同型半胱氨酸对扩张型心肌病病人预后的影响

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扩张型心肌病(DCM)是以进行性心肌收缩力下降并心腔扩大为特征的心脏疾病，遗传、感染等因素与该病的发生关系密切相关，但其具体发病机制尚不清楚[1]。扩张型心肌病进展较快，后期可发展至心力衰竭，目前尚无治疗扩张型心肌病的特效方法，病人5年生存率不理想[2]。同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)是人体正常存在的非必需氨基酸，近年来研究发现高HCY 与多种心血管疾病的发生发展关系密切，可将其作为冠心病、脑血栓等疾病的独立危险因素[3]。有研究认为高HCY 可能是扩张型心肌病不良预后的重要危险因素，但关于高HCY在扩张型心肌病的发生发展中所起作用仍有争议[4-5]。本研究以我院近年收治的70例扩张型心肌病病人为研究对象，按照心功能等级的不同分为3组，对治疗前后3组病人心脏左室收缩末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)和N末端脑钠素(NT-proBNP)等心功能指标与病人治疗前HCY水平进行分析，以评价同型半胱氨酸对扩张型心肌病病人预后的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2014年1月—2014年12月收治的扩张型心肌病病人70例作为扩张型心肌病例组，选取同期门诊体检健康人员40名作为正常对照组。扩张型心肌病组：男39例，女31例；年龄40岁～60岁(52.06岁±5.98岁)；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ级(体力活动受到轻度的限制，休息时无症状，但平时的一般活动会出现疲乏、心悸和呼吸困难)19例，Ⅲ级(体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起疲乏、心悸以及呼吸困难)28例，Ⅳ级(不能从事任何体力活动，休息时也会出现心力衰竭症状，体力活动后加重)23例。正常对照组男22名，女18名；年龄40岁～60岁(51.29岁±5.45岁)。正常对照组：观察对象经心电图、X线、超声心动图检查显示心脏无异常，经检查血脂、电解质、血糖以及肝肾功能等指标均正常。两组在性别、年龄、基础资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 扩张型心肌病诊断标准参照WHO制定的标准[6]。①有疲乏、心率加快、呼吸困难等症状；②X线检查显示心脏扩大，以左心室扩大为主；③心电图显示有不同程度的房室传导阻滞；④超声心动图显示室间隔和左室后壁搏动幅度减弱。

1.3 纳入标准 70例病人符合扩张型心肌病诊断标准；心功能分级Ⅱ级～Ⅳ级；扩张型心肌病组与正常对照组在相同年龄段。

1.4 排除标准 伴有冠心病、肺源性心脏病和瓣膜性心脏病以及先天性心脏病；有高血压病、糖尿病、血液病以及脑部、肾、肝等器官病变；妊娠以及哺乳期病人。

1.5 治疗方法 对扩张型心肌病病人均嘱其休息、限制钠离子摄入量，针对病情给予利尿剂、美托洛尔(倍他乐克)、洋地黄等药物，疗程6个月，在治疗过程中密切关注病情进展，若病情缓解不理想，可适当调整治疗方案。

1.6 观察指标 治疗前HCY水平：采集每位受试者清晨空腹静脉血5 mL，经抗凝处理，离心分离出血浆冷冻保存，采用循环酶法进行检测，仪器使用全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号BS-180)，试剂盒为浙江爱康生物科技有限公司生产，批准文号为浙食药监械(准)字2014第2400234号。NT-proBNP水平：采集每位受试者清晨空腹静脉血5 mL，经抗凝处理和离心分离，采用ELISA 法进行检测(试剂盒由金斯瑞生物科技有限公司生产，规格为96T)。LVEDD和VLEF使用多普勒超声心动图仪(徐州大为电子设备有限公司，型号DW-3101A)进行测定。

2 结 果

2.1 扩张型心肌病组治疗前和正常对照组HCY水平比较 治疗前扩张型心肌病组HCY水平为(21.54±3.16)μmol/L，显著高于正常对照组的(9.86±2.04)μmol/L(P<0.05)。

2.2 扩张型心肌病组治疗前不同心功能分级病人HCY水平比较 治疗前心功能分级越高组病人HCY水平越高，HCY对病人扩张型心肌病的发展起到不利作用。3组相比差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 治疗前不同心功能分级病人HCY水平比较(±s) μmol/L

2.3 扩张型心肌病组与正常对照组LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平比较 治疗前扩张型心肌病组LVEDD、NT-proBNP水平显著高于正常对照组，LVEF显著低于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。扩张型心肌病组治疗后LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平均得到改善。详见表2。

表2 扩张型心肌病组与正常对照组LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平比较(±s)

2.4 不同心功能分级病人LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平比较 治疗前心功能分级低的病人LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平优于心功能分级高的病人(P<0.05)。心功能分级低的病人治疗后LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平仍然优于心功能级别高的病人(P<0.05)。详见表3。

表3 扩张型心肌病不同心功能分级病人间LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平比较(±s)

2.5 Pearson线性相关分析 LVEDD和NT-proBNP水平与HCY水平呈正相关，LVEF水平与HCY水平呈负相关。详见表4。

表4 治疗后各指标与HCY水平Pearson 线性相关分析

3 讨 论

扩张型心肌病发病原因不明，病毒感染因素、免疫因素、毒素因素、遗传因素、心肌能量代谢异常等诸多原因均可能导致扩张型心肌病的发生，临床可表现为心肌收缩能力下降的充血性心力衰竭[7]。目前尚无针对扩张型心肌病的有效治疗方法，治疗以对症治疗，改善病人心肌收缩功能，防治病人出现充血性心力衰竭为主[8]。研究显示，扩张型心肌病病人预后与心肌收缩能力、年龄、心脏功能评级等多种因素相关，但HCY水平对扩张型心肌病病人预后的影响报道较少。HCY对机体的影响已经有较多研究，文献报道高HCY 与冠心病、心力衰竭、脑血管病等关系密切，且高HCY 被认为是心力衰竭、心肌梗死等疾病的独立危险因素[9]。动物学及分子学研究显示，高HCY可从以下几方面对机体造成损伤：损伤血管内皮细胞，导致血管抗血栓形成能力下降；刺激心血管平滑肌细胞过度活跃，改变血管的舒缩活性；作用免疫链，诱导基质金属蛋白酶增生，促使粥样斑块破裂[10-11]。

本研究以70例扩张型心肌病病人为研究对象，对治疗前后病人心脏左室收缩末期内径、左室射血分数和N末端脑钠素等指标进行分析，并将LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平与病人HCY水平进行比较，研究同型半胱氨酸对扩张性心肌病病人预后的影响。结果显示扩张型心肌病组HCY水平显著高于正常对照组，且心功能分级越高的病人体内HCY水平越高，疾病严重程度与HCY水平有一定相关性，推测高HCY水平可能在扩张型心肌病病情恶化中起着不利作用。LVEDD、LVEF和NT-proBNP等指标均为评价病人心脏功能的敏感指标，病人心脏功能与LVEDD、NT-proBNP呈负相关，而与LVEF水平呈正相关[12]。本次研究结果发现心功能分级低的病人治疗后LVEDD、LVEF、NT-proBNP水平仍然优于心功能分级高的病人，此结果与国内相关研究结果相符合[13-14]。将病人治疗后LVEDD、LVEF、 NT-proBNP水平与治疗前体内HCY水平进行分析，结果显示三者均与HCY呈线性相关，LVEDD和NT-proBNP水平与HCY水平呈正相关，LVEF水平与HCY水平呈负相关，这说明治疗前HCY水平越高的病人预后越差，高HCY水平对扩张型心肌病病人预后可造成不利影响。

分析治疗后病人LVEDD、LVEF、NT-proBNP等心功能指标与治疗前病人HCY水平的关系，发现高HCY水平对病人预后造成了不利影响，但本研究随访时间较短，且样本量较小，因此高HCY水平对病人的远期预后影响情况及研究是否存在样本偏倚仍有待大样本临床试验加以证实。

高同型半胱氨酸水平对扩张型心肌病病人预后有不利的影响，同型半胱氨酸水平越高则治疗后心功能改善情况越差，但高同型半胱氨酸影响扩张型心肌病病人预后的具体机制仍有待进一步研究。

参考文献：

[1] Lakdawala NK,Winterfield JR,Funke BH.Dilated cardiomyopathy[J].Circulation Arrhythmia & Electrophysiology,2013,6(1):228-237.

[2] 张健.扩张型心肌病[J].中国实用内科杂志,2012,14(7):484-487.

[3] Xu W.The relationship between levels of serum homocysteine and cardiovascular diseases[J].Journal of Youjiang Medical University for Nationalities,2012,12(8):215-217.

[4] 高伟,王志永,王雪艳.同型半胱氨酸在扩张型心肌病心力衰竭左室重构和心肌损伤中的临床意义[J].海南医学,2013,24(4):478-480.

[5] 唐红梅.血清同型半胱氨酸水平在扩张型心肌病心力衰竭中的临床意义[J].医药与保健,2015,11(9):148-149.

[6] Brandenbrug RO,Chazov E,Cherian G,et al.Report of the WHO/IS FC task force on the definition of cardiomyopathies[J].Br Heart,1980,44(12):672-673.

[7] Hershberger RE,Hedges DJ,Morales A.Dilated cardiomyopathy:the complexity of a diverse genetic architecture[J].Nature Reviews Cardiology,2013,10(9):531-547.

[8] 王莹,邓琪.扩张型心肌病的病因与临床治疗的研究进展[J].现代诊断与治疗,2013,7(7):1537-1539.

[9] Agoston-Coldea L,Mocan T,Gatfosse M,et al.Plasma homocysteine and the severity of heart failure in patients with previous myocardial infarction[J].Cardiology Journal,2011,18(1):55-62.

[10] 季政,郭航远,池菊芳,等.同型半胱氨酸对大鼠血管内皮细胞MMP-2表达的影响和黄酒、红葡萄酒的逆转效应及其机制[J].西安交通大学学报(医学版),2013,34(3):313-319.

[11] 邢杨波,郭航远,史亚飞,等.同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞MMP-2表达、细胞迁移的影响及瑞舒伐他汀的逆转作用[J].浙江医学,2011,33(7):1004-1007.

[12] Wang XX,Huang ZC.Investigation about the relation of MTWA with LVEDD and LVEF in patients with dilated cardiomyopathy[J].Inner Mongolia Medical Journal,2015,14(11):312-325.

[13] 吴春风,曾建平,黄河,等.慢性心力衰竭患者CRP治疗前后心功能及血浆ADMA和 NT-proBNP水平的变化[J].安徽医药,2014,10(12):2289-2291.

[14] 李莲.血清NT-proBNP与慢性心力衰竭程度相关性及其在预后判断中的价值[J].中国医学创新,2015,12(29):59-62.