通滞苏润江胶囊配合经络段“放线法”治疗血清阴性脊柱关节病疗效观察

卢朝黎

(湖北省襄阳市中心医院,湖北 襄阳 441021)

血清阴性脊柱关节病大多累及中轴关节，可发生不可逆性脊柱、骶髂关节和外周关节的骨质破坏，严重威胁患者生命健康[1]。目前，西医治疗血清阴性脊柱关节病多应用抗生素、免疫抑制剂和非甾体抗炎药等，但只能控制症状，无法阻止疾病发展，且易出现肾功能损害和骨髓抑制等毒副作用[2]。研究发现，中医药治疗本病具有毒副作用小、操作简单、药效持久等优势，能明显缓解临床症状，减轻炎症反应，改善骨代谢水平，疗效满意[3]。本研究观察了通滞苏润江胶囊配合经络段“放线法”治疗血清阴性脊柱关节病的疗效及对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和核因子κB活化因子受体配体(RANKL)/护骨素(OPG)值的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取本院2014年4月—2016年12月诊治的86例血清阴性脊柱关节病患者，西医诊断标准依据欧洲脊柱关节病研究组制定的相关诊断标准[4]，即骶骼关节炎、交替性臀部痛、阳性家族史、附着点病、炎症性肠病、银屑病、关节炎出现前1个月内发生过急性腹泻或子宫颈炎或急性尿道炎七项中一项以上+炎症性脊柱痛或滑膜炎。中医辨证分型符合《中药新药临床研究指导原则》[5]相关标准，症见腰骶疼痛，慢性腰背痛，部位固定，休息痛，腰背活动受限，晨僵，舌苔白或黄厚、薄黄、黄腻，舌质暗红、有瘀点或瘀斑，脉象濡数或滑数。患者均以中轴关节炎症(两髋、两臀深部、腰骶部痛，慢性腰背痛)为主要临床表现；年龄15～50岁；自愿签署知情同意书。排除颈部肿瘤或结核者，精神疾病者，晕针或特别惧怕扎针者，妊娠及哺乳期妇女，过敏体质及对本研究涉及药物过敏者，合并严重心血管、造血系统、肝和肾等严重原发性疾病者。将86例血清阴性脊柱关节病患者随机分为2组：对照组43例，男34例，女9例；年龄15～49(26.37±4.18)岁；病程0.2～18(5.84±0.69)年。研究组43例，男31例，女12例；年龄16～50(26.10±4.04)岁；病程0.3～19(5.91±0.73)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予通滞苏润江胶囊(国药准字Z20055652，黑龙江省济仁药业有限公司，0.3 g/粒)口服，每次6粒，每天2次，持续治疗4周。研究组在对照组治疗基础上加用经络段“放线法”治疗：患者取俯伏坐位，常规消毒针刺部位，选取内含玻璃酸钠注射液且密闭无菌针管，准备5寸长针头、5号粗细的心内注射针，呈15°角刺入皮肤后，沿着皮下浅肌层经脉平直前行，若针刺部位出现麻、胀、酸、重感同时向经络方向传导扩散即为得气，得气后留针30 min，在退针同时推注玻璃酸钠注射液(山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H10960136，2 mL/支)，每经络段注射约2 mL，双侧总共注射6个经络段，每周注射1次，持续治疗4周。

1.3观察指标 ①统计2组治疗前后症状体征综合评分，包括髋部+腰骶+背休息痛程度、关节功能程度、压痛程度、睡觉翻身是否困难和晨僵时间，按严重程度积分，无计0分，轻计1分，中计2分，重计3分。②依据《中药新药临床研究指导原则》中相关标准[5]评定2组临床疗效。临床控制：临床症状和体征消失或基本消失，症状体征综合评分减少≥80%；显效：临床症状和体征明显改善，症状体征综合评分减少≥60%；有效：临床症状和体征有所好转，症状体征综合评分减少≥30%；无效：临床症状和体征改善不明显，症状体征综合评分减少<30%。总有效为临床控制+显效+有效之和。③记录2组治疗前后视觉模拟量表(VAS)评分以评定疼痛强度，其疼痛程度用0～10表示，让患者根据自身疼痛感受选择合适数字进行标记，无疼痛标记0，剧烈疼痛标记10。④收集2组治疗前后血清样本，保存于-20 ℃冰箱中待测，应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎症因子TNF-α、破骨细胞调节蛋白RANKL和OPG水平，计算RANKL/OPG比值。

2 结 果

2.12组症状体征综合评分比较 治疗前，2组症状体征综合评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组症状体征综合评分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后症状体征综合评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组临床疗效比较 治疗后，研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组VAS评分比较 治疗前，2组VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组VAS评分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后VAS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组血清TNF-α水平比较 治疗前，2组TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组TNF-α均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清TNF-α水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.52组血清RANKL/OPG水平比较 治疗前，2组RANKL、OPG水平及RANKL/OPG比值比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组RANKL与RANKL/OPG均较治疗前显著降低(P均<0.05)，而OPG显著升高(P均<0.05)，且研究组改善幅度均显著高于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后血清RANKL/OPG水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

血清阴性脊柱关节病主要病理变化是连接骨骼韧带和肌腱起止点的炎症，进而对相连骨骼产生影响，导致骨骼侵蚀、骨髓水肿和软骨破坏，最终被退变的纤维软骨替代，故本病发生涉及骨骼和免疫系统的关系。TNF-α主要是由活化的巨噬细胞和单核细胞分泌的一种促炎症细胞因子，能起到介导炎症反应及调节免疫作用，在血清阴性脊柱关节病患者体内含量较高，其能刺激软骨细胞和骨膜细胞合成胶原酶和前列腺素，增强破骨细胞的溶骨作用，引起软骨细胞合成分泌金属蛋白酶，破坏软骨细胞吸收降解作用，并增加血管内皮细胞通透性，加重炎性细胞浸润和局部组织炎性水肿[6]。RANKL是由成骨细胞、骨髓基质细胞合成的一种Ⅱ型跨膜蛋白，主要在骨、骨髓和淋巴组织中表达，能与核因子κB活化因子受体(RANK)结合，从而启动破骨细胞的分化与成熟[7]。骨骼中OPG是由成骨细胞谱系中多种细胞产生，属于诱饵受体，能与RANKL、其他TNF配基家族成员进行结合或中和，进而使RANKL和RANK的结合过程受到阻断，抑制破骨细胞前体的成熟与分化，同时能诱导破骨细胞凋亡，还能抑制TNF-α诱导的成骨细胞凋亡[8]。故RANKL/OPG可用来判断血清阴性脊柱关节病患者中骨平衡代谢水平，以评估病情进展治和疗效果。

祖国医学认为血清阴性脊柱关节病可归属于中医学中“骨痹”“大偻”“肾痹”等范畴，如《素问·生气通天论》有载：“阳气者，精者养肾，柔者养筋，开阖不得，寒气从之，乃生大偻”及《素问·痹论篇》云：“以冬遇此者为骨痹……骨痹不已，复感于邪，内舍于肾”，均指出本病发生与肾脏阳气密切相关。现代中医认为，肾藏精主骨生髓，患者肾精亏虚，骨缺濡养，易于感受邪毒及风寒湿邪，气血运行不畅，不通则痛，经络受邪气侵袭，瘀血阻滞，督行脊背通于肾，督脉失养，不能养肝荣筋，引发本病，本病内因是肾虚督空，外因是邪毒、风寒湿热、跌扑损伤等[9]。通滞苏润江胶囊组方出自维吾尔医经典古籍《卡日巴丁卡德尔》，通滞苏润江胶囊中含有秋水仙、司卡摩尼亚脂、巴旦木、西红花、诃子肉、盒果、番泻叶，其中秋水仙、司卡摩尼亚脂、巴旦木善活血通络、消肿止痛、开通阻滞；西红花清心养心、扩张血管、提高收缩压、调整心率；诃子肉下气利咽泻下；盒果利水通便舒筋；番泻叶泻热导滞。通滞组方有抗炎、镇痛和免疫调节作用，常用于治疗关节炎、类风湿性疾病造成的关节疼痛，还能发挥预防动脉硬化和冠心病的功效[10-11]。朱芳晓等[12]将急性痛风性关节炎患者随机分为治疗组和对照组，实验组采用通滞苏润江胶囊治疗,对照组采用双氯芬酸钠治疗，结果治疗2周后实验组与对照组症状体征积分、红细胞沉降率、C-反应蛋白均较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05);实验组上述指标改善情况均优于对照组,差异亦有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后血清IL-1β、TNF-α均下降,实验组较对照组更明显,差异亦有统计学意义(P<0.05)。说明通滞苏润江胶囊能够较快有效缓解急性痛风性关节炎患者症状体征,降低红细胞沉降率及C反应蛋白;能抑制血清IL-1β、TNF-α的表达,是治疗急性痛风性关节炎的有效方法。阿里甫·恩提等[13]观察了通滞苏润江胶囊治疗类风湿性关节炎临床疗效，并与采用甲氨蝶呤联合柳氮磺吡啶治疗者进行比较，结果显示通滞苏润江胶囊对改善晨僵、关节肿胀和改善骨质及远期疗效与对照组疗效相当，但是治疗组在镇痛的起效速度和强度方面优于对照组，且未发现严重不良反应，在安全性方面优于对照组。

本研究所用经络段“放线法”，能从经络入手，对体表经络腧穴给予针刺刺激，以疏通经气；直接对膀胱经产生作用，有助于激发卫阳经脉循行，疏通经络，调和营卫，进而改善人体气血功能，起到治疗疾病作用[14]。《灵枢·刺节真邪第七十五》中曾有提及：“用针之类，在于调气，气积于胃，以通营卫，各行其道。”说明足太阳膀胱经能和督脉共主一身之阳，属巨阳之脉，参与到十四条经脉循行，保障能源气血供给，故在此经络段使用玻璃酸钠，能够补肾通督、调和营卫、疏通阳气上升之通路，则气化正常，从而阴阳气血调和、卫外功能固密，具有保卫机体、抗御外邪、调整平衡、适应自然的作用[15]。现代药理研究表明，本法可抑制或清除病原微物，阻断发病的触发环节，改善机体修复能力和抗感染能力，提高白细胞吞噬性，具有抗感染作用；能增强机体免疫功能，有效防止炎症渗出，加快炎症消退、吸收和愈合，具有抗炎镇痛作用；通过对机体神经内分泌免疫网络调节以及体液免疫、细胞免疫的双向调节而具有免疫调节作用；还能提高机体应变和抗病能力，激发潜在生命能力，预防后期组织损伤[16]。

本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效率显著高于对照组；症状体征综合评分、VAS评分、TNF-α和RANKL水平、RANKL/OPG比值均显著低于对照组，OPG水平显著高于对照组。提示通滞苏润江胶囊配合经络段“放线法”治疗血清阴性脊柱关节病疗效更好，能明显改善症状体征，减轻炎症反应。

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