脉血康胶囊联合丁苯酞治疗老年缺血性脑卒中的疗效及对血清BDNF、Hcy、LPa、Fg的影响

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缺血性脑卒中是常见的脑部血管疾病，因脑部血管硬化或破裂而导致中风及脑梗死类疾病，如治疗不及时易导致肢体瘫痪、认知功能障碍等后遗症，该病多发于55岁以上的老年群体，目前国内外针对该病无统一的治疗手段，临床通过口服药物及认知康复训练改善老年病人的精神状态[1]。西药治疗(他汀类、丁苯酞)是临床首选治疗缺血性脑卒中药物，丁苯酞不仅具有改善缺血半暗带脑组织神经细胞的功能，且能有效消除动脉血管壁狭窄及堵塞因素而被广泛应用，但单一丁苯酞用药治疗疗程较长、见效较慢，无法满足临床治疗需求[2]。中药的临床价值逐步得到证实。近期相关文献报道，脉血康胶囊作为中药单方制剂，内含活性成分具有祛瘀、通脉的功效，已用于治疗缺血性脑卒中的治疗[3]。本次研究探讨脉血康胶囊联合丁苯酞治疗老年缺血性脑卒中的疗效，并观察对血清脑源性神经营养因子(BDNF)、血同型半胱氨酸(Hcy)、血浆溶血磷脂酸(LPa)、纤维蛋白原(Fg)的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年2月—2017年6月在我院进行治疗的缺血性脑卒中病人136例。纳入标准[4]：所有病人均符合我国心脑血管病相关诊断标准。排除标准：其他肾脏疾病；对研究药物严重过敏反应者；先天性脑功能障碍者。随机分为观察组及对照组，观察组68例，男38例，女30例；年龄55岁～75岁(60.58岁±8.91岁)；糖尿病10例，高血压15例，高脂血症20例。对照组68例，男42例，女26例；年龄57岁～78岁(61.71岁±10.11岁)；糖尿病14例，高血压18例，高脂血症17例。两组性别、年龄、基础病史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组临床资料比较(±s)

1.2 方法 所有病人均行常规降压、降脂、降糖、调节饮食、改善微循环及控制脑水肿等基础治疗。对照组病人给予丁苯酞 (国药准字H20050299，石药集团恩必普药业有限公司，每粒0.1 g)0.2 g空腹口服治疗，每日3次，每次2粒，持续治疗20 d。观察组在对照组治疗基础上联用脉血康胶囊(国药准字Z10970056，重庆多普泰制药股份有限公司，每粒0.25 g)3粒，每日3次治疗，持续治疗14 d。

1.3 检测指标 对所有病人采集8 h空腹血(3～6) mL，抗凝后离心储存于-20 ℃环境中。采集LPa用普通管，Fg用3.8%枸橼酸钠抗凝管。采用酶联免疫吸附法检测BDNF含量，试剂盒均为北京信和翔科技有限责任公司生产；采用全自动化分析仪(济南格利特科技有限公司生产)检测LPa含量；采用血凝分析仪[方测精密仪器科技(深圳)有限公司生产]检测Fg的含量；采用高效液相色谱结合荧光检测法检测Hcy水平，检测用试剂盒均为上海博灿生物科技有限公司生产。

观察两组病人治疗后临床疗效情况。纤维蛋白原(Fg)、血浆黏度、血小板聚集值变化；BDNF、Hcy、LPa水平及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分变化；治疗后后遗症发生情况。

1.4 疗效判定标准[5]根据NIHSS评分标准判定。显效：治疗后临床症状完全消失无后遗症，自理能力完全恢复，神经功能缺损评分减少90%以上；好转：治疗后临床症状基本消失，少量后遗症发生且自理能力得到改善，神经功能缺损评分减少18%以上；无效：治疗后临床症状无任何改变，完全不能自理。

1.5 统计学处理 选择SPSS18.0进行数据统计，当P<0.05时表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后观察组临床疗效明显高于对照组，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人临床疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗后BDNF、Hcy、LPa、Fg水平及NIHSS评分比较 治疗后，观察组BDNF水平显著高于对照组，且观察组Hcy、LPa水平及NIHSS评分较对照组明显降低，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗后BDNF、Hcy、LPa水平及NIHSS评分比较(±s)

2.3 两组治疗前后血液流变学水平对比 治疗前，两组纤维蛋白原、血浆黏度、血小板聚集率比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组病人纤维蛋白原、血浆黏度、血小板聚集率均显著低于对照组，两组治疗后比较差异具有统计学意义(P<0.01)。详见表4。

表4 两组病人治疗前后血液流变学水平对比(±s)

2.4 两组病人治疗后后遗症发生率对比 治疗后观察组病人后遗症发生率均明显低于对照组，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗后后遗症发生率对比 例(%)

3 讨 论

我国脑卒中病人发病率占世界发病率第一位，且以每年8%的速度快速增长，其快速的增长速度及高致残率已引起全球多个国家的重视。目前，缺血性脑卒中的发病机制尚未完全明确，临床认为脑血管硬化、破裂等原因是导致脑卒中的重要因素，脑卒中可分为缺血性卒中及出血性卒中，临床主要症状表现为言语障碍、偏瘫、头痛、恶心、意识障碍等，且多数病人因为治疗不及时及预后较差致残或者死亡，通过治疗后多数病人也发现瘫痪及意识障碍等问题严重影响老年病人正常生活，较难痊愈[6]。缺血性脑卒中可从生理、心理、社交及认知等多方面影响病人的生活质量，病人发病后均出现肢体瘫痪、语言障碍及认知功能障碍等症状，使得病人生活难以自理，导致老年病人出现抑郁倾向[7]。随着中医的发展，中医学在临床治疗缺血性脑卒中的临床价值得到认可，脉血康胶囊可为缺血性脑卒中病人疏通脉络。丁苯酞应用于临床多年疗效尚可。临床上中西医结合治疗缺血性脑卒中等方面的报道较少[8]。本研究着重探讨脉血康胶囊联合丁苯酞治疗老年缺血性脑卒中的疗效观察及对血清BDNF、Hcy、LPa、Fg影响。

中医将缺血性脑卒中判定为“中风”类，并认为该病是因气虚、肝火旺、湿痰及血脉不通畅导致，根据病理对症下药是提升临床治疗效果的重要途径[9]。脉血康胶囊是一种水蛭制剂，所含的水蛭素具有祛瘀、通经疏络的功效，通过研究发现，水蛭素是一种特异性凝血酶抑制剂，通过与凝血酶反应阻断凝血酶与血栓调节蛋白的结合，组织纤维蛋白原、纤维蛋白及血小板等结合形成血凝块。葛永春等[10]发现，水蛭素可显著降低缺血性脑卒中病人的纤维蛋白原水平及血液黏稠度，并对进一步扩张血管增加血流量提供依据。丁苯酞常用于治疗缺血性脑卒中，具有减少血管痉挛、抑制血小板聚集及增加血流量等作用。郑峥等[11]认为丁苯酞可显著降低血管内皮细胞损伤并有效促进神经细胞修复，疗效确切且不良反应较少。本研究显示联合用药对血液流变学水平的改善效果更显著，且临床治疗效果得到明显提升。

脑源性神经营养因子是在脑内合成的一种蛋白质，具有修复神经损伤、加强记忆等作用，其高表达可对病人的神经起到保护作用[12]。纤维蛋白原是存在于血浆中的一种蛋白质，为血液凝固因子之一，Fg在人体的含量上升表示脑血管产生危险因素[2]。血浆溶血磷脂酸通过正反馈的作用加快内皮细胞损伤及血小板活化，其在人体中含量的变化反映了动脉粥样硬化的过程[13]。血同型半胱氨酸作为一种含硫氨基酸，在健康人体中Hcy会被分解代谢且浓度较低，若患上冠心病、肺栓塞及各种心脑血管疾病时Hcy浓度将升高，因此可通过检测该标志物浓度变化判断人体健康[14]。本研究中观察组病人BDNF水平显著高于对照组，但Hcy、LPa水平及NIHSS评分较对照组明显降低，联合用药对改善BDNF、Hcy、LPa水平及促进神经功能恢复具有重要作用。

血清BDNF、Hcy、LPa、Fg的水平变化可用于判断缺血性脑卒中病人病情严重程度，为早期正确诊断提供依据。丁苯酞可显著改善病人的精神状态，促进认知神经恢复，结合脉血康胶囊治疗可促进缺血性脑卒中病人的神经功能恢复，提高生活质量及心理功能健康指数。

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