冠状动脉粥样硬化患者血脂及修饰化脂蛋白水平研究*

罗 薇,郭 英,都向阳,丁 霏,李小玲,贺 勇,聂 鑫,宋昊岚,李贵星

(四川大学华西医院实验医学科，成都 610041)

急性心肌梗死(AMI)是指心肌缺血导致的心肌细胞缺氧坏死而引起的急重症，是大多数国家人口死亡的主要原因之一，冠状动脉粥样硬化(AS)是AMI发生的主要病理基础[1-2]。传统研究认为，引发AS的危险因素有高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病、肥胖和缺乏体力活动等[3]。近年来有研究表明，修饰化脂蛋白与AS的形成密切相关[4-5]。本研究分析AS患者血脂及修饰化脂蛋白水平，比较其与对照组之间的差异，探究血脂及修饰化脂蛋白与AS发生的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

1.1.1病例组 纳入2016年9-12月因AMI就诊于四川大学华西医院急诊科、最终诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病的220例患者作为病例组，其中男142例，女78例；年龄54～73岁，平均(56.35±2.35)岁。纳入标准：患者为首次发作，影像学检查提示冠状动脉粥样斑块，符合2015欧洲心脏病学年会急性冠状动脉综合征诊断标准，最终均行冠状动脉造影确诊为AMI[6]。排除标准：既往有陈旧性AMI、糖尿病、高血压病史的患者；严重肝肾疾病或恶性肿瘤患者；病历资料不全及不愿意提供基础信息的患者。

1.1.2对照组 纳入同期四川大学华西医院体检中心健康体检者200例作为对照组，其中男130例，女70例；年龄51～64岁，平均(51.28±1.72)岁。纳入标准：无冠心病、高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、周围血管疾病、高脂血症、严重肝肾疾病病史；无心血管药物服用史；心电图和心脏彩超显示心脏功能正常。

1.2生化指标测定 采集所有研究对象空腹外周静脉血5 mL，颠倒混匀后取全血检测患者糖化血红蛋白(HbA1c)，以3 000 r/min、离心10 min，取上清液检测空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。所有指标均采用德国ROCHE公司Cobas 8000全自动生化分析仪及其配套试剂及校准品进行测定。所有标本检测均于华西医院实验医学科完成，符合试验项目标准化程序和美国病理家协会认可要求。检测完成后，将剩余血清标本分别用EP管分装置于-20 ℃冰柜冷冻保存备用。

1.3修饰化脂蛋白及脂蛋白相关磷脂酶A2( Lp-PLA2)测定 修饰化脂蛋白及Lp-PLA2检测均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，将-20 ℃保存的研究对象血清复温，离心后取上层血清进行测定。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)测定采用美国CELL BIOLABS公司提供的ELISA Kit试剂及其配套标准品。糖化低密度脂蛋白(gly-LDL)、糖化高密度脂蛋白(gly-HDL)测定采用美国TSZ公司提供的Human gly-HDL/LDL ELISA Kit试剂及其配套标准品。Lp-PLA2测定采用美国R&D Systems公司提供的Human PLA2G7/PAF-AH/Lp-PLA2 Immunoassay试剂及其配套标准品。

1.4统计学处理 采用SPSS20.0软件进行数据分析处理，正态性检验采用Kolmogorov-smirnov分析，所有指标均为非正态分布资料，故采用M(P25,P75)表示，组间比较采用秩和检验；计数资料组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1病例组与对照组修饰化脂蛋白与Lp-PLA2水平比较 见图1、表1。病例组ox-LDL、ox-HDL、gly-LDL、gly-HDL及Lp-PLA2水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1、图1。

2.2病例组与对照组血糖及血脂水平比较 见表2。由表2可见，病例组FBG和HbA1c高于对照组，而TC、HDL-C、LDL-C低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)，两组间TG差异无统计学意义(P>0.05)。

图1 病例组与对照组ox-LDL、gly-LDL、ox-HDL、gly-HDL、Lp-PLA2水平比较

组别n ox-LDL(μg/mL)ox-HDL(μg/mL)gly-LDL(ng/mL)gly-HDL(ng/mL) Lp-PLA2(ng/mL)病例组22016.92(14.96,20.60)76.19(71.90,78.86)30.08(25.04,40.17)6.26(4.95,7.50)8.26(5.65,13.29)对照组20011.58(10.73,12.72)57.92(43.40,67.86)22.95(18.14,27.06)3.61(2.66,5.15)5.42(4.63,6.44)P<0.05<0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 病例组与对照组血糖及血脂水平比较[M(P25,P75)]

3 讨 论

AS是指动脉内膜的脂质和血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，同时伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程[7]。AS所致AMI是由于冠状动脉血管腔狭窄、闭塞引起心肌供血不足，导致心肌缺血缺氧性坏死，具有高复发率、高致残率、高病死率等特点，严重威胁中老年患者身心健康[8]。有关AS的形成机制尚不完全清楚，传统观点认为，高脂血症特别是高LDL是动脉粥样硬化发生的主要危险因素[9]。但有研究显示，血脂水平与AS的关系并不密切[10-11]。2015年《美国居民膳食指南》去除了对居民TC摄入量的限制，膳食指南咨询委员会认为人体摄入TC量无须顾虑，建议控制糖摄入[12]。

正常情况下，LDL可与LDL受体结合，通过LDL受体途径进入细胞，当细胞TC水平过高时可通过下调LDL受体表达量减少LDL的摄入；另一方面可通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性减少细胞内TC的合成，从而维持TC水平的稳定。HDL可将过量的TC从外周组织转运到肝脏进行清除，同时HDL还有抗炎、抗氧化功能，从而起到AS的作用。但LDL、HDL发生糖化或氧化修饰后，由于其结构改变，无法与正常受体结合。国外研究显示，修饰化的LDL、HDL只能通过清道夫受体摄入细胞，而通过清道夫受体摄入的脂质不能下调清道夫受体的表达。因此，修饰化的脂蛋白通过清道夫受体不断摄入细胞，引起TC不断堆积，最终引起细胞泡沫化，导致AS形成[13-14]。

Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，是由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成分泌的一种炎性标志物，能催化LDL中氧化磷脂水解释放出溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，生成的炎症因子吸引更多单核粒细胞聚集到病变部位形成巨噬细胞，进而吞噬修饰化脂蛋白形成更多的泡沫细胞，导致AS形成[15-17]。有研究显示，Lp-PLA2表达水平与动脉粥样硬化斑块稳定性及严重程度相关，且Lp-PLA2水平越高，斑块稳定性越差[18]。

本研究结果显示，病例组患者血脂水平与对照组比较无明显升高，TC、HDL-C、LDL-C水平低于对照组，但修饰化脂蛋白(ox-HDL、ox-LDL、gly-HDL、gly-LDL)及Lp-PLA2水平均明显高于对照组。表明常规降脂治疗可有效降低患者的血脂水平，AS患者并不存在高脂血症，但是修饰化脂蛋白水平明显高于对照组。因此，高水平的修饰化脂蛋白是促进AS发生和发展的重要因素，常规降脂治疗并不能明显延缓AS的发生和发展，在降脂治疗的同时更应控制修饰化脂蛋白形成。

值得注意的是，本研究结果显示，病例组FBG水平明显高于对照组，高血糖可通过对脂蛋白进行糖化形成糖基化终末产物，进而形成修饰化脂蛋白而促进泡沫细胞形成[14]。糖基化终末产物还可以趋化和活化单核巨噬细胞，并最终引发AS产生[19]。近年来，高血糖在AS发生中的作用受到越来越多的重视[10-11]。

综上所述，血脂水平并不是AS发生和发展的主要因素，而修饰化脂蛋白水平与AS的发生和发展密切相关。应进一步研究修饰化脂蛋白的形成机制及其途径，从而在降脂治疗的同时控制脂蛋白糖化和氧化，减少修饰化脂蛋白形成，这对延缓AS的发生和发展，减少动脉粥样硬化性心脏病的发生具有重要意义。

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