﹑CD4+细胞分数﹑CD4+/CD8+细胞比值高于研究Ⅰ组，CD8+细胞分数低于研究Ⅰ组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 3组患儿治疗前后淋巴细胞miRNA-26b相对表达量和血清LTB4水平比较 治疗前3组患儿淋巴细胞miRNA-26b相对表达量和血清LTB4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后3组患儿淋巴细胞miRNA-26b相对表达量和血清LTB4水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究Ⅰ组和研究Ⅱ组患儿淋巴细胞miRNA-26b相对表达量和血清LTB4水平低于对照组，研究Ⅱ组患儿淋巴细胞miRNA-26b相对表达量和血清LTB4水平低于研究Ⅰ组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4 不良反应 3组患儿治疗期间无一例脱落，且均未出现恶心﹑腹泻﹑皮疹等明显不良反应。

3 讨论

小儿毛细支气管炎是一种婴幼儿较常见的以细支气管受累为主的下呼吸道急性感染，发病率较高［8］，患儿如未得到及时有效治疗则易进展为哮喘［9-10］。既往研究结果显示，气道炎性反应和淋巴细胞亚群失调在小儿毛细支气管炎的发生发展过程中发挥着重要作用，故抗炎和调节免疫功能是治疗小儿毛细支气管炎的关键措施［11］。孟鲁司特具有抗炎作用；匹多莫德属于免疫调节药物，具有增强机体非特异性和特异性免疫反应等作用，其可通过增强中性粒细胞﹑巨噬细胞吞噬作用及激活自然杀伤细胞等机制而发挥免疫增强作用。朱建央等［12］研究结果显示，孟鲁司特联合匹多莫德治疗小儿毛细支气管炎的疗效确切。

表3 3组患儿治疗前后淋巴细胞miRNA-26b相对表达量和血清LTB4水平比较（）Table 3 Comparison of lymphocyte relative expression of miRNA-26b and serum LTB4 level in the three groups before and after treatment

表3 3组患儿治疗前后淋巴细胞miRNA-26b相对表达量和血清LTB4水平比较（）Table 3 Comparison of lymphocyte relative expression of miRNA-26b and serum LTB4 level in the three groups before and after treatment

注：LTB4=白三烯B4；与对照组比较，aP＜0.05；与研究Ⅰ组比较，bP＜0.05

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 2.49±0.31 1.26±0.30 51.29±6.98 19.21±4.32研究Ⅰ组 50 2.52±0.33 1.08±0.24a 51.24±6.37 14.26±3.45a研究Ⅱ组 50 2.54±0.350.90±0.25ab 52.55±6.9210.45±3.11ab F值 0.290 23.132 0.603 71.921 P值 0.749 ＜0.001 0.549 ＜0.001组别 例数淋巴细胞miRNA-26b相对表达量 LTB4（ng/L）

本研究结果显示，研究Ⅰ组和研究Ⅱ组患儿气促消失时间﹑咳嗽缓解时间﹑喘憋缓解时间﹑肺部啰音消失时间及住院时间短于对照组，研究Ⅱ组患儿气促消失时间﹑咳嗽缓解时间﹑喘憋缓解时间﹑肺部啰音消失时间及住院时间短于研究Ⅰ组，提示孟鲁司特联合匹多莫德可有效缓解毛细支气管炎患儿临床症状，缩短患儿住院时间，与李荣斌［13］研究结果一致，究其原因可能为孟鲁司特可选择性抑制炎性因子白三烯D4与其受体结合，进而降低血管通透性﹑抑制气道平滑肌痉挛，使气道扩张﹑气道分泌物减少﹑黏膜水肿减轻﹑气道高反应性减轻［14］；而匹多莫德可通过增强免疫功能而协助孟鲁司特发挥抗炎作用。

本研究结果还显示，治疗后研究Ⅰ组和研究Ⅱ组患儿CD3+细胞分数﹑CD4+细胞分数﹑细胞比值高于对照组，CD8+细胞分数低于对照组；研究Ⅱ组患儿细胞分数﹑CD+细胞分数﹑CD+/CD+细胞比值高于研究Ⅰ组，CD+4488细胞分数低于研究Ⅰ组，提示孟鲁司特联合匹多莫德可有效改善毛细支气管炎患儿免疫功能，究其原因可能为匹多莫德为免疫功能促进剂，可诱导树突细胞成熟﹑促使T淋巴细胞分化增殖﹑促进白介素和干扰素合成，进而增强机体细胞免疫和体液免疫［15-16］；而孟鲁司特可能在发挥抗炎作用的同时，促进了机体自身免疫功能的恢复。

表2 3组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群比较（）Table 2 Comparison of T-lymphocyte subset in the three groups before and after treatment

表2 3组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群比较（）Table 2 Comparison of T-lymphocyte subset in the three groups before and after treatment

注：与对照组比较，aP＜0.05；与研究Ⅰ组比较，bP＜0.05

+细胞比值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 52.24±4.52 53.37±5.14 31.20±5.03 32.37±4.68 30.17±2.86 29.77±2.51 1.21±0.14 1.23±0.31研究Ⅰ组 50 54.21±6.20 62.72±6.05a 30.57±4.18 35.47±4.19a 31.09±3.31 25.18±3.08a 1.23±0.22 1.54±0.14a研究Ⅱ组 50 52.33±4.15 67.85±7.13ab 31.85±4.08 39.78±3.44ab 31.25±3.35 22.10±3.24ab 1.21±0.20 1.76±0.17ab F值 2.439 71.011 1.034 40.500 1.679 85.017 0.185 73.548 P值 0.091 ＜0.001 0.358 ＜0.001 0.190 ＜0.001 0.831 ＜0.001组别 例数 CD3+细胞分数（%） CD4+细胞分数（%） CD8+细胞分数（%） CD4+/CD8

LTB4可激活炎性细胞，增加气道高反应性，与哮喘发生有关；miRNA-26b可抑制上皮细胞增殖，加重机体炎性反应，与呼吸系统疾病发生有关［17］。既往研究表明，毛细支气管炎发病后嗜酸粒细胞﹑中性粒细胞等炎性细胞聚集于病灶并促进各种炎性递质释放，而miRNA-26b可参与炎性反应；随着血管通透性改变﹑黏膜水肿﹑气道分泌物增加及气管平滑肌收缩，机体炎性反应加重，LTB4水平亦随之升高。本研究结果显示，治疗后研究Ⅰ组和研究Ⅱ组患儿淋巴细胞miRNA-26b相对表达量和血清LTB4水平低于对照组，研究Ⅱ组患儿淋巴细胞miRNA-26b相对表达量和血清LTB4水平低于研究Ⅰ组，提示孟鲁司特联合匹多莫德可有效减轻毛细支气管炎患儿炎性反应；此外，3组患儿治疗期间均未出现明显不良反应。

综上所述，孟鲁司特联合匹多莫德可有效缓解毛细支气管炎患儿临床症状，缩短住院时间，改善免疫功能，减轻炎性反应，且安全性较高，值得临床推广应用。