温肾健脾方联合利福昔明治疗脾肾阳虚腹泻型肠易激综合征疗效及对外周血Th1/Th2细胞因子表达的影响

焦良山

(山东省菏泽市中医医院，山东 菏泽 274000)

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是临床上常见的功能性胃肠病，病程较长，且反复难愈，给患者带来经济、精神负担，严重影响患者的生活质量[1]。目前，西医常采用解痉剂、止泻剂、抗抑郁剂等进行对症治疗，但容易产生毒副作用，且远期预后不佳[2]。中医认为腹泻、腹痛可由肝气郁滞、脾胃虚弱、肾阳不足等多种因素引起，应辨证分型治疗[3-4]。2015年9月—2016年9月笔者观察了温肾健脾方联合利福昔明治疗脾肾阳虚IBS-D患者的疗效及对外周血Thl/Th2细胞因子表达的影响，旨在为本病的临床治疗提供参考，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期我院收治的脾肾阳虚IBS-D患者110例为研究对象，均符合IBS罗马Ⅲ诊断标准[5]，在最近3个月中每月至少3 d出现反复发作的腹痛或腹部不适，并伴随至少2条以下症状：排便后症状减轻；发作时排便频率改变；发作时粪便性质改变。中医辨证分型符合《肠易激综合征中医诊疗共识意见》[6]中脾肾阳虚泄泻、腹痛诊断标准，主症：晨起腹痛即泻，腹部冷痛、得温痛减，形寒肢冷；次症：腰膝酸软，不思饮食，倦怠乏力，食后腹胀；舌脉：舌淡胖，苔白滑，脉沉细。符合主症2项和次症2项，并结合舌脉即可确诊。所有患者病程均在6个月以上，且自愿签署知情同意书。排除肠道器质性病变引发腹泻者；严重脾、肾、肝、心功能障碍者；精神、智力障碍或肢体残疾者；近2周使用其他中西医药物治疗者；对本研究所用药物有过敏史者；妊娠及哺乳期妇女；正在参加其他临床试验者。随机将患者分为2组：对照组55例，男21例，女24例；年龄18～57(37.59±7.68)岁；病程1～7(4.25±1.13)年。研究组55例，男29例，女26例；年龄20～59(39.12±8.53)岁；病程1～8(4.37±1.24)年。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予利福昔明(重庆赛诺生物药业股份有限公司，国药准字H20040030，规格：0.2 g/片)口服，1片/次，3次/d，连续治疗2周。研究组在对照组治疗基础上给予温肾健脾方治疗，组方：补骨脂20 g、肉豆蔻15 g、吴茱萸10 g、党参20 g、白术15 g、茯苓10 g、山药10 g、五味子10 g、郁金15 g、生姜10 g、大枣10 g。1剂/d，水煎后取汤液400 mL，分早、晚2次温服，连续治疗2周。

1.3观察指标 ①观察2组治疗前后中医证候积分。根据《肠易激综合征中医诊疗共识意见》[6]对患者临床中医证候进行评分，主症按无、轻、中、重分别评以0,2,4,6分，次症对无、轻、中、重分别评以0,1,2,3分，积分越高表示临床症状越严重。②参考《中药新药临床研究指导原则》[7]对治疗后临床疗效进行评价。临床痊愈：临床症状和体征消失或基本消失，中医证候积分减少95%；显效：临床症状和体征明显改善，中医证候积分减少70%～95%；有效：临床症状和体征有所好转，中医证候积分减少30%～70%；无效：临床症状和体征无改变或加重，中医证候积分减少不足30%。总有效=临床痊愈+显效+有效。③检测2组治疗前后外周血Th细胞因子水平。抽取患者静脉血5 mL，置于肝素钠抗凝真空采血管中，离心分离血清后，用酶联免疫吸附测定试剂盒检测血清γ干扰素(INF-γ)、白细胞介素-12(IL-12)和IL-4、IL-10水平，并计算Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)值。

2 结 果

2.12组治疗前后中医症候积分比较 治疗前对照组、研究组中医证候积分分别为(18.57±4.21)分、(18.79±4.13)分，治疗后对照组、研究组中医证候积分分别为(9.58±2.35)分、(5.46±2.14)分。治疗前，2组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组中医证候积分均显著降低(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。

2.22组临床疗效比较 治疗后，研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与研究组比较，2=5.390，P=0.020。

2.32组治疗前后血清Th1/Th2细胞因子水平比较 治疗前，2组血清INF-γ、IL-12、IL-4、IL-10水平和Th1/Th2比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组血清INF-γ、IL-12水平和Th1/Th2均显著降低(P均<0.05)，IL-4、IL-10水平均显著升高(P均<0.05)，且研究组各指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清Th1/Th2细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与研究组比较，P<0.05。

3 讨 论

肠易激综合征为非器质性病变疾病，主要分为腹泻型、便秘型、混合型和不定型，其中IBS-D最为常见，临床表现主要为腹泻、腹痛、腹胀。IBS-D发病机制尚未完全清楚，多数学者认为是由肠道菌群紊乱、肠道动力异常、肠道炎症、遗传、心理等因素共同作用导致[8]。有学者指出，IBS-D与患者体内免疫调节失衡有关[9]。Th1与Th2是CD4+免疫细胞的两个亚群，其中Th1可以分泌INF-γ、IL-12、IL-2等细胞因子，参与细胞免疫；Th2可分泌IL-4、IL-10、IL-6等抑炎因子，参与体液免疫。正常生理状况下，Th1与Th2所产生的细胞因子相互制约、调节，使机体维持稳定的生理防御状态。但IBS-D患者体内Th1处于优势状态，Th2偏少，Th1/Th2细胞因子表达失衡，可影响患者肠道稳定[10]。其中Th1表达增加可活化自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞，导致炎症因子的释放，同时刺激肠道神经元和平滑肌细胞，引起肠道黏膜敏感性增加；此外，Th1可导致肠道优势菌群耐受状态破坏，引起食物不耐受或肠道菌群失衡[11]。临床上，西医常采用利福昔明对IBS-D患者进行针对性抗菌治疗。利福昔明是一种肠道抗生素，不被胃肠道吸收，能在肠道内维持较高的作用浓度，且其作用性强、抗菌谱广，服用后可明显缓解患者腹部痉挛性疼痛、头晕、恶心、呕吐等症状。但利福昔明长期使用容易产生依赖性和耐药性，疗效逐渐降低[12]。

中医学认为IBS-D属“腹痛”“泄泻”范畴，常见肝郁脾虚、肝脾不和、脾胃虚弱、脾肾阳虚、寒热错杂等证型。《明医杂著》言：“元气虚弱，饮食难化，食多则腹内不和，疼痛，泄泻。”指出本病与肾元不足有关。肾阳为阳气之本，肾阳强健则脾阳温煦，脾健则水谷运化顺畅；IBS-D患者久泻不愈，中气渐亏，引起脾失健运，肾阳亏虚，更无力温脾，脾气愈加衰弱而致泄泻迁延不愈。因此IBS-D后期重要病因和转归是脾肾阳虚，治疗上应温肾阳、健脾气[13]。本研究所用的温肾健脾方中补骨脂温肾壮阳，补脾健胃[14]；肉豆蔻温中涩肠，行气消食；吴茱萸温里驱寒，止痛止吐；党参益气补中，健脾益肺；白术利水祛湿，补益脾气；茯苓渗湿止泻，健脾安神；山药健脾益气，涩肠止泻；五味子滋补涩精，止泻止汗；郁金行气解郁，利胆退黄；生姜开胃健脾，降逆止呕；大枣滋阴补阳，健脾和胃。诸药合用可发挥益肾补阳、健脾和胃、利胆止泻的功效。

本研究结果显示，治疗后研究组中医证候积分及血清INF-γ、IL-12水平和Th1/Th2显著低于对照组，总有效率及血清IL-4、IL-10水平均显著高于对照组。提示温肾健脾方联合利福昔明能显著改善IBS-D患者临床症状，提高治疗效果，还能调节患者Th1、Th2相关细胞因子的表达，纠正Th1/Th2表达失衡。但本研究样本数量较少、观察时间较短，研究结果可能存在一定偏差，还需进一步扩大研究对象、延长观察时间以明确本方法的近、远期效果。

[参考文献]

[1] 王晶,李志婷,张超. 腹泻型肠易激综合征与肠黏膜肥大细胞、精神障碍及生存质量关系的研究进展[J]. 中国综合临床,2014,30(z1):134-135

[2] 董卫国,姚萍,梁列新,等. 腹泻型肠易激综合征的循证治疗[J]. 中国临床医生杂志,2013,41(4):68-71

[3] 李文花. 辨证分型治疗腹泻型肠易激综合征随机平行对照研究[J]. 实用中医内科杂志,2013,29(14):41-43

[4] 曹运思. 中医治疗腹泻型肠易激综合征的临床研究[J]. 临床合理用药杂志,2015,8(14):53-54

[5] Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process[J]. Gastroenterology,2006,130(5):1377-1390

[6] 张声生,李乾构,魏玮,等. 肠易激综合征中医诊疗共识意见[J]. 中华中医药杂志,2010,25(7):1062-1065

[7] 国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则:试行[S]. 北京：中国医药科技出版社，2002

[8] 池肇春. 肠易激综合征发病机制进展[J]. 中国医师进修杂志,2013,36(16):1-3

[9] 梁育飞,田树英. 氟哌塞吨美利曲辛联合双歧杆菌四联活菌治疗腹泻型肠易激综合征患者免疫指标的变化及意义[J]. 临床荟萃,2013,28(5):559-561

[10] 何晓荣,田尧,郑志存,等. 腹泻型肠易激综合征患者血清炎性细胞因子分析[J]. 现代医药卫生,2013,29(2):180-181

[11] Yakoob J,Abbas Z,Usman MW,et al. Cytokine changes in colonic mucosa associated with Blastocystis spp. subtypes 1 and 3 in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome[J]. Parasitology,2014,141(7):957-969

[12] Lembo A,Pimentel M,Rao SS,et al. Repeat treatment with rifaximin is safe and effective in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome[J]. Gastroenterology,2016,151(6):1113-1121

[13] 廖静,熊炬. 参倍固肠胶囊治疗脾肾阳虚型肠易激综合征临床观察[J]. 成都中医药大学学报,2014,37(1):75-77

[14] 柴丽娟,张晗,王少峡,等. 中药补骨脂的药理作用研究进展[J]. 海峡药学,2013,25(7):12-14