解毒消瘿散外敷配合栀子清肝汤及泼尼松治疗亚急性甲状腺炎疗效及对免疫功能和血清IL-3、IL-2、TNF-α水平的影响

邴兆伟

(山东省青岛市立医院，山东 青岛 266011)

亚急性甲状腺炎是临床较为常见的甲状腺疾病，多见于中青年女性，其起病较急，多表现为甲状腺肿大、疼痛和压痛等，若不采取积极有效治疗，后期可发展为永久性甲状腺功能减退(甲减)症[1]。目前，现代医学常采用糖皮质激素或非甾体抗炎药物治疗本病，但疗程较长、不良反应较多、复发率较高[2]。研究发现，中西医结合治疗本病可明显缓解患者临床症状，减轻不良反应，疗程较短，且不易复发[3]。本研究观察了解毒消瘿散外敷配合栀子清肝汤及泼尼松治疗亚急性甲状腺炎患者疗效及对免疫功能和血清炎症指标白细胞介素(IL)-3、IL-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2014年11月—2017年1月我院诊治的144例亚急性甲状腺炎患者，西医诊断标准参照《现代甲状腺疾病诊断与治疗》[4]中亚急性甲状腺炎相关诊断标准，中医辨证分型符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中热毒壅盛证标准，主症：发热寒战，起病急骤，颈前部肿大或肿块，压痛、疼痛，伴有放射性痛或压迫感；次症：咽痛，头痛，乏力，心悸；舌脉：舌质红，舌苔薄黄，脉弦细数。所有患者年龄18～70岁；甲状腺肿大程度为Ⅰ～Ⅱ度；均自愿签署知情同意书。排除合并其他类型甲状腺炎或甲状腺功能亢进(甲亢)症者；合并严重肝脏、造血系统和心血管系统等原发性疾病者；连续3 d持续体温39 ℃以上者；过敏体质者；精神障碍、癫痫等精神疾病者；伴有明显肝肾功能不全、严重骨质疏松和恶性肿瘤等器官损害者；妊娠及哺乳期妇女。将144例亚急性甲状腺炎患者随机分为2组：对照组72例，男19例，女53例；年龄18～64(36.27±4.65)岁；病程3～27(6.43±1.02) d；甲状腺肿大程度：Ⅰ度43例，Ⅱ度29例。研究组72例，男17例，女55例；年龄18～66(36.89±4.91)岁；病程4～29(6.72±1.18) d；甲状腺肿大程度：Ⅰ度41例，Ⅱ度31例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予醋酸泼尼松片(天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020689，5 mg/片)口服，每次10 mg，每天3次，服用2周依据患者病情变化逐渐减量。研究组在对照治疗基础上加用解毒消瘿散外敷配合栀子清肝汤口服。解毒消瘿散外敷方法：将夏枯草、牡蛎、香附、黄药子、三棱和牛蒡子按3∶2∶2∶1∶1∶1比例研磨成细末，加醋混合成糊状，并涂于较甲状腺肿块稍大的敷料上，贴于患者颈前，用胶布固定，每天1次，每治疗5 d后间隔2 d。栀子清肝汤方药组成：生白芍15 g、当归12 g、川芎12 g、柴胡12 g、焦栀子10 g、茯苓10 g、牛蒡子10 g、牡丹皮10 g，随证加减：心悸、烦躁重者加丹参12 g，柴胡加量至15 g；发热重者加知母10 g、石膏10 g；颈部疼痛重者加炒川楝子9 g、延胡索15 g。每天1剂，常规水煎分早晚2次服。2组均持续治疗2个月。

1.3观察指标 ①治疗2个月后统计2组临床疗效。临床控制：临床症状消失，甲状腺大小恢复至正常，红细胞沉降率(ESR)和甲状腺功能基本恢复正常；显效：甲状腺疼痛等主症消失，甲状腺肿大显著消退，ESR和甲状腺功能明显改善；有效：临床症状有所好转，ESR和甲状腺功能有所改善；无效：临床症状、ESR和甲状腺功能均无改善[5]。总有效=临床控制+显效+有效。②抽取2组患者治疗前后清晨空腹外周血，应用化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平，应用免疫浊度法检测2组IgG、IgM和IgA水平，应用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-3、IL-2和TNF-α水平。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=6.050，P<0.05。

2.22组甲状腺功能比较 治疗前，2组FT3、FT4和TSH水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组FT3和FT4水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)、TSH水平均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组FT3和FT4水平均显著低于对照组(P均<0.05)、TSH水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后甲状腺功能比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组免疫功能比较 治疗前，2组IgG、IgM和IgA水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组IgG、IgM和IgA水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后免疫功能比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组炎症因子比较 治疗前，2组血清IL-3、IL-2和TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组IL-3和IL-2水平均较治疗前显著升高(P均<0.05)、TNF-α水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组IL-3和IL-2水平均显著高于对照组(P均<0.05)、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

表4 2组治疗前后炎症因子比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

亚急性甲状腺炎是自限性炎性甲状腺疾病，目前多认为其发病与病毒感染、遗传和自身免疫等诱因有关，易出现甲亢、甲减以及甲亢到甲减的反复情况，治疗较为棘手[6]。当机体感染流行性腮腺炎病毒、肠道病毒和巨细胞病毒等病原体后，会破坏甲状腺滤泡结构，释放出大量甲状腺激素进入血液循环，进而造成机体自身免疫功能紊乱，分泌特异性抗病毒抗体，体液免疫应答增强，即IgG、IgM和IgA水平升高，致使甲状腺功能出现异常而发病，故免疫球蛋白可作为临床治疗亚急性甲状腺炎疗效评估和预后判断的参考性指标[7]。研究发现，炎症因子IL-3、IL-2和TNF-α在本病发生发展过程中具有重要意义，其中IL-3主要由活化的细胞毒性淋巴细胞和辅助性T细胞产生，IL-2是一种由Th细胞分泌产生的糖蛋白，均参与机体免疫病理过程，发挥明显免疫调节作用，保护甲状腺细胞功能；TNF-α可诱导甲状腺滤泡上皮细胞生长与分化异常，其水平增加能使甲状腺细胞损伤加重，形成恶性循环[8]。泼尼松属糖皮质激素药物，能通过抑制多种免疫效应细胞功能而发挥作用，可明显改善亚急性甲状腺炎患者临床症状，但存在继发性糖尿病、骨质疏松、躁动不安等毒副反应，且停药后易复发[9]。

亚急性甲状腺炎属于祖国医学“瘿病”“瘿肿”“瘿瘤”等范畴，在《诸病源候论》中曾载“瘿者，亦有饮沙水”以及“常食令人作瘿病”，指出水土因素和地理环境均与瘿病发生密切相关；《济生方·瘿瘤论治》提到“夫瘿瘤者，多由喜怒不节，忧思过度，而成斯疾焉”，强调本病病位在颈前喉结旁，多因七情内伤，久郁不畅，又有卫表不和，造成机体受到外毒侵袭，引起痰瘀互结，终致颈部壅塞疼痛[10]。现代中医认为，本病病因分为外感和内伤，多由于外感风热或疫毒之邪，又因素体亏虚、正气不固，或情志不舒、气郁化火，造成肺之宣肃功能失常，产生咽喉肿痛、头痛、发热等症状，日久津液输布失调，致使血瘀、痰凝、气滞等蕴结于颈前喉结旁，故表现出瘿肿硬痛[11]。解毒消瘿散中夏枯草善于清肝泻火、散结消肿；牡蛎化痰软坚、潜阳敛阴；香附疏肝解毒、理气宽中；黄药子解毒消肿、化痰散结；三棱消积止痛、破血行气；牛蒡子宣肺利咽、疏散风热；应用外敷疗法，能使药效通过皮肤、经络直达病灶，发挥疏肝、散风透邪之功效[12]。而栀子清肝汤方中生白芍平抑肝阳、柔肝止痛敛阴；当归养血和血；川芎行气止痛、活血散结；柴胡疏肝理气；焦栀子清热利湿、凉血解毒；茯苓行气祛湿化痰；牛蒡子疏散风热、解毒利咽；牡丹皮清热凉血、活血化瘀；诸药合用，内调七情，外透邪气，共奏调肝理气、清热滋阴、消炎止痛之功效[13]。现代药理研究表明，柴胡中含有柴胡皂苷、多糖和挥发油等多种成分，具有解热、抗炎、镇静、镇痛、提高机体免疫功能等作用[14]；白芍中所含主要活性成分为芍药苷，能使巨噬细胞的吞噬活性增强，同时可以调整体液免疫反应和T细胞免疫功能[15]。

本研究结果显示，治疗后研究组临床治疗总有效率显著高于对照组，FT3、FT4、IgG、IgM、IgA和TNF-α均显著低于对照组，TSH、IL-3和IL-2均显著高于对照组。提示解毒消瘿散外敷配合栀子清肝汤及泼尼松治疗亚急性甲状腺炎能明显提高治疗总有效率，恢复甲状腺功能，并能调节免疫功能，降低相关炎症因子水平，值得临床研究应用。

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