血清降钙素原水平与ICU患者30d死亡率的关系

操蓓蓓 王伟

降钙素原（PCT）是甲状腺C细胞合成和分泌的降钙素的前体物质，由116个氨基酸组成。1993年法国研究者在《柳叶刀》上第一次报道PCT作为区分细菌感染和非细菌感染的新指标［1］。在健康人的血清中，PCT＜0.05μg/L，甚至检测不到，一旦机体受到感染，尤其是细菌感染，在炎性细胞因子和细菌内毒素的双重作用下，肺、肝、肾及脂肪组织等均会产生PCT，浓度会达到原来的＞1000倍［1-5］。重症医学科（ICU）患者并发脓毒血症，血清中PCT水平多显著升高，McCluskey SM等［6］研究认为，肺炎引起菌血症的ICU患者血清中PCT水平与死亡率有一定的相关性。本文探讨PCT水平与ICU患者30d死亡率的关系。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年3月至2014年7月本院ICU患者812例，男562例，女250例；年龄53～80岁；平均年龄72岁。

1.2 方法 （1）资料收集：收集ICU患者的基础资料，包括性别、年龄、感染、癌症、脑出血、高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺病、肝炎、急性肺炎、神志，测量呼吸率、心率、收缩压及30d内死亡情况。（2）试剂与材料：Sysmex-XE2100血球仪，梅里埃VIDAS全自动荧光免疫分析仪，日立全自动生化分析仪7600-110，symex全自动凝血仪CS-5100，600C白羊医用离心机。EDTA抗凝全血，枸橼酸钠抗凝全血2700×g分离血浆，分离胶促凝管2700×g分离血清，肝素抗凝的动脉血。（3）实验室检测：EDTA抗凝的全血在血球仪上检测白细胞计数（WBC）、血小板计数（Plt），枸橼酸钠抗凝全血分离的血浆在凝血仪上检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体，分离胶分离血清在生化仪上检测肌酐（Cr）、血尿素（BUN）、天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶（AST/ALT）、乳酸脱氢酶（LDH），肝素抗凝动脉血在血气分析仪上检测氧饱和度（SaO2），分离胶分离的血清在VIDAS荧光免疫分析仪上检测PCT。

1.3 统计学分析 采用IBM SPSS Statistics 19.0统计软件。描述性统计有标准差、中位数、四分位间距，应用logistic回归分析30d死亡率的高危因素，应用受试者工作曲线下面积（AUC）比较不同因素对30d死亡率的诊断效能，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各因素的基础分析 按PCT水平分析：PCT＜0.05μg/L54例，占6.7%，死亡率为0.5%；0.05μg/L≤PCT＜0.1μg/L 25例，占3.1%，死亡率为0.9%；0.1μg/L≤PCT＜0.5μg/L 92例，占11.3%，死亡率为2.7%；PCT≥0.5 μg/L 641例，占78.9%，死亡率为39.6%。

2.2 非条件logistic回归模型分析30d死亡独立危险因素 PCT（P＜0.001）、癌症（P＜0.001）、脑出血（P＜0.001）、糖尿病（P=0.004）、COPD（P=0.019）、肾炎（P＜0.001）差异均有统计学意义。

表1 非条件logistic回归模型分析30d死亡独立危险因素结果

2.3 PCT的水平、肾炎和脑出血等判断ICU患者30d死亡能力评价 对性别、Plt、PCT水平、癌症、脑出血、糖尿病、COPD进行ROC分析，对缺失值进行有效处理，癌症、脑出血、糖尿病、肾炎、COPD和PCT的AUC分别为0.533、0.504、0.535、0.625、0.539、0.812。PCT的AUC为0.812，表明PCT的诊断效能最强。见图1。

3 讨论

ICU患者常存在严重感染，最终发展为脓毒症，合并多器官衰竭、中枢性呼吸衰竭、休克及心脏骤停，这些导致高死亡率的发生［7-9］。PCT作为继C反应蛋白（CRP）之后的炎性标志物，在早期诊断感染有着较高的灵敏度和特异性［10］。有研究认为，PCT能指导ICU脓毒症患者抗生素的应用，缩短使用时间，降低死亡率［11］。

图1 癌症、脑出血、糖尿病、肾炎 、COPD、PCT评价30d死亡的ROC曲线

本资料显示，PCT、癌症、脑出血、糖尿病、肾炎、CPOD等六项是30d死亡的独立危险因子。但经过ROC曲线分析显示，PCT相对于其他五项，ROC曲线下面积明显较其他项大，表明诊断效能较高，这表明，PCT可能是ICU患者预测30d死亡的强相关因子。血清中高水平的PCT（PCT＞0.5μg/L）30d死亡比例较其他组高，为39.6%，这可能是因患者本身已经发展成为脓毒症，稍微增高的PCT的水平就会导致死亡率的增高。有研究发现，在患脓毒症的苍鼠体内注射低剂量的PCT，小鼠死亡率明显增加［12］，相反，降低血清PCT的浓度会降低苍鼠和猪的死亡率［13］。本资料显示PCT作为预测ICU患者30d死亡率的一个独立危险因素，且相对于癌症、糖尿病、急性肺炎这些基础疾病，PCT水平的ROC曲线下面积是最大的，表明PCT与30d死亡率的诊断效能最大。PCT的回归系数β=0.163，优势比OR=1.177，随着PCT值升高，30d死亡率增加。由此可见，PCT可以作为独立于感染和基础代谢性疾病预测ICU患者死亡率的发生。

PCT作为感染性疾病的预测因子，而在预测死亡率上却较少应用。Ramon Sager等［14］研究表明，PCT可能有助于风险分层，因其对不良结果，特别是死亡率有独立的关联，且具有识别高危患者30d死亡率的高辨别力，区别于代谢和心血管疾病，及在无发热、无器官衰竭或脓毒症迹象的低龄患者中更为有益。Kawamatawong T等［15］研究发现，增加患者血清中的PCT浓度会增加不良预后的风险。有学者报道，高水平的PCT在脑外伤患者中预后不良［16］。另有研究显示，PCT在预测心脏手术的不良预后要优于白细胞介素-6［17］。