苏州城区婴幼儿幽门螺杆菌感染状况

孟玉梅，孔 锐，宋 媛， 武庆斌

(1.苏州市立医院儿童保健科，江苏 苏州 215002；2.苏州大学附属儿童医院消化科，江苏 苏州 215003)

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)是一种革兰阴性细菌，微量需氧，是澳大利亚学者Warren和Marshall于1983年首次从胃炎患者的胃黏膜中分离培养出来的一种螺旋杆菌[1]。1994年世界卫生组织将Hp列为引起胃癌的第Ⅰ类致癌原，它定植在人的胃黏膜上，可能导致胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关性淋巴样组织(mucosa-associated lymphoid tissue，MALT)淋巴瘤[2]。有研究还发现，Hp与儿童生长迟缓、缺铁性贫血、过敏性紫癜等密切相关；全球一半以上人群感染了Hp，由于Hp感染非常顽固，一旦感染如果不给予根除治疗将会持续终生[3]。有研究认为，成人人群的感染是在儿童期获得，尤其是出生后的前几年，预防和根除儿童Hp的感染可减少成人期相关疾病的发生[4]。2014年对苏州市204例学龄前儿童采用13C-尿素呼气试验(13C-UBT)和Hp唾液检测试剂(helicobacter pylori saliva test cassette，HPS)方法检测胃和口腔Hp感染，结果显示儿童13C-UBT阳性37例(18.13%)，口腔HPS阳性158例(77.45%)[5]。Hp感染究竟起始于学龄前期还是更早的年龄段，为此本课题就苏州市婴幼儿Hp感染状况进行现况分析研究，为Hp感染的防治工作提供相应理论依据。

1研究对象与方法

1.1研究对象

将2016年8月至2017年1月在苏州市立医院儿童保健科进行常规健康体检的婴幼儿随机抽取部分作为本次课题调查的研究对象，并最大限度保证足够的样本量。抽样时严格遵循随机化原则，按年龄段为单位，以保证样本的代表性。本次共抽取441名小儿，男童216名，女童225名，其中0～<6月龄组婴儿145名，6月龄～<1岁组婴儿107名，1～<2岁组幼儿104名，2～3岁组幼儿85名。研究对象纳入标准：①常住苏州市的健康婴幼儿；②年龄0～3岁；③无先天性疾病史；④近4周未服用抗生素、铁制剂、H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂；⑤医院伦理委员会讨论通过；⑥受检婴幼儿家长签署知情同意书。

1.2检测方法

1.2.1幽门螺杆菌唾液检测

受试婴幼儿采样前2小时内未进食(包括饮水)。用吸管在受试婴幼儿口腔内多个点取0.5～1mL唾液于取样杯中，依据说明书进行操作，做出阳性或阴性结果判断。HPS试剂由美利泰格诊断试剂(嘉兴)有限公司提供。

1.2.2粪便幽门螺杆菌抗原检测

粪便幽门螺杆菌抗原(helicobacter pylori stool antigen，HPSA)检测：用洁净干燥的容器收取受试婴幼儿清晨2小时内新鲜大便，依据说明书进行操作，做出阳性或阴性结果判断。HPSA试剂由天津中新科炬制药有限公司赠与。

1.3幽门螺杆菌的相关检测

幽门螺杆菌的相关检测共分为4个阶段：①对所有参与调查的婴幼儿应用HPS试剂进行口腔Hp检测；②对HPS阳性婴幼儿，按照2:1的比例抽取部分儿童，要求其家长送小儿清晨新鲜粪便，应用HPSA检测法进行胃Hp检测；③对HPS阳性婴幼儿家长尤其是有胃病史的家庭成员采用13C-UBT检测Hp感染；④对HPS阳性婴幼儿家长进行卫生宣教，并采取口腔卫生清洁干预(用4%的苏打水及清水对照清洁婴幼儿口腔)及改变带养习惯等措施， 3个月后进行HPS复查。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料组间比较采用χ2检验。为控制出生身长和体重的影响，本文采用协方差分析口腔幽门螺杆菌感染对婴幼儿身高和体重的影响。采用双侧检验，检验水准α=0.05。

2结果

2.1婴幼儿口腔Hp感染率

本研究共纳入441名婴幼儿进行唾液Hp检测。其中男216名，女性225名。Hp阳性者212名，口腔Hp感染率为 48.07%。0～<6月龄婴幼儿口腔Hp感染率为27.59%(40/145)，6月龄～<1岁组口腔Hp感染率为56.07%(60/107)，1～<2岁口腔Hp感染率为56.73%(59/104)，2～3岁口腔Hp感染率为63.53%(54/85)。其中，年龄最小的感染者为42天婴儿，共调查53名42天婴儿，其口腔Hp阳性率为26.42%(14/53)。不同年龄段婴幼儿口腔Hp感染阳性率情况见图1。

图1不同年龄段婴幼儿口腔Hp阳性率情况

Fig.1 The positive rate of oral Hp infection in infants and young children at different ages

2.2婴幼儿胃Hp感染率

HPS阳性婴幼儿按2:1比例抽取一定数量的婴幼儿进行HPSA检测胃Hp感染，共收集了98例样本。不同年龄段婴幼儿胃Hp 感染率情况见表1。

表1不同年龄口腔Hp定植的婴幼儿胃Hp感染情况

Table 1 Gastric Hp infection in infants and young

children with oral Hp colonization at different ages

注：0～<6月龄婴幼儿HPSA阳性例数中包括2例42天婴儿。

2.3婴幼儿口腔Hp感染与身高、体重的关系

婴幼儿口腔Hp感染者与未感染者间的身高、体重比较差异均无统计学意义(身高：F=1.17，P=0.282；体重：F=3.87，P=0.051)，见图2和图3。

图2婴幼儿口腔Hp感染与身高的关系

Fig.2 Relationship between oral Hp infection and height in infants and young children

图3婴幼儿口腔Hp感染与体重的关系

Fig.3 Relationship between oral Hp infection and weight in infants and young children

2.4口腔卫生与Hp感染

本次研究对HPS阳性婴幼儿的家长进行健康宣教，经过3个月的口腔卫生改善及采用科学卫生的带养方式的改变，用4%的苏打水及清水对照清洁婴幼儿口腔，45名初检HPS阳性的婴幼儿中，有10名小儿唾液Hp转阴，其中包括2例HPSA阳性的小儿。苏打水和清水对照两组间无明显差别(χ2=0.161,P=0.688)。

3讨论

3.1口腔Hp检测的价值探讨

自1989年，Krajden等[6]成功从胃炎患者牙菌斑中分离培养出Hp以来，口腔作为Hp另一个定植地的研究备受学者们关注。众多研究支持口腔中存在Hp，其在人际传播中有重要作用[7]。本次研究共212例婴幼儿HPS阳性，唾液Hp阳性率达48.07%，提示口腔是Hp的另一重要聚集点，口腔感染的年龄小，并且感染发生率高。

3.2口腔Hp定植率高于胃Hp感染率

大量研究证明口腔Hp定植高于胃Hp感染，胃Hp阳性者的口腔定植率远大于胃Hp阴性患者[5,8]。本次研究发现98例口腔Hp阳性的婴幼儿中有14.29%的小儿存在胃Hp感染，进一步说明口腔Hp定植率高于胃Hp感染率，且胃Hp感染者口腔存在高Hp检出的现象。因此推测原因：①口腔中存在Hp，胃内尚未定植，但是随着年龄的增长，口腔中的Hp会随着唾液的吞咽而下行到胃内，胃内定植可能会引发胃炎及消化性溃疡。②Hp是一类条件致病菌，广泛存在于健康人群的口腔内，在一般情况下可能不会致病，但当环境等改变时会引起胃内的一些疾病的发生。③宿主因素如年龄、遗传背景、个体对Hp易感性受遗传因素的影响，决定了宿主对细菌的反应是否出现临床症状及出现初始症状的时间、病变的严重程度等。④Hp菌株类型的区别，不同的菌株产生细胞毒素差异性很大，影响了Hp的毒力因素和功能的表达，决定了是否引起胃肠病变及其程度的差异[9]。

3.3 口腔卫生与Hp感染

王海英等[10]认为儿童不良的口腔卫生习惯会增加Hp感染的风险。本次研究对HPS阳性婴幼儿的家长进行健康宣教，经过3个月的口腔卫生改善及采用科学卫生的带养方式的改变。 在45名初检HPS阳性的婴幼儿中，有10名小儿唾液Hp转阴。通过数据分析，因此认为：①清洁的口腔卫生可以降低口腔Hp定植，婴幼儿无法配合使用漱口水，苏打水和清水对Hp定植或繁殖均无直接作用。②科学的带养方式(如家长和孩子严格分餐，避免与孩子口水接触等)也可以有效降低口腔Hp定植。

3.4幽门螺杆菌早期感染

O’Ryan等[11]发现感染Hp的部分孩子早期存在持续感染现象，其中90%的感染是在生后2年内获得。Ueda等[4]在日本对学龄期儿童所做的Hp感染检测，推测最初的感染时间也为3岁以内。本次研究口腔感染年龄最小的是42天婴儿，Hp口腔阳性率为26.42%(14/53)，行粪便检测时发现14名HPSA阳性婴幼儿中有2名42天的小婴儿，这2例小婴儿出生方式不同，但是均为母乳喂养，家庭中均有明确的Hp感染者，一例是其母亲感染，一例为照养人感染，考虑是家庭成员间的传播感染。早期感染最小年龄为42天，提示预防婴幼儿Hp感染的年龄应在新生儿阶段。

综上所述，苏州市婴幼儿口腔Hp检出率高，42天婴儿即存在Hp感染，Hp感染随年龄增长感染率呈现增长的趋势。口腔中Hp的定植率显著高于胃Hp的感染率，口腔Hp定植或感染可能是儿童获得感染的早期途径。而且良好的口腔卫生条件不利于Hp的定植，家长应重视婴幼儿的口腔护理。婴幼儿Hp 感染流行病学调查仍有更多的工作要做，如婴幼儿各年龄段的感染途径及危险因素的研究等工作的开展，将为Hp感染的防治工作提供更重要的理论依据。

[参考文献]

[1]Warren J R,Marshall B.Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis[J].Lancet,1983,1(8336):1273-1275.

[2]牛锦龙,贺波.榆林地区儿童幽门螺杆菌感染流行病学调查分析[J].中国妇幼健康研究,2015,26(4):666-668.

[3]叶国钦.儿童幽门螺杆菌感染的新思考[J].中国当代儿科杂志,2014,16(3):248-254.

[4]Ueda J,Yamaguchi A,Shibasaki K.Occurrence of Helicobacter pylori in saliva from preschool-age children[J].Oral Sci Int,2015,12(1):5-8.

[5]宋媛,徐月娥,高鑫,等.苏州地区学龄前儿童幽门螺杆菌的感染情况调查[J].中国儿童保健杂志,2016,24(1):68-71.

[6]Krajden S,Fuksa M,Anderson J,etal.Examination of human stomach biopsies, saliva, and dental plaque for Campylobacter pylori[J].J Clin Microbiol,1989,27(6):1397-1398.

[7]Momtaz H,Souod N,Dabiri H,etal.Study of Helicobacter pylori genotype status in saliva, dental plaques, stool and gastric biopsy samples[J].World J Gastroenterol,2012,18(17):2105-2111.

[8]Yang B L,Yeh C,Kwong W G,etal.A novel one-step Helicobacter pylori saliva antigen test[J].J Chin Med Assocn, 2014,78(2):96-100.

[9]杨成,崔梅花.幽门螺杆菌致病因子及其致病机制研究进展[J].世界华人消化杂志,2017,25(10):857-864.

[10]王海英,张存宝,黄婕.杭州6～12岁儿童口腔幽门螺杆菌感染现状及危险因素分析[J].实用预防医学,2016,23(1):69-71.

[11]O’Ryan M L,Rabello M,Cortés H,etal.Dynamics of Helicobacter pylori detection in stools during the first 5 years of life in Chile, a rapidly developing country[J].Pediatr Infect Dis J,2013,32(2):99-103.