沙美特罗氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗难治性哮喘患者的临床观察

乔红春

哮喘主要以通气功能受限、反复发作的气促、憋喘、胸闷、咳嗽咳痰等症状, 夜间较为高发, 具有一定的可逆性梗阻,可自行缓解或通过药物治疗缓解。哮喘疾病较为难治, 极易反复发作, 多由变应原吸入诱发, 发病率与空气污染、吸烟、呼吸道感染等疾病相关, 病情控制较为困难, 且无法根治,久病难愈成为难治性哮喘［1,2］。传统治疗通过大量糖皮质激素吸入可有效控制哮喘发作程度, 缓解患者通气受限状态,但难以长期维持药效及通气畅通, 药效半衰期过后在外界因素的诱发下病情极易反复, 长期大量应用激素类药物可降低药物敏感性并提高耐药性, 临床疗效不理想［3］。目前临床急需高效、安全、经济的治疗方案, 以提高临床缓解率并降低复发率。通过大量临床试验证实, 吸入剂及口服剂联合用药可有效维持血药浓度, 提高药物吸收效率及作用程度, 避免因气道通气受限阻碍粉剂吸入对病灶的布散给药, 有效抑制支气管平滑肌细胞中中性粒细胞及T淋巴细胞、Th细胞亚群等炎性因子介导的过敏反应, 有效抑制炎性细胞的迁移及活性, 局部用药抗炎、抗过敏反应效果明显, 联合用药可降低药量, 安全性高, 有效改善肺功能及临床症状, 预防疾病反复发作。本院通过对难治性哮喘患者联合沙美特罗氟替卡松吸入及孟鲁司特钠片口服治疗, 有效改善患者临床症状,并取得优异临床疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月～2017年9月于本院住院接受治疗的60例难治性哮喘患者作为研究对象, 通过信封法分为试验组和对照组, 每组30例。试验组男21例, 女9例；年龄55～73岁, 平均年龄(62.5±4.6)岁。对照组男19例, 女11例；年龄56～72岁, 平均年龄(61.9±4.4)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入所有患者通过支气管扩张试验及肺部CT检查确诊；符合 《支气管哮喘疾病临床诊疗指南》中的诊断标准, 反复发作, 胸闷、气喘、气促、憋闷, 咳嗽及咳痰,可自行恢复或用药后缓解, 以夜间及凌晨发病率较高。

1.3 排除标准 排除①既往接受过激素药物治疗者；②伴发严重其他脏器感染者；③严重意识障碍者；④白血病及恶性肿瘤疾病者；⑤对于实验药物有过敏的患者。

1.4 治疗方法 两组患者入院后均完善各项理化检查, 其他内科疾病者对症治疗。对照组应用沙美特罗氟替卡松粉吸入剂(商品名：舒利迭, Glaxo Wellcome UK Limited, 注册证号 ：H20090242, 50 μg/500 μg)治疗 , 1吸 /次 , 1次 /d。试验组患者在对照组的基础上联合孟鲁司特钠片(商品名:顺尔宁, Merck Sharp & Dohme Australia Pty Ltd, 注册证号：H20120360, 10mg)治疗, 10 mg/次, 1次/d口服。两组患者均4周为1个疗程, 治疗1个疗程。

1.5 观察指标 观察并比较两组患者治疗前后肺功能水平及临床症状评分, 统计临床缓解率。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前, 两组患者FEV1/FVC、FEV1%、临床症状评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 试验组FEV1/FVC(79.56±5.36)%、FEV1%(82.45±3.41)%、临床缓解率93.33%均高于对照组的(63.81±4.27)%、(71.61±4.23)%、73.33%,临床症状评分(1.46±0.52)分低于对照组的(2.11±0.67)分,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肺功能水平、临床症状评分及临床缓解情况比较, n(%)］

表1 两组患者治疗前后肺功能水平、临床症状评分及临床缓解情况比较, n(%)］

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 FEV1/FVC(%) FEV1%(%) 临床症状评分(分) 临床缓解治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 30 54.32±5.48 79.56±5.36a63.52±3.60 82.45±3.41a4.45±1.12 1.46±0.52a 28(93.33)a对照组 30 55.15±5.3163.81±4.2763.38±4.1571.61±4.23 4.53±1.14 2.11±0.67 22(73.33)

3 讨论

支气管哮喘为临床高发的呼吸系统变态反应性疾病, 由多种介质介导诱发气道过敏反应及平滑肌痉挛表现, 局部炎性因子活化及释放可加重Th1/Th2细胞因子调节紊乱, 进一步诱发支气管高反应性炎性表现。沙美特罗氟替卡松是β2受体激动剂及糖皮质激素的混合粉剂, 通过抑制支气管平滑肌细胞表面β2肾上腺素能受体与抗原结合, 从而起到舒张平滑肌痉挛作用, 并联合糖皮质激素抑制起到高反应状态, 减少炎性因子的合成及释放［4,5］。孟鲁司特钠片为临床常用的白三烯受体特异性拮抗剂, 可有效阻断支气管平滑肌白三烯与相应受体结合, 支气管哮喘本质为Th细胞亚群平衡紊乱引起的变态反应性炎症疾病, Th细胞分泌的白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-17(IL-17)等细胞因子损伤局部组织、提高细胞通透性, 导致大量炎性因子募集［6,7］。临床试验表明［8-10］, 哮喘患者病发时肺部通气效果较差, 单一应用粉剂吸入难以将药物均匀布散病灶并维持有效药物浓度, 联合口服药物的胃肠道吸收, 提高血液循环中有效血药浓度对肺部病灶区给药程度, 有效避免粉剂吸入用药的局限性, 延长药物半衰期及药效时长, 降低疾病复发率, 提高临床缓解率。本文选取自2016年9月～2017年9月医院住院治疗的难治性哮喘患者60例, 通过应用沙美特罗氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗方案, 观察两组患者临床缓解情况, 结果显示：试验组临床缓解率明显高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 沙美特罗氟替卡松吸入联合孟鲁司特钠片口服治疗可有效避免单一用药的局限性, 维持理想血药浓度,改善气道功能, 抑制炎性反应状态, 提高联合用药的药物敏感性, 临床取得优异疗效, 可广泛推广应用。

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