微量元素及叶酸、维生素B12与复发性口腔溃疡的关系*

童书青，王晓阳，张炳昌△

(山东大学附属省立医院：1.临床医学检验部；2.口腔科,济南 250021)

复发性口腔溃疡(ROU)是口腔科常见疾病之一，该病具有长期性、反复性，多见于唇、颊及舌的黏膜部位，且较顽固。虽然ROU具有自限性，但其发病过程中对患者造成的不适感极其突出，严重影响患者的言语及进食。ROU具体致病原因及机制目前没有明确定论，有可能与自身免疫(细胞免疫及体液免疫)、遗传及机体感染等因素有关[1]。临床上通过对ROU患者补充微量元素和维生素辅助治疗可起到一定效果，但缺乏相应的理论依据。本研究通过探讨血清中锌(Zn)、铁(Fe)、铜(Cu)、叶酸、维生素B12及超氧化物歧化酶(SOD)水平与ROU的关系，为ROU的临床治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年6月至2017年10月本院门诊确诊的ROU患者76例作为ROU组，男38例，女38例，年龄21～59岁。另收集同期在本院口腔检查健康者76例作为对照组，男39例，女37例，年龄24～60岁。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)至少有2次ROU发病史；(2)发作具有自限性和周期性；(3)溃疡处边缘水肿，中央发黄且凹陷，患者有明显的疼痛感觉。

1.2.2排除标准 (1)合并其他口腔疾病患者；(2)有ROU家族史患者；(3)伴有贫血等其他全身性疾病患者；(4)近24 h内使用过镇痛药者；(5)妊娠期妇女及肿瘤患者[2]。

1.3方法 两组研究对象禁食8～12 h，清晨空腹采集静脉血3 mL，3 200 r/min离心12 min后分离血清。Zn、Fe、Cu、SOD由贝克曼AU5831全自动生化分析仪检测，叶酸、维生素B12由贝克曼DXI800全自动化学发光分析仪检测，Zn、Cu试剂由北京九强生物技术股份有限公司提供，Fe、叶酸、维生素B12试剂由贝克曼库尔特实验系统有限公司提供，SOD试剂由福建福缘生物科技有限公司提供。本研究使用的检测方法均采用实验室常规推荐方法，参加原卫生部临床检验中心或山东省临床检验中心的质量控制评价与质量控制能力验证合格。

2 结 果

2.1ROU组与对照组血清Zn、Fe、Cu水平比较 见表1。ROU组血清Zn、Fe水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组血清Cu差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 ROU组与对照组血清Zn、Fe、Cu水平比较

2.2ROU组与对照组血清叶酸和维生素B12水平比较 见表2。ROU组血清叶酸和维生素B12水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 ROU组与对照组血清叶酸和维生素B12水平比较

2.3ROU组与对照组血清SOD水平比较 ROU组血清SOD水平[(158.21±8.28)U/mL]低于对照组[(187.11±10.13)U/mL]，差异有统计学意义(t=-12.28,P<0.05)。

3 讨 论

ROU在人群中发病率有逐年增多的趋势，且患者口腔不适感极其突出，严重影响患者的日常工作和生活，故口腔科对于ROU的诊治特别重视。另外，ROU患者病程一般较长，可迁延多年，甚至发生癌变，因此对ROU的预防及治疗显得尤为重要[3]。

Zn、Fe、Cu是临床常规检查的微量元素，其对维持重要内分泌器官及机体自身免疫功能有重要意义。Zn是人体内重要的营养素，是维持人体正常生长发育所必需的微量元素。本研究结果显示，ROU患者血清Zn水平明显下降，说明Zn与ROU之间关系密切，其机制可能是缺乏Zn的患者免疫力存在一定缺陷。此外，Zn对于维持细胞的稳定性发挥了一定作用，缺Zn可导致机体对局部组织损伤的修复能力减弱，这些因素都可能导致ROU发生[4]。

Fe参与机体的各种生命过程，从细胞氧化机制到向身体细胞运输和供应氧都有Fe参与，Fe是携带氧的色素蛋白，对于维持局部组织损伤过程中血氧水平有一定价值。此外，Fe还是机体多种蛋白及酶的组成成分，对机体氧化还原有重要作用。缺Fe可以引起口腔炎，其主要致病原因是缺铁可以导致口腔上皮萎缩[5]。本研究结果显示，ROU患者血清Fe水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明体内Fe缺乏与ROU之间有明显关联，通过调节体内Fe水平对ROU的预防及治疗有一定意义。

B族维生素是机体不可缺少的水溶性维生素，由于其在人体内不能自行合成，所以必须体外补充。精神紧张、工作压力大、饮食习惯不当或使用某些特定药物，加之B族维生素本身溶于水容易被消耗，均可导致体内B族维生素缺乏。巨幼细胞性贫血是一种大细胞性贫血，其独特的形态特征是在骨髓中出现异常红细胞前体，即巨幼红细胞。巨幼细胞性贫血的发病机制十分复杂，最常见的病因是钴胺素(维生素B12)和叶酸(维生素B9)缺乏。临床可出现乏力、气短、神经系统症状及口腔症状，其口腔症状常表现为舌乳头萎缩、口腔黏膜水肿等[6]。本研究结果表明，ROU组血清叶酸和维生素B12水平均下降，均低于对照组，说明叶酸和维生素B12水平降低可共同促进ROU的发生和发展。也有研究表明，口腔黏膜受损的患者可能存在一定水平的叶酸和维生素B12缺乏[7]。因此，对ROU患者进行血清叶酸和维生素B12检测十分必要，临床上对ROU患者适量补充叶酸和维生素B12具有一定意义。此外，对于巨幼细胞性贫血患者来说，口腔病变常为其首发症状，早期诊断对于预防神经系统症状非常重要，因为这些症状一旦发生，有时是不可逆转的。因此，作为口腔科医生，对ROU患者不仅应常规治疗，而且应监测血清叶酸和维生素B12水平，以评价ROU患者发生巨幼细胞性贫血的风险，同时在ROU患者的诊治上应联合血液科积极治疗巨幼细胞性贫血，控制其他症状的发生和发展。

ROU是一种慢性炎性疾病，致病原因包括遗传因素、免疫异常和一些其他因素，如创伤、应激、食物过敏等，而上述条件均可干扰机体氧化-抗氧化平衡，促进自由基形成。SOD是一种广泛分布于各种生物体内的抗氧化物酶，是消除体内超氧阴离子自由基对细胞损害的一种重要金属酶，可以将人体在新陈代谢过程中产生的有害物质消除，使机体细胞免受损伤，是人体内的垃圾清道夫。有研究显示，SOD活性与多种疾病密切相关，SOD不但有重要生理意义，还具有治疗疾病的潜力[8-11]。本研究结果显示，ROU患者SOD水平明显低于对照组，表明SOD在ROU的发生和发展中也有一定作用。体内氧离子自由基增多可促使ROU患者口腔溃疡发生，其机制可能是由于氧化作用导致口腔细胞发生破坏，从而引起口腔黏膜损伤，而体内SOD可以阻止这一过程发生。Zn和Fe是SOD重要的金属辅酶，与SOD关系密切。此外，叶酸和维生素B12也可与体内自由基反应，从而保护口腔黏膜免受自由基伤害。Zn、Fe、叶酸及维生素B12缺乏对口腔黏膜的损伤与SOD抑制机体细胞氧化从而对抗口腔溃疡的发生可能存在相同的作用靶点，但其具体机制仍有待进一步研究。

目前，临床上关于ROU的研究大多集中在免疫及其他机体因素方面，针对微量元素及维生素与ROU关系的研究相对较少。本研究就微量元素及叶酸、维生素B12与ROU的关系进行研究，结果显示，ROU患者体内Zn、Fe、叶酸及维生素B12水平均低于对照组，说明上述指标与ROU有密切关系。因此，对ROU患者进行微量元素及维生素调节有非常重要的意义。此外，目前临床上治疗ROU大多使用免疫调节剂，但免疫调节剂不宜长期使用，且对于儿童患者来说应用免疫调节剂存在一定的不确定因素。因此，进一步研究微量元素及维生素与ROU发病机制之间的关系，以开发新的治疗策略是十分必要的。本研究结果提示，Zn、Fe、叶酸及维生素B12用于治疗ROU具有良好的前景。此外，本研究结果显示，ROU患者存在SOD水平明显降低，表明ROU患者体内抗氧化能力减弱。因此，可将不同的抗氧化剂应用于常规ROU的治疗，为ROU的治疗提供新的可能性，为ROU的临床治疗提供一个崭新的视角。

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