习惯性流产者血清抗子宫内膜抗体、同型半胱氨酸、叶酸及孕酮水平分析

董延华，韩宁，许雅娟，李蕾，王鲁文

(郑州大学第三附属医院 妇产科，河南 郑州 450000)

习惯性流产是指连续出现2次或以上次数的自然流产，属于不育症的范畴[1]。其发生的相关因素包括遗传、免疫、内分泌等，严重危害育龄女性的健康[2]，因此有必要针对习惯性流产的发生原因进行分析从而采取有效的防范措施[3]。本研究选取123例习惯性流产妇女作为研究对象，通过测定其血清抗子宫内膜抗体(EMAb)、同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、孕酮水平并与正常参考者进行比较，探讨EMAb、Hcy、孕酮、叶酸水平与习惯性流产之间的关系，现将研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2016年4月至2017年4月间于我院妇产科门诊检查或住院的育龄妇女中，选择至少有2次连续自然流产史的非孕期妇女123例作为习惯性流产组，正常妊娠的123例为正常妊娠组，无妊娠的123例为正常育龄组，后两组为参考组。各组参与研究的妇女年龄20～35岁，平均(25.6±0.5)岁。正常育龄组妇女均已婚,无孕育史和流产史；入选习惯性流产组者符合以下条件：(1)妊娠时间<20周，连续自然流产次数≥2次；(2)两次怀孕间隔时间<3年；(3)最后一次流产至来院门诊相隔时间<1年；(4)经检查无生殖系统异常，无严重的其他器官及内分泌疾病如冠心病、甲状腺疾病等，无其他不良嗜好。同时记录服用叶酸情况。

1.2 各指标检测方法

所有研究对象均于晨起空腹采静脉血放入干燥管待检，选择贝克曼全自动生化分析仪(DXC800)[4]检测分析。采用化学发光法检测血清Hcy、叶酸水平，血清标本收集方法：采静脉血5 ml，离心，完成血浆分离并冷冻保存于-20 ℃备用[5]。孕酮水平检测采用放射免疫法，直接抽取静脉血离心后检测[6]。EMAb的IgG、IgM采用ELISA法测定。

1.3 统计学处理

用SPSS 19.0统计软件进行数据处理与统计分析，Hcy、叶酸、孕酮检测结果以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，进行单因素方差分析，两变量之间的关系采用直线相关分析，组间EMAb比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组血清Hcy、叶酸、孕酮水平的比较

如表1。习惯性流产组血清Hcy水平明显高于两参考组(P<0.05)，叶酸、孕酮水平明显低于两参考组(P<0.05)。

表13组血清Hcy、叶酸、孕酮水平的比较nmol·L-1

2.2 Hcy水平与叶酸、孕酮水平的相关性分析

相关性分析表明，正常妊娠组Hcy水平与叶酸水平呈负相关(r=-0.459，P=0.012)，习惯性流产组Hcy水平与叶酸水平呈正相关(r=-0388，P=0.023)，其他指标无显著相关关系。

2.3 习惯性流产组与两参考组EMAb阳性率的比较

EMAb的IgG和IgM两种抗体总阳性率为40.65%，其中IgG阳性者17例(13.8%)，IgM阳性者20例(16.26%)，两种抗体同时阳性者13例(10.56%)；两参考组均无EMAb抗体阳性者(即阳性率均为0)；习惯性流产组的EMAb阳性率明显高于参考组(P<0.05)。

2.4 流产次数与Hcy、叶酸、孕酮水平的关系

随着流产次数的增加，Hcy水平有所上升，叶酸、孕酮水平有所下降，但差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2流产次数与血清Hcy、叶酸、孕酮水平的关系

nmol·L-1

2.5 流产年龄与Hcy、叶酸、孕酮水平的关系

以年龄30岁为界分<30岁者与≥30岁者比较流产者Hcy、叶酸、孕酮水平，结果，Hcy水平<30岁者较≥30岁者明显上升(P<0.05)，孕酮水平明显下降(P<0.05)，叶酸水平两者差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3不同年龄者血清Hcy、叶酸、孕酮水平的比较

nmol·L-1

3 讨 论

Hcy是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。相关研究显示，孕早期高Hcy血症可使习惯性流产发生的危险性提升1.5倍[7]。还有研究证实，Hcy水平在正常妊娠的早中期会明显降低，这样有利于胚胎发育，而高Hcy水平可影响胚胎的发育，可致神经管畸形、先天性心脏病等胚胎发育异常，是较为常见的流产原因之一[8]。另外高Hcy水平还可损伤血管内皮细胞，促进血管平滑肌细胞增生，产生氧自由基，增加血小板的黏附率和聚集率，激活凝血因子，导致血液高凝，严重时甚至导致流产。本研究结果也显示习惯性流产组血清Hcy水平明显高于正常妊娠组和正常育龄组(P<0.05)。因此可以得出结论血清Hcy水平升高是反复性自然流产的独立危险因素之一。

EMAb是以子宫内膜为靶抗原并引起一系列免疫反应的自身抗体，可以特异性地与抗原结合，激活补体系统，影响受精卵着床，导致流产。本研究结果显示，EMAb抗体阳性是导致习惯性流产的重要因素之一。临床上EMAb、Hcy、叶酸、孕酮水平与早期先兆流产有一定的关系[9]。

对高Hcy血症的治疗，临床上一般采用补充叶酸的方法，补充叶酸可以促进Hcy的代谢，降低其浓度[10-11]。在治疗过程中，可以根据血清Hcy含量的变化进行药物用量的调整。

综上所述，孕妇血清EMAb、Hcy、叶酸、孕酮水平与早期先兆流产结局有一定的关系，同时血清Hcy水平与叶酸、孕酮水平有显著相关性，它们的检测可作为育龄或早孕女性评价和预测习惯性流产的敏感指标。Hcy、孕酮水平与流产者年龄有一定的关系，但该结论尚待进一步研究论证。

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