胱抑素C联合尿微量蛋白检测对早期糖尿病肾病的诊断价值

欧志强

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病慢性微血管病变的并发症，是糖尿病最常见并发症之一［1］，也是患者死亡的直接原因。有文献表明，DN在微血管病变中尤为重要，如不及时治疗，DN终末期患者5年生存率不足20%［2］。DN患者通常伴有多种肾功能不全的症状，如高血压、高血脂、蛋白尿、水肿等，在发病早期，DN是可逆的，通过及时诊治能够有效控制病情发展，提高患者的生命质量。以往DN的诊断主要参考肌酐、尿素和肌酐清除率等指标，但临床实践证明，这种检测方法的检出率并不高。有研究表明，血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）可准确反映DN早期肾功能损伤情况，且诊断有效性优于肌酐和尿素［3］。本院在早期DN患者诊断中采用Cys C与尿微量蛋白联合检测的方法，效果理想，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2015年3月17日—2018年3月6日本院收治的90例DN患者作为研究对象。DN患者均符合1999年WHO制订的糖尿病诊断标准［4］，其中尿蛋白 24 h排泄率为 30～300 mg属于糖尿病早期肾损伤。另选择同期进行体检的45例健康体检者作为对照组。

1.2 分组 将90例DN患者（DN组）根据病程长短分为长病程组（病程＞10年）和短病程组（病程≤10年），每组各45例。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 Cys C 抽取受试者空腹静脉血，离心分离血清，采用乳胶增强免疫比浊法检测Cys C。

1.3.2 3项尿微量蛋白 取受试者清晨空腹中段尿液，离心分离，取上清液。采用放射免疫分析法分别检测尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mALB）、尿α1-微球蛋白（α1-microglobulin，α1-MG）和尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）。

1.4 检测仪器与试剂 Cys C的检测仪器为日立7180全自动生化分析仪，试剂由宁波美康生物科技有限公司提供；尿微量蛋白的检测仪器为深圳新产业全自动化学发光分析仪，试剂由深圳新产业科技有限公司生产。

1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 DN长病程组、DN短病程组和对照组的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。见表1。

表1 对照组和DN不同病程组间一般资料比较

2.2 3组Cys C和尿微量蛋白水平比较 与对照组比较，DN组的Cys C、mALB、α1-MG和β2-MG水平均明显升高（均P＜0.05）；DN组中，长病程组患者的Cys C、mALB、α1-MG和β2-MG水平均明显高于短病程组（均P＜0.05）。见表2。

3 讨论

在糖尿病并发症中，终末期DN的发生率约为40%［5］。在DN发病早期，患者无明显不适感，症状较隐匿，病情发展较缓慢；当患者出现症状时，尿蛋白、尿素氮和肌酐等检测指标都已发生了变化，通常表明病情已不可逆转［6］。鉴于上述DN的特点，早期的临床诊断和鉴别成为治疗的关键，在症状出现之前及时发现并进行干预，在很大程度上能够逆转病情，改善患者的身体状况。

Cys C是一种相对分子质量为13 300的碱性蛋白。人体内任何有核细胞都能够产生Cys C，但无法被肾小管分泌，Cys C可在肾小管的近端被重吸收和代谢，经肾小球滤膜进入原尿，不会再次进入血液循环［7］。人体内Cys C的生成速率是恒定的，无论是性别、年龄、饮食、生活方式，还是炎症或肿瘤，均不影响其排泄，Cys C的排泄仅与肾小球滤过率有关。研究表明，血清Cys C测定的阳性检出率较高，是诊断DN的灵敏指标［8］，2型糖尿病患者血清Cys C与肾小球滤过率呈明显负相关，可用于DN的早期诊断［9］。血清Cys C联合尿视黄醇结合蛋白可反映DN患者肾功能受损程度［10］。因此，可将Cys C作为反映肾小球滤过率的理想标志物，从而评估患者肾功能的早期损伤程度。

表2 对照组和DN不同病程组间Cys C和各项尿微量蛋白指标比较

表2 对照组和DN不同病程组间Cys C和各项尿微量蛋白指标比较

注：与对照组比较，aP＜0.05；与DN短病程组比较，bP＜0.05

mALB是一种由肝脏合成的蛋白质，相对分子质量为69 000，体液中的mALB带负电，无法被肾小球滤过。患者长时间处于高血糖状态下，使得肾小球基底膜电荷发生变化，基底膜变厚，于是小分子白蛋白只能选择尿液作为排出途径［11-12］，故可将mALB作为诊断DN的指标之一。

α1-MG是由肝细胞与淋巴细胞合成的糖蛋白，包括游离型、结合型两种类型［13-14］，前者可自由经过肾小球滤膜，肾小管将其重吸收后代谢，若肾小管出现病变，则α1-MG水平升高，因此可通过α1-MG指标评估肾小管的损伤情况。

β2-MG也是一种糖蛋白，由肝脏合成，分布于所有的细胞内，与β1-MG一样可以经过肾小球滤膜，在肾小管近端将其重吸收后代谢，但不会进入血液循环［15］，因此，β2-MG水平能够体现肾小管细胞蛋白的负荷程度。

本研究中，DN患者的Cys C和各项尿微量蛋白水平均明显高于对照组，且长病程组患者各项指标均明显高于短病程组。由此表明，DN患者的病程与Cys C和各项尿微量蛋白水平成正比，故在早期DN患者的临床诊断中，可以将Cys C和尿微量蛋白作为可靠的参考指标进行联合检测。

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2 Tesfaye S，Boulton AJ，Dyck PJ，et al.Diabetic neuropathies:update on definitions，diagnostic criteria，estimation of severity，and treatments［J］.Diabetes Care，2010，33（10）：2285-2293.

3 王艳艳.血清胱抑素C、血清肌酐与尿素在糖尿病肾病早期诊断中的价值分析［J］.中国伤残医学，2016，24（7）：185.

4 World Health Organization.Diagnostic criteria for diabetes mellitus（1999）［R］.Geneva：WHO，1999.

5 Steinke JM，Sinaiko AR，Kramer MS，et al.The early natural history of nephropathy in type 1 diabetes：Ⅲ .Predictors of 5-year urinary albumin excretion rate patterns in initially normoalbuminuric patients［J］.Diabetes，2005，54（7）：2164-2171.

6 杨宏秀，张会芬，刘丽，等.血清NGAL、TRF、hs-CRP及SF在糖尿病肾病诊断中的价值［J］.山东医药，2017，57（46）：50-52.

7 任爱英，王凡.血清胱抑素C的临床应用及研究［J］.检验医学与临床，2008，5（1）：32-34.

8 王庆乡.血清胱抑素C测定对早期糖尿病肾病的诊断价值［J］.糖尿病新世界，2016，19（22）：134-136.

9 杜敏.探讨早期2型糖尿病肾病血清胱抑素C和β2微球蛋白水平变化及临床意义［J］.中国保健营养，2017，27（2）：135.

10 陈虎，顾文山，杨红波.血清胱抑素C联合尿视黄醇结合蛋白检测在糖尿病早期肾损伤中的临床应用［J］.实用医技杂志，2015，22（2）：176-177.

11 何雪梅，蒋洪敏.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白联合检测在糖尿病早期肾病中的意义［J］.实用预防医学，2010，17（1）：41-43.

12 徐泳，姜大勇，毛志华.探讨C-肽及肾脏相关蛋白对糖尿病肾病患者早期诊断的临床意义［J］.实用检验医师杂志，2014，6（3）：168-172.

13 谭汉全，尹雪梅.Cysc、尿微量蛋白/肌酐和Ⅳ型胶原检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值［J］.海南医学院学报，2015，21（1）：47-49.

14 李艳，张家明，卓少贤，等.尿液微量蛋白4项检测对糖尿病肾病的早期诊断价值［J］.实用检验医师杂志，2017，9（3）：156-158.

15 刘黎芳.早期2型糖尿病肾病血清胱抑素C和β2微球蛋白水平变化及临床意义［J］.中外医学研究，2016，14（12）：43-44.