华法林联合低分子肝素治疗晚期肺癌急性非大面积肺栓塞的临床观察

薛建章，陈良峰，廖凌峰

(信阳市中心医院肿瘤内科，河南 信阳 464000)

肺癌是一种常见肺部恶性肿瘤，发病率较高[1]。多数肺癌患者因长时间卧床、手术、放疗、化疗等，导致血液处于高凝状态，极易诱发急性非大面积肺栓塞，增加临床治疗难度，降低患者生活质量。当前，临床上治疗晚期肺癌急性非大面积肺栓塞的方法较多，包括吸氧、原发疾病治疗、溶栓、抗凝等。本研究旨在探讨晚期肺癌急性非大面积肺栓塞治疗中华法林与低分子肝素联合应用的效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2016年1月至2018年1月本院收治的150例晚期肺癌急性非大面积肺栓塞患者的临床资料，所有患者均经影像学、病理学检查确诊。按照治疗方法的不同分组，常规治疗联合低分子肝素者为对照组，加用华法林者为研究组，每组75例。对照组：男40例，女35例；年龄40～69(55.65±3.62)岁；病理类型：腺鳞癌28例，鳞癌24例，腺癌23例；TNM分期：Ⅲ期45例，Ⅳ期30例。研究组：男43例，女32例；年龄42～68(55.59±3.46)岁；病理类型：腺鳞癌26例，鳞癌25例，腺癌24例；TNM分期：Ⅲ期47例，Ⅳ期28例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经获得医院伦理委员会批准。

1.2方法2组均实施常规治疗，包括静卧、吸氧、充分治疗原发疾病等。对照组在此基础上加用低分子量肝素钠注射液(江苏万邦生化医药集团有限责任公司，批准文号：国药准字H20020179)200 IU·kg-1皮下注射，1次/d。研究组在对照组基础上加用华法林钠片(上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31022123)，其中第1～3天以3～4 mg·d-1口服，之后维持量为2.5～5.0 mg·d-1。2组均持续治疗7 d。

1.3观察指标和评定标准1)2组就诊时、治疗后呼吸困难程度采用改良版英国医学研究会呼吸困难量表(mMRC)评分系统评估，总分为4分，得分越高，呼吸困难程度越严重[2]；2)2组就诊时、治疗后功能状态采用KPS评分评估，满分为100分，得分越高，康复效果越好[3]；3)观察2组就诊时、治疗后症状积分变化，包括胸闷、咳嗽、呼吸困难、心悸、喘息5项，均采用0～3分评分法。总积分范围为0～15分。以治疗后症状积分减分率评估疗效，以减分率≥75%为显效，以减分率≥50%且<75%为有效，以减分率<50%为无效，以显效+有效计算总有效率[4]。

2　结果

2.12组mMRC评分、KPS评分比较就诊时，2组mMRC评分、KPS评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组MRC评分较就诊时降低，KPS评分较就诊时升高(P均<0.05)，且研究组优于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组mMRC评分、KPS评分比较　分

2.22组症状积分比较就诊时，2组症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组症状积分较就诊时降低(P<0.05)，且研究组优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组症状积分比较　分

2.32组临床疗效比较研究组、对照组总有效率分别为96.00%、86.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组临床疗效比较　n(%)

3　讨论

肺栓塞在临床上较为常见，主要是由各种栓子堵塞肺动脉引发的相关临床和病理生理综合征。肺栓塞危险因素较多，包括高龄、肺癌、手术、放疗、化疗等。特别是晚期肺癌患者，其身体机能衰退，耐受性差，血液处于高凝状态，急性非大面积肺栓塞诱发风险较高，给患者生活质量和生命健康造成严重影响。

当前，临床上治疗晚期肺癌急性非大面积肺栓塞的关键是尽早进行抗凝和溶栓治疗。其中，早期溶栓能促使还未形成或已经形成的血栓溶解。而早期抗凝能对血栓复发进行预防，避免血栓形成。当前，临床上常用的溶栓药物较多，而肝素或低分子肝素为首选治疗药物。低分子肝素是一种常见肝素类型，相对分子质量较低，主要由普通肝素解聚制备而成。低分子肝素经静注进入人体后，能选择性提升抗凝血因子活性，对血栓形成和蔓延进行抑制，具有较强的抗血栓效果[5]。但低分子肝素抗凝作用较弱，故单纯采用低分子肝素治疗晚期肺癌急性非大面积肺栓塞，虽能发挥较强抗血栓作用，但抗凝作用起效慢，且作用较弱，治疗效果仍不是十分理想。

华法林是一种常见口服抗凝剂，属于香豆素类药物，能在进入人体后，对维生素K、环氧化物还原酶进行抑制，且阻断肝内维生素K的转化，抑制维生素K还原形式形成。此外，华法林还能对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、X等因子氨基末端谷氨酸残基的γ-羧化进行抑制，促使其生物活性降低，从而达到控制凝血因子合成的目的，发挥抗凝作用。华法林还能减少维生素K的反复利用，促使凝血过程延长，抗凝作用理想。当前，低分子肝素与华法林联合应用在多种肺部疾病治疗中具有较好效果。杜辛歌等[6]研究发现，在慢性阻塞性肺疾病治疗中，低分子肝素联合华法林能缓解患者症状。但临床上针对晚期肺癌急性非大面积肺栓塞治疗中上述药物联合应用效果的争议仍较大。

本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，研究组mMRC评分、KPS评分、症状积分改善效果均更好，而且研究组总有效率为96.00%，高于对照组的86.67%。这提示晚期肺癌急性非大面积肺栓塞患者常规治疗过程中，辅以华法林与低分子肝素的效果更理想，该方案能促使患者临床症状尽快缓解，改善呼吸功能。这可能是因为，低分子肝素与华法林联合应用，能强化抗凝和溶栓作用，促使纤溶系统清除已经形成的血栓，且能对凝血因子的活化进行抑制，预防新的血栓形成，还能避免出现血栓脱落现象，预防栓塞。

综上所述，晚期肺癌急性非大面积肺栓塞采用华法林联合低分子肝素治疗的效果更为理想，能缓解临床症状，改善呼吸困难和功能状态，值得进行深入研究和推广。