维吾尔、汉族妊娠妇女孕早期甲状腺激素参考范围的建立

伊合巴兰·阿不都热合曼，罗蕴之，王新玲，陈 园，玛依努·玉苏甫，张 洁，郭艳英

（新疆维吾尔自治区人民医院内分泌科，新疆 乌鲁木齐 830001）

甲状腺疾病是影响育龄妇女最常见的内分泌疾病，也是影响妊娠妇女最常见的内分泌疾病[1]。目前普遍认为妊娠期间甲状腺功能异常与一些不良妊娠结局有关，比如流产、先兆子痫、早产和产后甲状腺功能障碍等[2]。及时发现与治疗妊娠期甲状腺功能异常可以改善母婴预后。妊娠期母体发生很多生理变化，stricke等人研究发现，如果采用非妊娠人群参考范围来评价妊娠期妇女的甲状腺功能，将有3.6%TSH升高的患者被漏诊，3.7%的患者被误诊为TSH降低[3]。美国国家临床生化学院[4]（The National Academy of Clinical Biochemistry，NACB）强调：在报告孕妇的甲状腺检测结果时，应该使用不同孕期（早、中、晚期）的特异性参考值范围。近年来，世界上多个地区已建立了孕期甲状腺激素参考值，但由于各研究所用的方法不同及研究对象的种族，饮食及生活习惯等的不同，研究结果差别较大。鉴于各个地区和医院建立的参考值上限差别很大，显著高于ATA指南推荐的2.5mIU/L的上限。我国2012年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》强烈推荐单位或地区建立各自的妊娠期特异血清甲状腺功能指标参考值（推荐级别A）[5]。乌鲁木齐位于中国西北部，既往属于碘缺乏地区，又是维吾尔族、汉族等多民族聚居地，各民族间在饮食习惯、生活环境、遗传因素等方面的差异，可能会影响甲状腺疾激素水平的不同。因此本研究通过对我院就诊的维、汉两民族孕早期妊娠妇女甲状腺激素参考范围进行分析，为维，汉妊娠妇女人群甲状腺疾病的早期预防与诊治提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年1月～2017年10月在我科及产科门诊进行随访的孕早期单胎妊娠妇女。

1.2 入选标准

筛选标准参照美国国家临床生化学院（the national academy of clinical biochemistry，NACB）标准：（1）妊娠妇女样本量至少120例；（2）排除甲状腺过氧化物酶抗体（ TPOAb）阳性者（免疫化学发光等敏感测定方法）；（3）排除有甲状腺疾病个人史和家族史者；（4）排除可见或者可以触及的甲状腺肿；（5）排除服用药物者（雌激素类除外）。

1.3 材料

将符合标准的妊娠妇女入选。所有入选对象完成问卷调查，检查项目包括空腹尿碘，血清TSH、FT4、FT3、TT4、TT3、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）。仪器为罗氏公司全自动电化学发光免疫分析仪（型号：Cobas E601），试剂、定标物和质控物均为罗氏公司原装配套产品。血清TSH的检测范围为0.005～100 mIU/L；血清FT3的检测范围为0.4～50 pmol/L；血清FT4的检测范围为0.3～100 pmol/L；血清TPO-Ab的检测范围为5～600 KIU/L。

1.4 统计学分析

所有统计分析使用SPSS 21.0软件分析。孕早期特异的甲状腺功能正常参考值选择95%可信区间（双侧），即2.5～97.5th。使用Kolmogorov-Smirnov 方法对数据进行正态性检验。血清TSH、FT4、FT3，尿碘，年龄，孕周不服从正太分布，故使用中位数、2.5th、97.5th百分位数描述。组间比较用Whitney秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 观察组

是由符合标准的514名孕早期妊娠妇女组成，其中维族200名，年龄30（23～40）岁，孕龄8（4～12）周，汉族314名，年龄29（23～40）岁，孕龄8（4～12）周，观察组是由120名健康非妊娠妇女组成，年龄2 8（21～38）岁，各组年龄无明显差异（P＞0.05）。

2.2 对照组

维、汉族妊娠妇女孕早期FT3水平的中位数及参考范围分别是5.45（4.49～6.63）pmol/L，4.68（3.52～5.96）pmol/L，4.66（3.53～6.98）pmol/L，维，汉族妊娠妇女的FT3水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P维=0.000，P汉=0.000）；维、汉妊娠妇女之间比较差异无统计学意义（P=0.896）。FT4水平的中位数及参考范围分别是14.63（10.47～20.18）pmol/L，15.44（11.20～22.95）pmol/L，16.08（11.54～24.65）pmol/L，维、汉族妊娠妇女的FT4水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P维=0.02，P汉=0.000）；汉族人群的FT4水平明显高于维族，差异有统计学意义（P=0.001）。TSH水平的中位数及参考范围分别是4.35（0.34～6.46）mlU/L，2.96（0.04～6.25）mlU/L，2.33（0.02～6.07）mlU/L，维、汉族妊娠妇女的TSH水平低于对照组，差异均有统计学意义（P维=0.000，P汉=0.000）；维族人群的TSH水平明显高于汉族、差异有统计学意义（P=0.000）。尿碘水平分别是136.5（37.03～198.08）ug/L，158.50（51.02～337.97）ug/L，177.15（39.29～345.38）ug/L，维、汉族妊娠妇女的尿碘水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P维=0.034，P汉=0.002），汉族的尿碘水平明高于维族，差异无统计学意义（P=0.244），见表1。

表1 对照组，维，汉族相关指标中位数及参考范围

3 讨 论

妊娠是甲状腺功能可逆变化的生理模式。随着妊娠进展，因孕妇代谢需求的增加和胎儿生长发育的需要，甲状腺激素的需求量增加是妊娠期正常的生理现象。在妊娠的前3个月，胎儿甲状腺功能未完全形成，胎儿依赖母体通过胎盘的甲状腺激素，孕早期妊娠母体的甲状腺激素在胎儿大脑的发育中起着至关重要的作用，其缺乏可能会损害胎儿的神经智力发育。孕妇在妊娠期间，体内内分泌系统会出现特殊的生理变化。血清hCG浓度在受精后立刻增加并在10～12周达峰值，HCG和TSH均为糖蛋白激素家族成员，有共同的α-亚基，因此孕早期HCG明显升高，TSH分泌减少[6]。由于妊娠时雌激素水平生升高，雌激素引起肝脏TBG合成水平增加，导致血清激素结合能力的明显增加，从而引起一过性的游离激素水平的降低[6]。由于这一系列生理变化，妊娠妇女的血清甲状腺激素水平较非妊娠期妇女有明显差异，不应使用非妊娠妇女参考值范围来判断妊娠妇女的甲状腺功能，否则难以区分生理变化和病理变化，将会给临床医生诊断，治疗带来困惑。

本研究显示维，汉族妊娠妇女FT3、FT4、TSH及尿碘水平与非妊娠妇女比较均有明显差异。妊娠妇女FT4及尿碘水平明显高于对照组，FT3与TSH明显低于对照组。本研究还显示维、汉族妊娠妇女孕早期尿碘水平分别是158.50（51.02～337.97）ug/L，177.15（39.29～345.38）ug/L，均在WHO[7]推荐的妊娠妇女最适宜碘营养标准（MUI 150～249ug/L）之内。维、汉族FT3水平的中位数及参考范围分别是4.68（3.52～5.96）pmol/L，4.66（3.53～6.98）pmol/L，FT4水平的中位数及参考范围分别是15.44（11.20～22.95）pmol/L，16.08（11.54～24.65）pmol/L，TSH水平的中位数及参考范围分别是2.96（0.04～6.25）mlU/L，2.33（0.02～6.07）mlU/L，和徐海耿[8]等研究结果比较，稍高于舟山海盗地区制定的参考范围。这可能与各研究的方法，所用的试剂盒，人群，样本含量的不同有关。连冬梅等[9]报道FT3，FT4，TSH在孕早期的参考范围为4.56（3.58～5.98）pmol/L，14.08（11.32～22.12）pmol/L，1.11（0.04～4.26）mlU/L，与本研究相比，FT3，FT4水平相当，TSH水平略低。王淑贞等[10]报道徐州地区孕早期FT3，FT4，TSH的参考范围依次为5.71（4.03～6.26）pmol/L，16.65（12.86～22.45）pmol/L，1.93（0.37～5.79）mlU/L，与本研究制定的参考范围大致一致。韩国[11]的一项以8365名孕早期妊娠妇女及1835名非妊娠妇女为研究对象的研究显示，妊娠妇女TSH水平较非妊娠妇女第六周致第13周均明显降低。孟祥颖[12]等分析建立了河南地区妊娠各期甲状腺激素参考值范围，结果显示孕早期、中期、晚期TSH水平均低于孕前期，孕早期最低，随后逐渐升高；而FT3和FT4在妊娠各期均低于孕前期，并随着孕周的增加而降低。孕期各组之间与孕前期比较，TSH、FT4水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明，妊娠妇女与非妊娠妇女甲状腺激素有明显差异。

在美国的几项小样本研究中显示TSH在不同种族间有差异，而FT4水平无种族差异[13-16]，一项589例妊娠妇女为研究对象的研究[13]显示美国黑人TSH为水平1.1mU/L，低于白人的1.5mU/L。一项2568例孕早期妊娠妇女中的研究[14]显示黑人TSH水平的平均值为0.82mU/L，而白人的为1.02 mU/L，孕中期也发现了同样的结果。Benhadi[16]等发现了荷兰女性的TSH水平高于摩洛哥，苏里南，土耳其女性（1.19vs 0.87and0.91and0.96mU/L）。Flora Veltri等人发现[17]撒哈拉以南的孕妇与北非，高加索孕妇相比，自身免疫性甲状腺炎的患病率较低。Sonia L[18]等在拉美裔，非洲人，亚洲人，白种人群的研究显示，TSH水平偏高的比例在亚洲人群中最高，非洲人群中最低，妊娠妇女与非妊娠妇女相比有明显差异。本研究显示汉族的FT4水平明显高于维族，维族的TSH水平明显高于汉族。这可能与两民族的饮食及生活习惯的不同有关，其具体原因需要进一步研究。

本研究是样本含量相对少，样本代表性相对较低，使我们不能全面了解乌鲁木齐维、汉两族人群甲状腺激素的参考范围。但本研究结果显示妊娠妇女甲状腺激素较非妊娠妇女明显变化，维，汉族人群甲状腺激素参考范围不同。所以各地区应该建立种族特异性妊娠妇女甲状腺激素参考范围，这对于妊娠妇女甲状腺疾病的早发现，早治疗，防止妊娠不良事件的发生具有非常重要意义。

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