早期使用丁苯酞氯化钠注射液对基底节区脑梗死患者侧支循环建立、神经功能的影响分析

芦云 陈晓虹

溶栓干预是当前治疗急性期缺血性脑血管病最有效、最直接的方式, 但考虑到出血风险以及溶栓治疗时间窗限制,建立脑侧支循环, 使缺血组织得到灌注代偿, 已经成为当前研究的重点［1］。本文对基底节区脑梗死早期患者, 使用丁苯酞氯化钠注射液治疗, 观察其对侧支循环建立以及神经功能的影响, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2017年10月到本院进行治疗的79例非溶栓基底节区脑梗死患者, 所有患者均已经过诊断, 符合第四届脑血管病学术会议修行的相关诊断标准, 为首次发病, 并于24 h内入院治疗, 患者均为大脑中动脉区脑梗死, 排除不符合本次研究的大面积脑梗死、基底节区腔隙性脑梗死、其他部位梗死等患者。根据治疗方案不同将患者分为丁苯酞组(35例)及对照组(44例)。丁苯酞组中,男21例, 女14例, 平均年龄(69.34±6.45)岁。对照组中,男19例, 女25例, 平均年龄(68.56±7.11)岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对所有患者进行病情评估, 分别采取胃黏膜保护剂、脱水剂、抗血小板聚集药、活血化瘀药、调脂药、血管扩张剂、脑保护药等对症支持治疗。丁苯酞组于发病24 h内给予丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20100041)治疗, 使用剂量100 ml, 静脉滴注给药,2次/d, 治疗周期2周。发病后第4～5 天, 使用Brilliance 64排螺旋 CT(Philips 公司)对患者进行影像学检查。检查前静脉注入造影剂碘海醇70～80 ml, 注射速率为4 ml/s, 随后注入生理盐水20 ml, 注射速率与造影剂一致。采取监控触发技术进行扫描, 监测点为降主动脉, 触发阈值140 HU。参数设置：管电压120 kV, 管电流250 mAs, 层厚0.8 mm, 层距0.4 mm,螺距1.10。扫描范围：足侧向头侧, 主动脉弓下缘至颅顶。对图像进行重建、分析及诊断, 观察侧支循环建立情况。

1.3 观察指标及判定标准 观察比较两组侧支循环建立成功情况及神经功能缺损情况。两组患者的神经功能缺损程度采用NIHSS分别于入院时、治疗第2周、第3个月进行判定,NIHSS分级 (0～42分 )：0～1分为基本正常, 2～4分为轻度卒中, 5～15分为中度卒中, 16～20分为中-重度卒中, 21～42分为重度卒中［2］。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者侧支循环建立情况对比 丁苯酞组侧支循环建立成功率74.29%为(26/35), 对照组侧支循环建立成功率52.27%为(23/44), 组间比较差异具有统计学意义(χ2=4.010,P＜0.05)。

2.2 两组患者不同时间点NIHSS 评分比较 入院时, 两组患者的NIHSS 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗第2周、第3个月, 丁苯酞组患者的NIHSS评分均明显低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者不同时间点NIHSS评分比较, 分)

表1 两组患者不同时间点NIHSS评分比较, 分)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 入院时 治疗第2周 治疗第3个月丁苯酞组 35 11.48±5.34 6.24±3.37a 4.64±3.33a对照组 44 11.42±6.09 10.83±5.52 9.95±6.48

3 讨论

脑侧支循环建立包括Willis环(一级)、眼动脉和软脑膜吻合支(二级)、新生血管(三级)三级途径, 一级侧支循环主要为先天形成, 二级、三级侧支循环是当前侧支循环建立研究热点, 该类侧支循环建立影响因素较多。缺血或缺氧是新生血管的形成的主要诱导因素, 在局部缺氧条件下, 会产生低氧诱导因子(HIF), 刺激多种内源性促血管生长因子表达, 如血管内皮生长因子(VEGF)。研究认为, 脑缺血后6～24 h,新生血管开始形成, 可延续至28 d。期间VEGF水平逐渐上升,1周时可达到高峰, 2周时仍维持在较高水平, 且VEGF含量越高, 患者神经功能改善情况越好［3-7］。

在本次研究中, 丁苯酞组侧支循环建立成功率为74.29%(26/35), 对照组侧支循环建立成功率为52.27%(23/44), 组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；提示丁苯酞能够提高侧支循环建立成功率。丁苯酞是一种创新新药, 具有多重神经保护作用, 能够有效改善缺血区脑血流量。丁苯酞给药后, 能够扩张脑微动脉管径, 增加血流速度, 同时, 促进三级侧支循环形成。有研究显示, 丁苯酞能够提高脑缺血动物VEGF含量, 从而起到促进新生血管循环建立、改善脑梗死症状、保护神经功能的作用［8-11］。有研究认为, 丁苯酞能够改善动脉重度狭窄患者的血管反应性、调节激酶通路, 也是促进侧支循环建立的重要原因［12］。

同时, 在本次研究中, 入院时, 两组患者的NIHSS 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗第2周、第3个月,丁苯酞组患者的NIHSS 评分均明显低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；提示丁苯酞能够减轻脑组织损害, 促进神经缺损功能恢复。分析脑梗死神经功能损伤的病理生理机制, 包括自由基的生成、炎症反应、微循环障碍、再灌注损伤等多个环节, 而丁苯酞能够实现多个病理环节的阻断, 保护神经功能。①抑制黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应系统, 增强超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性, 加速自由基的清除；②抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子表达, 防止再灌注时白细胞介素(IL)-1和TNF-α损伤内皮细胞；③抑制细胞内钙超载, 减轻内质网钙库的应激反应；④作用于细胞凋亡机制中多个病理过程, 抑制细胞凋亡。

综上所述, 丁苯酞氯化钠注射液能够提高侧支循环建立率, 改善脑组织缺血情况, 缓解脑梗死症状, 促进神经功能的恢复, 是治疗基底节区脑梗死的可靠手段, 具有推广价值。

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［10］ 王瑶.丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察.中国现代药物应用, 2017, 11(8):85-87.

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［12］ 赵月霞, 杨笑, 庞耀斌.依达拉奉联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的临床疗效观察.宁夏医科大学学报, 2014,36(3):326-328.