重组人干扰素α-1b雾化治疗毛细支气管炎100例临床疗效观察

严建伟 刘丽平

毛细支气管炎即急性感染性细支气管炎，其特征为小气道上皮细胞的急性炎症、水肿和坏死，粘液产生增多以及支气管痉挛[1]。多发生于2岁以下，峰值发病年龄为2～6月龄，多见于冬春两季，散发，有时呈流行性。其临床症状以咳嗽、喘息、气促和喘鸣为主要表现，少数可有低热，喘憋严重时可合并呼吸衰竭、心力衰竭及中毒性脑病等并发症，多数预后良好，极少数也可发展为闭塞性细支气管炎。研究发现，毛细支气管炎主要由呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒、副流感病毒、鼻病毒等RNA病毒引起[2-3]，目前缺乏特异性治疗方法。本研究采用注射用重组人干扰素(IFN)α-1b治疗毛细支气管炎取得了明显的疗效，现报告如下。

资料与方法

1.一般资料：收集2015年11月一2017年4月山西省儿童医院呼吸科住院的100例患儿，均符合毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)[4]。所有入选对象发病距纳入时间约1～3 d。入院时有咳嗽、喘息、气促等不适，可无发热或有低热，肺部听诊可闻及呼气相喘鸣音，呼气相延长，不伴呼吸衰竭或心力衰竭及中毒性脑病等并发症，排除吸入性肺炎、早产、心力衰竭、异物吸入、先天性肺发育不良、先天性心脏病、支气管肺发育异常及气胸等疾病[1]。血常规提示大多数患儿白细胞在正常范围 (5×109/L ～ 9×109/L)，以淋巴细胞为主；X-ray检查双肺气肿为主，也可见支气管周围炎性阴影或节段性肺不张改变，但无大片实变；筛选入组的患儿随机分为治疗组与对照组，均需取鼻咽分泌物进行呼吸道七病毒抗原检测(免疫荧光法)、痰液培养、痰涂片和支原体抗体检测，排除细菌及支原体感染，其中63例呼吸道合胞病毒阳性，28例副流感病毒阳性。治疗组50例，男28例，女22例，平均年龄(7.4±2.2)月，对照组50例，男26例，女24例，平均年龄(8.1±2.3)月。两组患儿性别、年龄及临床评估的病情等比较，差异均无统计学意义，具有可比性。

2.治疗方法：所有患儿均给予常规治疗，补液、吸痰、空气压缩泵(型号PARI TurboBOY N、规格085G1205、生产厂家：德国百瑞公司)雾化吸入布地奈德混悬液1 毫升/次和硫酸特布他林1 毫升/次，吸入用溴化异丙脱品1.25 毫克/次，2次/天，共5 d。治疗组在上述常规治疗基础上，给予注射用重组人干扰素(IFN)α-lb(生产厂家：深圳科兴生物工程有限公司，国药准字201508060，生产时间：20150807)40 微克/支，加生理盐水1毫升溶解，按2～4微克/公斤/次，2 次/天，共5 d。

3.疗效判定：根据临床症状，如果咳嗽、喘息及肺部哮鸣音均消失为治愈；临床症状明显缓解，咳嗽、喘息、肺部哮鸣音等至少有两项减轻为显效；临床症状部分缓解，咳嗽、喘息、肺部哮鸣音有1项减轻为有效；临床症状均无缓解，甚至加重为无效。治疗总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

4.统计学方法：所有数据应用SPSS 18.0处理，计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组症状和体征消退时间比较：治疗组咳嗽、喘息消失及肺部喘鸣音消失所需的时间及疗程均短于对照组，差异均有统计学意义，见表1。

表1 两组患儿治疗后症状和体征消退时间比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.两组临床疗效比较：治疗组的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义，见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05

3.不良反应发生情况：治疗过程中无患儿出现白细胞降低、发热、血小板减少、皮疹等不良反应。

讨论

毛细支气管炎的病因有吸入性、感染性、药物性及特发性，在小儿主要由感染因素引起，是医生根据患儿的症状和体格检查得出的临床诊断。北方地区，多在呼吸道合胞病毒(RSV)高发的冬春季节发病，南方以夏秋季为主。发病年龄多见于2岁以下，峰值年龄为2～6月，病毒是最常见的病原，其中RSV仍是公认的主要病原，其他如人类偏肺病毒、鼻病毒、腺病毒、副流感病毒，主要为副流感病毒III型、流感病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体感染也可引起毛细支气管炎，或可出现混合感染。本组100例患儿中呼吸道合胞病毒阳性63例(63%)，副流感病毒阳性28例(28%)，也证明了这一点。

婴幼儿易患感染性毛细支气管炎与其生理及解剖特点有关：(1)由于婴幼儿的各种免疫功能尚不完善，支气管黏膜上皮细胞分泌型IgA水平较低，不能起到有效的保护作用。(2)婴幼儿期细支气管管腔狭窄，气流通过时阻力增大，故吸入的微生物容易沉积于此；病理改变主要是病变部位的细支气管黏膜肿胀，黏膜下炎性细胞浸润，黏膜上皮细胞损伤脱落、支气管平滑肌痉挛、黏膜下水肿、腺体分泌亢进等导致细支气管部分或完全阻塞。临床常有上呼吸道感染的前驱症状，随后剧烈咳嗽，呼气性呼吸困难及阵发性喘憋。

毛细支气管炎目前的治疗包括氧疗、保持呼吸道通畅及保证水电解质内环境稳定。可试验性雾化吸入β受体激动剂及胆碱能受体拮抗剂及雾化吸入糖皮质激素，不推荐常规使用全身糖皮质激素治疗。在针对病因的治疗方面，利巴韦林静脉注射或雾化吸入，极易引起溶血性贫血、白细胞降低、皮疹、肝功能异常及呼吸功能抑制等不良反应，故儿科不推荐常规使用利巴韦林。

重组人干扰素(IFN)α-lb在儿科的临床应用中，专家共识强调使用干扰素(IFN)α-1b应对因治疗，方法包括“吸入和肌内注射”两种[5]。另有动物实验结果显示，干扰素(IFN)α-1b抗RSV的作用优于利巴韦林和常用中药，并呈剂量—疗效依赖关系[6-7]。临床研究表明，干扰素(IFN)α-1b治疗RSV、PIV和HRV等病毒性肺炎，能改善患儿预后，提高治愈率，尤其是对RSV引起的毛细支气管炎、肺炎疗效更显著，总有效率达95%以上，并有助于减少心力衰竭和呼吸衰竭等严重并发症的发生[8-12]。

干扰素(IFN)α-1b的主要作用是引起机体对病毒感染早期的免疫反应，是人体内非特异性病毒免疫反应的重要因子之一，虽不能直接将病毒清除，但可通过与细胞表面的受体结合，诱导细胞产生一系列抗病毒免疫蛋白，从而起到抑制病毒在细胞内复制，并通过调节免疫功能起到增强淋巴细胞、巨噬细胞等对靶细胞的特异性细胞毒作用，从而有效地遏制了病毒的直接侵袭和感染发生。Roberts等[13]研究表明，机体干扰素系统在RSV感染初期存在缺陷，巨噬单核细胞不能产生足够干扰素来抑制RSV的病毒复制。且婴幼儿期免疫功能相对不成熟，RSV等病毒感染后机体产生干扰素的能力迅速下降，体内干扰素水平明显低下。这些发现均为补充外源性干扰素抗RSV感染提供了有力的理论依据，也对促进疾病恢复起到了重要的意义。早期使用干扰素可能会减轻病毒引起的损害，缩短病程。以往干扰素通过肌内给药时特别容易导致白细胞降低、发热、皮疹、寒战及血小板减少等不良反应，而雾化吸入就明显不同，这种方法可以使药液形成大小均匀的雾粒，这些雾粒吸入呼吸道后可直接作用于呼吸道黏膜，具有针对性强，易于操作，疗效、安全性及儿童依从性好等优点[5]。本研究发现呼吸道症状改善的总有效率治疗组为92.0%，高于对照组74.0%，且治疗组在症状改善时间及疗程缩短方面均明显优于对照组，无白细胞降低、发热、皮疹、寒战及血小板减少等不良反应的发生。说明通过雾化吸入注射用重组人干扰素(IFN)α-lb抗病毒治疗可明显减少咳嗽症状、减轻喘鸣音等临床表现，缩短毛细支气管炎的病程，较肌内注射更容易为患儿及家长接受，无不良反应，且依从性高，价格适中，值得临床普遍推广。建议在毛细支气管炎病程1～3 d尽早使用注射用重组干扰素(IFN)α-lb进行雾化吸入抗病毒治疗，吸入剂量为2～4 微克 / (公斤·次)，2次/天，疗程5～7 d (A级)[5]。

另外，有研究发现[14]，随访毛细支气管炎患儿以后出现反复喘息与哮喘的发生率分别为68%和30%，早期应用注射用重组人干扰素(IFN)α-1b不仅能减轻毛细支气管炎的症状，缩短疗程，也可有效预防哮喘发生。

总之，从儿童感染性细支气管炎的病因和发病机制等多方面因素综合考虑，使用干扰素(IFN)α-lb的抗病毒作用，可明显降低病毒对呼吸道上皮细胞的损伤，抑制气道高反应性发生，及时补充患儿体内的IFN水平的不足，从多方面抑制促进疾病进展的因素，可起到缓解喘息、咳嗽等临床症状和缩短病程的作用。

1 江载芳,主编.实用小儿呼吸病学.第1版.北京：人民卫生出版社，2010:196-201.

2 Li GP，Zhao J Observation of aerosol inhalation of hypertonic saline in the treatment of bronchiolitisl．Chin J Pediatr，2014，52:607-610．

3 Ruotsalainen M,Hyv/irinen MK,Piippo-Savolainen E,et al.Adolescent asthma after rhinovirus and respiratory syncytial virus bronchiolitis.Pediatr Pulmonol,2013,48:633-639.

4 中华医学会儿科学分会呼吸学组．毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)．中华儿科杂志,2015,53:168-171．

5 申昆玲,张国成,尚云晓,等．重组人干扰素α-lb在儿科的临床应用专家共识．中华实用儿科临床杂志,2015,30:1214-1219．

6 李雅慧，张国成，许东亮．雾化吸人干扰素α-1b对呼吸道合胞病毒治疗的实验研究．西北国防医学杂志，2010,31:203-205．

7 黄可飞,张国成,刘瑞清,等．重组人干扰素α-1b与炎琥宁和喜炎平抗呼吸道合胞病毒感染的对照研究．中华实验和临床感染病杂志(电子版),2013,7:810-815．

8 叶启慈,周名秀,罗玉桃,等.干扰素治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎54例临床疗效观察.中国实用儿科杂志,1996,11:246．

9 陈建江,陈彩凤,杨华英.αlb-干扰素雾化吸入治疗呼吸道合胞病毒性肺炎50例．广东药学院学报,2004,20:566-567,570．

10 靳秀红,汤昱,梁利红,等．重组人干扰素αlb不同给药方式治疗儿童病毒性肺炎的临床观察.中国药房,2014,25:2607-2610．

11 刘鹏.干扰素联合氨溴索雾化吸人治疗小儿病毒性肺炎的l临床效果观察.中国当代医药,2015,22:91-93．

12 赵爱红,刘欣.重组人干扰素αlb治疗儿童病毒性肺炎120例.浙江中西医结合杂志,2007,17:584．

13 Roberts NJ Jr，Hiscott J，Signs DJ．The limited role of the human interferon system response to respiratory syncytial virus challenge：analysis and comparison to influenza virus challenge．Mierob Pathog，1992,12:409-414．

14 王东进.毛细支气管炎与哮喘的关系及相关治疗.上海医药杂志,2012,33:22-23.