消岩汤联合针灸疗法对化疗相关性疲乏影响的临床研究*

张丽丽，李文涛，李海鹏，贾英杰

（1.天津中医药大学第一附属医院，天津　300193；2.天津中医药大学，天津　300193）

癌因性疲乏（CRF）是一种持续性的主观疲劳感觉，与肿瘤或肿瘤治疗相关，而与近期的活动无关，并且干扰正常生活[1]，CRF发生率高达70%～100%[2]，贯穿疾病始终，严重影响患者的生活质量。随着肿瘤患者生存时间的延长，对患者生存质量重要性的认识也在不断提高，CRF日趋受到关注和重视。化疗相关性疲乏是指由化疗引起的疲乏，归属癌性疲乏的范畴，前期大量临床研究证实消岩汤对化疗患者具有明显增效减毒，提高患者生活质量的作用[3-5]。针灸可以改善肿瘤患者放化疗引起的不良反应[6-7]，并且有研究证实[8]针灸可作为一种替代疗法有效改善癌性疲乏。本研究旨在初步探讨消岩汤联合针灸疗法在缓解化疗相关性疲乏方面的作用。

1　资料与方法

1.1病例来源2015年6月—2017年6月天津中医药大学第一附属医院住院晚期肿瘤化疗患者80例，年龄为 43～75岁，平均（52.13±4.7）岁，经病理证实52例为非小细胞肺癌，13例为大肠癌，6例为胃癌，9例为卵巢癌；化疗方案均采用一线化疗方案，肺癌：吉西他滨＋卡铂；大肠癌：卡培他滨＋奥沙利铂；胃癌：替吉奥＋奥沙利铂；卵巢癌：紫杉醇＋卡铂。采用随机数字表法分为治疗组和对照组各40例，2组患者的性别、年龄、体力状况（PS）评分、肿瘤类型、病理分期等情况各组之间差异没有统计学意义（P＞0.05），见表 1。

1.2西医诊断标准恶性肿瘤诊断标准参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[9]：具有明确病灶，经过影像学、细胞学或病理学确诊为恶性肿瘤；化疗相关性疲乏的诊断标准参照第十次国际疾病分类修订会议制定的癌性疲乏诊断标准[10]。

1.3中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[11]气虚证与血瘀证的辨证标准拟定。主症：神疲乏力、口唇紫暗、痛有定处、皮下瘀斑；次症：自汗、懒言、肌肤甲错、头晕目眩；舌质紫暗或有瘀斑、瘀点；脉涩或沉弦。具备主症2项，次症1项以上，结合舌脉可诊断。

1.4纳入标准符合西医诊断标准及中医辨证标准；功能状态评分（ps评分）：≤2分；预计生存期≥3个月；患者或家属知情，并签署知情同意书。

1.5排除标准患有其他严重躯体性疾病；伴有精神性疾病；有严重智力或认知障碍者；伴有严重化疗不良反应，有心、肝、肾等重要脏器功能损害者；治疗期间停药或停止治疗的。针刺部位严重溃疡或感染，对针刺有晕针、出血等不良反应；已接受其他与本研究措施相类似的治疗。

1.6治疗方法两组患者根据病情需要均采用既定化疗方案化疗，给予常规化疗基础支持治疗，包括止吐、保肝及保护胃黏膜治疗，治疗组在化疗第1天开始给予口服消岩汤（组方：黄芪30 g，太子参15 g，姜黄 15 g，郁金 10 g，蜂房 15 g，夏枯草 10 g，生牡蛎30 g，白花蛇舌草15 g，每日 1剂，水煎服，300 mL，早晚分2次服用），并配合针灸疗法，取穴：依据《中华人民共和国国家标准·经穴部位》[12]，取膻中、中脘、内关（双侧）、气海、血海（双侧）、足三里（双侧）、三阴交（双侧）。膻中、中脘、气海、血海、足三里、三阴交采用捻转补法，内关行平补平泻法，针感以扩散或传导为佳，足三里、气海在行针得气后施以温针灸，以2 cm长艾炷，灸1壮，留针30 min，每日1次。共治疗3周。

1.7观察指标和方法

1.7.1疲乏采用癌性疲乏量表（CFS）[13]，分别于化疗前、化疗第7天和第21天各评价1次疲乏程度。该量表从躯体、情绪和认知3个维度评价CRF症状，包括躯体疲乏维度7个条目，情感疲乏维度4个条目，认知疲乏维度4个条目，共15个条目。量表采用Likert5级评分法，评分范围为：1分（一点也不）至5分（非常）。将各维度所包括的条目得分相加再减去调校分即得到该维度的得分，将各维度的得分相加即得到量表总分。各维度得分之和为总分，得分越高提示疲乏越严重。

1.7.2临床症状积分参照2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》[11]拟定临床症状积分量表，按症状轻重程度分为4级。将症状按无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分）进行分级计分，评分越高症状越重。并计算症状积分改善率[改善率=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%]。积分改善率≥70%为显效，积分改善率≥30%为有效，积分改善率＜30%为无效。

1.7.3生活质量采用癌症治疗功能评估疲乏量表（FACT-F）[14]评价患者生活质量，其分为身体状况、功能状况、情感状况、社会状况、附加状况5个维度，评分越高，生活质量越高。

1.8统计学方法采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料进行正态分布检验，正态分布数据采用均数±标准差（x±s）表示，两组之间比较采用两独立样本t检验，重复测量资料采用重复测量方差分析；计数资料用构成比及率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后CFS量表各维度评分及总分比较与本组患者化疗前比较，治疗组患者化疗第7天CFS在情感维度、躯体维度及总分增加，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组化疗第7天、第21天CFS各维度及总分均增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。与本组化疗第7天比较，化疗第21天治疗组CFS各维度及总分均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组情感维度及总分较化疗后第7天下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。化疗同期比较治疗组CFS各维度及总分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表1　2组基本资料比较Tab.1　Comparison of basic materials of 2 groups

表2　两组患者治疗前后CFS各维度及总分比较（x±s）Tab.2　Comparison of CFS dimensions and total scores of patients before and after treatment in two groups（±s）　分

表2　两组患者治疗前后CFS各维度及总分比较（x±s）Tab.2　Comparison of CFS dimensions and total scores of patients before and after treatment in two groups（±s）　分

注：与本组化疗前比较，*P＜0.05；与本组化疗第 7 天比较，#P＜0.05；与对照组同时间点比较，△△P＜0.01。

组别　例数　时间　情感维度　认知维度　躯体维度　总分治疗组　40　化疗前　6.87±3.15　2.05±1.67　9.86±0.54　18.78±4.97化疗第 7天　8.75±2.01*△△　2.58±1.89△△　13.35±4.26*△△　24.68±4.32*△△化疗第 21 天　6.23±2.28#△△　1.87±2.01#△△　9.13±2.85#△△　17.23±6.25#△△对照组　40　化疗前　6.58±2.37　2.32±1.92　9.03±3.90　17.93±.3.70化疗第 7 天　11.37±3.24*　3.79±1.03*　16.42±5.13*　31.58±3.75*化疗第 21 天　8.95±3.13*#　3.85±2.36*　14.89±2.15*　27.69±6.12*#

2.2两组患者中医证候疗效比较

2.2.1中医证候疗效比较治疗组中医症状积分改善的总有效率为90.0%，对照组为20.0%，两组比较有统计学差异（P＜0.01）。见表3。

表3　两组癌性疲乏患者中医证候疗效比较Tab.3　Comparison of the efficacy of traditional Chinese medicine syndrome of cancer fatigue patients in two groups 例（%）

2.2.2中医症状积分比较2组患者在治疗前中医症状积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与本组化疗前比较，治疗组化疗第7天患者的症状积分升高，有统计学差异（P＜0.05），第21天症状积分明显降低，有统计学差异（P＜0.01），对照组化疗第7天、第21天症状积分均升高，有统计学差异（P＜0.01）；与本组化疗第7天比较，两组化疗第21天治疗症状积分减低，有统计学差异（P＜0.01），两组同期（除治疗前）比较治疗组症状积分均低于对照组，有统计学差异（P＜0.01）。见表 4。

2.3两组患者治疗前后生活质量各评分比较2组

表4　中医症状积分比较（±s）Tab.4　Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores（±s）　分

表4　中医症状积分比较（±s）Tab.4　Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores（±s）　分

组别　例数　化疗前　化疗第7天　化疗第21天治疗组　40　12.06±0.52　14.37±0.21*△△　9.45±0.32**##△△对照组　40　12.49±0.27　18.93±0.38**　17.54±0.43**##

注：与本组化疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与本组化疗第 7 天比较，##P＜0.01；与对照组同时点比较，△△P＜0.01。患者在治疗前生活质量各项指标评分差异无统计学意义（P＞0.05）。与本组化疗前比较，治疗组化疗第7天各项指标评分均有所下降，其中情感状况及功能状况评分下降明显（P＜0.05）。第21天各项指标评分回升，其中身体状况、情感状况、附加状况评分回升明显，高于化疗前（P＜0.05）；对照组化疗第7天各项指标评分均明显下降（P＜0.05），化疗第21天身体状况、功能状况及附加状况评分仍较化疗前降低（P＜0.05）；与本组化疗第7天比较，治疗组与对照组各项指标评分均升高（P＜0.05）；2组间同期（除治疗前）对比治疗组各项指标评分均明显高于对照组（P＜0.05）。

3　讨论

众多报道[15]表明在接受化疗、放疗治疗的癌症患者中，有70%～95%的患者会出现乏力相关症状，而化疗相关性疲乏在整个化疗过程中呈“山峰—山谷”型[16]变化趋势，疲乏程度在一次化疗结束时最为严重，此后逐渐减轻，至下一次化疗前达到最低水平，如此反复出现，严重影响着化疗患者的生存质量，甚至因此而终止治疗。目前西医的治疗手段（主要包括纠正贫血、改善恶病质状态、改善患者睡眠及抑郁状态等）并没有显示足够的优势。中医学认为CRF可归属于“虚劳”范畴，因肿瘤治疗过程中引起的体内气血阴阳失调，脏腑元气亏虚而成，日久因虚致实。《黄帝内经》云：“邪之所凑，其气必虚。壮人无积，虚人则有之，脾胃虚弱，气血两虚，四时有感，皆能成积。”《外证医案》也明确指出“正气虚则成岩”，《医宗必读》谓：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”气虚引起脏腑功能失调，进而引起血瘀、痰凝等一系列变化，发为肿瘤，而各种病因（包括化疗）及病理产物更伤正气，气虚愈加严重，两者互为因果，形成恶性循环最终导致气虚血瘀。本研究从中医的角度出发，以调理脏腑气机为主，兼以扶正益气，消瘀散结，采用扶正益气化瘀之消岩汤结合传统针灸疗法缓解肿瘤患者化疗相关性疲乏。

表5　两组患者生活质量各项指标评分比较±s)Tab.5　Comparison of scores of various indicators of quality of life of patients in two groups(±s)分

表5　两组患者生活质量各项指标评分比较±s)Tab.5　Comparison of scores of various indicators of quality of life of patients in two groups(±s)分

注：与本组化疗前比较，*P＜0.05；与本组化疗第 7 天比较，#P＜0.05；与对照组同时点比较，△P＜0.05。

组别　例数　时间　身体状况　社会状况　情感状况　功能状况　附加状况治疗组　40　化疗前　16.75±1.63　15.88±2.01　15.87±1.76　7.54±1.52　30.56±3.96化疗第7天　15.78±1.42△　15.13±1.68△　12.97±1.72*△　5.64±1.59*△　26.77±4.60*△化疗第 21 天　19.61±2.53*#△　17.53±1.92#△　18.23±2.28*#△　7.68±1.96#△　32.88±4.78*#△对照组　40　化疗前　16.26±1.24　16.02±2.15　14.99±1.68　6.97±1.78　31.21±3.45化疗第 7 天　12.26±1.34*　11.21±2.33*　10.37±1.45*　3.15±1.02*　24.33±3.89*化疗第 21 天　14.98±2.34*#　15.32±1.67#　13.62±1.86#　5.53±1.75*#　26.53±3.16*#

本研究所用消岩汤以益气扶正、消瘀散结为治则，方中黄芪、太子参扶正益气；生牡蛎、白花蛇舌草、夏枯草清热解毒、软坚散结；蜂房、姜黄、郁金行气散结、活血祛瘀。全方祛邪而不伤正，共达扶正益气、消瘀散结之功效。针灸疗法是一种非药物性的绿色疗法可有效改善癌性疲乏[8]。祖国医学认为，气机调畅、升降出入有序是机体处于“阴平阳秘”生理状态的前提条件，气机失调、升降逆乱则是机体各种病理变化的关键所在，因此在穴位选择上以调畅气机为主。诸多医家的临床实践表明，任脉上的膻中、中脘、气海3个穴位在调理气机方面有着独特的作用。3个穴位通过调节三焦各部的气机，进而调节三焦各部所属脏腑的气机，既各司其气，又上下贯为一体，协调共济，以保证三焦气机的通畅调达，血海为脾经之穴，具有调理气血、健脾益胃之功；内关为八脉交会穴之一，通阴维脉，具有宁心安神、和胃降逆、理气止痛之效；三阴交为肝脾肾三阴经的交会穴，具有健脾益血，调肝补肾，安神之效。足三里为足阳明胃经之合穴，具有调理脾胃、补中益气、通经活络之功能。诸穴同用，从气论治，配合消岩汤共同达到扶正益气，消瘀散结，平和阴阳之功，从而改善癌性疲乏。

本研究中每项指标均分别于化疗前、化疗第7天及第21天进行3次评价，结果表明消岩汤联合针灸治疗可以明显缓解肿瘤患者化疗相关性疲乏，并且明显改善患者在化疗后至下一周期化疗前的疲乏程度、减轻癌性疲乏患者中医证候，提高生活质量。另外本研究观察过程中发现即使不给于干预治疗部分化疗患者的疲乏程度及中医证候也可以得到不同程度的缓解，但其严重影响了患者的生活质量，并且给这些患者带来了精神上的压力，甚至个别患者因惧怕化疗所导致的疲乏而对治疗丧失信心。本研究样本量少，观察疗程短，还需要更多的多中心、随机、对照临床试验来寻找中药联合针灸治疗化疗相关性疲乏的循证医学证据。