血清CA125定量检测对卵巢癌诊断价值的Meta分析

孙涛

卵巢癌是女性生殖道的三大恶性肿瘤之一，在全球癌症统计中，卵巢癌发病率居女性癌症的第7位，致死率居第8位［1］。在中国，卵巢癌发病率居女性癌症的第9位，在女性生殖道恶性肿瘤中居第3位［2］。卵巢癌早期症状隐匿，鉴别其组织类型及良恶性相当困难，有70%～75%的患者发现时已为晚期，且治疗后80%的患者可能复发，因此卵巢癌的早期诊断尤为重要，早期发现者经常规手术和化疗，5年生存率可达90%［3-4］。目前，血清肿瘤标志物是诊断肿瘤的有效手段［5］。血清糖类抗原（CA125）是一种来源于体腔上皮细胞高分子质量的跨膜糖蛋白，作为诊断卵巢癌的肿瘤标志物，其敏感性和特异性较其他标志物有明显的优势，为临床诊断卵巢癌及其预后评估提供了重要依据［6］。本研究利用循证医学Meta分析，全面收集文献，评价血清CA125对卵巢癌的诊断价值，同时结合合并敏感度、合并特异度、合并阳性似然比、合并阴性似然比、诊断优势比（diagnostic odds ratio，DOR）和合并受试者工作特征曲线（summary receiver operating characteristic curve，SROC）等指标，为其临床应用提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 检索策略 以中文糖类抗原125、卵巢癌及英文 CA125、carbohydrate antigen 125、ovarian cancer为关键词，计算机检索Cochrane图书馆、PubMed数据库、中国知网（CNKI），并追索所有纳入文献的参考文献，手工检索相关杂志、会议论文集和学位论文汇编等，全面收集有关CA125诊断试验的所有中英文文献（不包含尚未发表的文献）。检索时间为各数据库建库至2017年9月。

1.2 文献纳入标准 ① 研究类型为有关血清CA125诊断卵巢癌的临床诊断试验；② 研究对象均经“金标准”病理组织学确诊为卵巢良性肿瘤或卵巢癌；③ 血清CA125的检测方法和正常阈值明确（35 U/mL）；④ 同时提供卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组及正常对照组数据，以CA125＞35 U/mL作为正常参考值；⑤ 每篇文献纳入研究的样本量大于50例。

1.3 文献排除标准 ① 文摘、综述、讲座和评述文献；② 无明确“金标准”或病例组患者未经“金标准”证实；③ 数据资料有误或数据不完整，无法获取诊断四格表资料；④ 重复发表的文献。

1.4 数据提取 由2名研究人员分别独立提取数据，包括研究作者、发表时间、诊断四格表资料等，如存在争议则通过讨论解决。

1.5 数据分析与质量评价 采用MetaDsic1.4软件计算纳入研究的合并敏感度、合并特异度、合并阳性似然比、合并阴性似然比、DOR，绘制SROC曲线并进行分析，估计SROC曲线下面积（area under curve，AUC）。纳入研究的异质性检验采用Q检验和I2检验，如存在异质性（I2＞50%），则采用随机效应模型进行分析，反之则采用固定效应模型进行分析。

表1 纳入文献的研究资料信息

2 结果

2.1 纳入研究的基本特征 通过数据库共检索相关文献86篇，经仔细阅读全文，严格按照纳入排除标准进行筛选后，最终纳入文献53篇［7-59］，均含有卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组和对照组。见表1。

图1 血清CA125诊断卵巢癌灵敏度的森林图

2.2 Meta分析结果 合并敏感度为73%〔95%可信区间（95%CI）＝0.713～0.746〕，合并特异度为 84%（95%CI＝0.830～0.850），合并阳性似然比为 5.361（95%CI＝4.171～6.890），合 并 阴 性 似 然比 为 0.291（95%CI＝0.243～0.348），合 并 DOR 为20.379（95%CI＝14.563～28.519），AUC 为 0.877 5。各研究合并的SROC曲线平面图上不呈“肩臂状”点分布，Spearman相关系数为0.072，提示各研究之间不存在阈值效应引起的异质性，采用固定效应模型进行分析。见图1～3。

3 讨论

图2 血清CA125诊断卵巢癌特异度的森林图

图3 血清CA125诊断卵巢癌SROC曲线

目前，卵巢癌相关肿瘤标志物较多，但大部分标志物在肿瘤诊断中的敏感度和特异度都较低，使用这些标志物不利于早期卵巢癌的筛查和诊断。血清CA125作为诊断卵巢癌临床应用最广泛的标志物，在疾病的早期诊断、疗效评估、疾病监测和预测预后方面有重要的意义。

血清CA125是一种来源于体腔上皮细胞的糖蛋白，其单独作为肿瘤标志物诊断卵巢癌的相关研究很多，然而众说纷纭。故本研究通过收集和整理国内外有关血清CA125的研究报道，采用Meta分析方法，以求得出较为一致的结论。经研究发现，血清CA125诊断卵巢癌的敏感度和特异度均较高，进一步证实了血清CA125作为临床最常用的诊断卵巢癌的肿瘤标志物的诊断价值和检验效能。

本研究尚存在以下局限性：① 整理与纳入的英文文献数量较少，主要仍是中文文献，容易造成语言偏倚；② 国内外有关血清CA125联合其他肿瘤标志物诊断卵巢癌的临床研究的入组病例标准或干预措施的差异较大，故本研究未系统评价血清CA125联合其他肿瘤标志物诊断卵巢癌的研究；③ 国内部分有关血清CA125诊断卵巢癌的数据资料完整性和文献质量较差，不符合纳入标准而被剔除，临床适用性降低。

综上所述，现有证据表明，血清CA125诊断卵巢癌的敏感度和特异度均较高，是诊断卵巢癌的有利指标。由于本研究所纳入的研究病例不多，仍需要大样本的临床诊断试验来证实其临床应用价值。

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