2型糖尿病患者血尿酸与同型半胱氨酸相关性及其与胰岛素抵抗的关系

刘湘茹 李玥 杨斌 梁勇前 冯耀然

2型糖尿病已成为危害我国人群健康的主要慢性疾病之一［1］,胰岛素抵抗是其重要的病理生理机制。而延缓糖尿病并发症的发生和发展则是治疗成功的关键。大量研究表明［2,3］,高尿酸血症与胰岛素抵抗、糖尿病肾病并发症的发生密切相关,高同型半胱氨酸血症也是糖尿病大血管并发症的危险因素之一［4］。尽管已有研究分别探讨了血尿酸(uric acid,UA)及同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)在胰岛素抵抗及糖尿病并发症发生发展过程中的作用［5,6］,但血尿酸水平与同型半胱氨酸之间的关系如何,相关报道较少。本研究通过在2型糖尿病患者观察血尿酸与同型半胱氨酸水平的相关性以及其与胰岛素抵抗的关系,为探讨2型糖尿病及并发症的防治提供一些试验依据,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月～2017年12月于本院进行治疗的180例2型糖尿病患者,年龄30～76岁,平均年龄(59.3±12.0)岁,糖尿病的诊断标准参照1999年世界卫生组织(WHO)关于糖尿病诊断和分类标准。所有患者中高尿酸血症者78例作为A组,尿酸正常者102例作为B组；高尿酸血症定义为男性及绝经后女性≥420 μmol/L,绝经前女性≥360 μmol/L。另选同期65例非糖尿病健康体检者作为C组。A组中男47例,女31例；B组中男56例,女46例；C组中男36例,女29例。三组研究对象一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 身体测量 测量所有研究对象身高、体重,分别测量 3 次取平均值 ,并计算体质量指数 (body mass index,BMI)及腰臀比。在患者坐位、休息15 min后测量患者右上肢血压(收缩压、舒张压)3次,取平均值。

1.2.2 实验室检测 所有研究对象均过夜空腹至少8 h,于清晨8:00空腹抽血检测患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、早餐后 2 h 血 糖 (2 h post prandial plasma glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白、血脂指标、肌酐、尿素氮、血尿酸、同型半胱氨酸和空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)。胰岛素抵抗指数利用以下公式进行计算：胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。

1.3 观察指标 比较三组体质量指数、腰臀比、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、 空腹胰岛素、尿素氮、 肌酐、血尿酸、同型半胱氨酸、胰岛素抵抗指数的差异。分析血尿酸、同型半胱氨酸与上述指标之间的相关性,以及2型糖尿病高尿酸血症的预测因素。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析；预测因素采用多因素Logistic回归分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象临床资料分析 A组与B组患者的体质量指数、腰臀比、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、空腹胰岛素、肌酐、血尿酸、同型半胱氨酸、胰岛素抵抗指数均显著高于C组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；A组患者体质量指数、腰臀比、血尿酸、同型半胱氨酸、胰岛素抵抗指数均显著高于B组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组研究对象临床资料分析(±s)

表1 三组研究对象临床资料分析(±s)

注 ：与 C 组比较 ,aP＜0.05 ；与 B 组比较 ,bP＜0.05 ；1 mm Hg=0.133 kPa

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2.2 临床资料相关性分析 经Pearson相关分析显示,2型糖尿病患者的血尿酸水平与体质量指数、腰臀比、同型半胱氨酸、肌酐呈正相关(r=0.2943、0.1736、0.5230、0.3974,P＜0.05)；同型半胱氨酸水平与体质量指数、血尿酸、空腹血糖、肌酐呈现正相关(r=0.1510、0.5230、0.1522、0.5173,P＜0.05)。

2.3 2型糖尿病患者高尿酸血症的预测因素分析 以高尿酸血症作为因变量,进行多因素Logistic回归分析发现,2型糖尿病患者肌酐、同型半胱氨酸水平是高尿酸血症发病的预测因素 (OR=1.02、1.41,P＜0.05)。见表 2。

表2 2型糖尿病患者高尿酸血症的预测因素分析

3 讨论

胰岛素抵抗是代谢综合征的重要表现和主要机制。高尿酸血症是代谢综合征的重要表现之一［7］。代谢综合征和高尿酸血症都已被证实是重要的心血管危险因素,应当进行综合干预。近年来研究发现高同型半胱氨酸血症是心脑血管及外周血管疾病的一个新的重要独立危险因素,也是糖尿病并发症的危险因素之一［4］。

本研究发现2型糖尿病患者中,同型半胱氨酸的水平显著增高,且在伴有胰岛素抵抗和高尿酸血症的患者中,同型半胱氨酸水平更高。这与刘永华［5］的报道一致。这说明高同型半胱氨酸血症也可能是胰岛素抵抗综合征的重要标志之一［6,7］。Tessari等［8］则发现 ,高血压合并高同型半胱氨酸血症的患者,可能因同型半胱氨酸转硫作用下降造成同型半胱氨酸升高,而这一作用与胰岛素抵抗密切相关。近年来已经有临床研究证实血同型半胱氨酸的心血管损伤作用［9］。同型半胱氨酸可通过减少一氧化氮等机制,引起血管内皮损伤、血栓形成、管壁平滑肌增生,最终形成动脉粥样硬化。曹瑞华等［10］报道,高尿酸和高同型半胱氨酸可能在冠心病急性动脉事件中起到协同的作用。可见,在胰岛素抵抗综合征发生和发展的过程中,尤其在心血管事件的形成和发生事件链上,血尿酸和同型半胱氨酸可能具有重要的协同作用。

本研究发现血尿酸与同型半胱氨酸显著正相关(r=0.5230,P＜0.05),同时发现同型半胱氨酸水平是高尿酸血症发病的预测因素(OR=1.41,P＜0.05)；从非糖尿病健康体检者(C组)、糖尿病正常尿酸者(B组)到糖尿病高尿酸者(A组),同型半胱氨酸逐步升高同时,作为胰岛素抵抗程度的指标胰岛素抵抗指数也呈现相同的变化趋势,提示在胰岛素抵抗的发生过程中,同型半胱氨酸有可能与血尿酸产生了协同作用,因此同时对血尿酸和同型半胱氨酸此类高危因素进行密切关注和干预显得尤为重要。当前对同型半胱氨酸的关注和达标学界尚无共识。然而,已有大量研究提示干预高同型半胱氨酸血症的获益［11-14］。中国脑卒中一级预防研究(CSPPT)则证实,添加叶酸、降低同型半胱氨酸,比常规治疗可进一步降低脑卒中风险21%［15］。因此,对于存在高尿酸血症、高同型半胱氨酸血症的2型糖尿病患者,适当进行B族维生素、叶酸的补充,或许有潜在获益。这一治疗策略仍需大量的研究以确立。

总之,2型糖尿病患者血尿酸与同型半胱氨酸可能协同参与了胰岛素抵抗的发生,2型糖尿病的综合管理不可忽视这两种风险因素的强化干预。

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