血清脂联素水平与I型子宫内膜癌的相关性研究

邓露 梁慧瑾 蔡志福 张洁清 李力

子宫内膜癌是发病率仅次于宫颈癌的女性生殖系统恶性肿瘤［1］，其发病机制尚未明了。脂联素是一种内源性胰岛素敏感化的脂肪因子，目前流行病学研究对脂联素与子宫内膜癌关系的观点不一致，一些病例对照研究认为高循环脂联素水平能显著降低子宫内膜癌发生风险［2］。但亦有研究认为两者无关［3］。为明确循环血清脂联素水平与子宫内膜癌发生、发展的关系，本研究回顾性分析本院收集的I型子宫内膜癌患者的临床资料。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以本院2015年10月至2016年12月收治的经病理学确诊的新发I型子宫内膜癌患者作为病例组，选取本院同期门诊体检的子宫内膜正常者为对照组。病例组均有完整的临床资料。排除合并其他恶性肿瘤者；术前曾接受放化疗者；有糖尿病或内分泌疾病等病史，以及近1年内曾服用类固醇激素者。对照组纳入标准：⑴所有对象均因良性疾病行手术，术后病理检查证实子宫内膜正常；⑵临床资料完整。排除标准：⑴有癌症、糖尿病或内分泌疾病等病史；⑵近1年内曾服用类固醇激素。所有研究对象均签署知情同意书，本研究经广西医科大学伦理委员会审查通过。

1.2 血清脂联素水平的测定方法

所有受试者均隔夜空腹8～10 h，次日清晨抽取静脉血液，采用血葡萄糖酶法测定血糖浓度，血胰岛素放射免疫试剂盒测定胰岛素水平，采用酶联免疫吸附反应（ELISA）法检测脂联素水平。血葡萄糖酶法测定试剂盒由浙江夸克生物科技有限公司提供，血胰岛素放射免疫试剂盒由上海西门子医学诊断产品有限公司提供，人脂联素ELISA试剂盒由武汉华美生物技术有限公司提供，检测均按照说明书操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以n（%）形式描述，组间比较采用χ2检验；采用单因素和多因素logistic回归分析血清脂联素与I型子宫内膜癌的关系。以双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料

病例组34例和对照组24例符合标准纳入研究。病例组年龄34～69岁，平均年龄（50.26±7.44）岁。参照2009年国际妇产科联盟（FIGO）的手术临床分期标准：Ⅰ期24例、Ⅱ期5例、Ⅲ期4例、Ⅳ期1例；肿瘤分化程度：高分化18例，中分化13例，低分化3例；淋巴结转移3例；宫颈受累6例。肌层浸润深度≥1/2 9例。对照组年龄50～65岁，平均年龄（46.71±7.56）岁。两组患者年龄、身高、体重、BMI指数、未孕、未产、高血压和空腹血糖水平等差异无统计学意义（P＞0.05）；两组血清脂联素水平、空腹胰岛素水平和HOMA-IR指数比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 病例组与对照组的一般资料比较

2.2 Ⅰ型子宫内膜癌患者血清脂联素水平与临床病理参数的关系

将病例组血清脂联素水平按三分位法划分为低水平组（<5.484 μg/mL）、中水平组（5.484～12.104 μg/mL）和高水平组（>12.104 μg/mL）。χ2检验分析发现，脂联素水平与FIGO分期、肿瘤分化程度、肌层浸润深度、宫颈受累、淋巴结转移均无关（P＞0.05），见表2。

2.3 血清脂联素水平与I型子宫内膜癌的关系

将所有研究对象的血清脂联素水平按三分位法划分为低水平组（<5.698 μg/mL）、中水平组（5.698～16.948 μg/mL）和高水平组（>16.948 μg/mL）。单因素logistic回归分析结果显示，以脂联素高水平组为对照，脂联素低水平组罹患子宫内膜癌的风险高于高水平组（OR=8.125，95%CI：1.874～35.233，P=0.005）；中水平组罹患子宫内膜癌的风险亦高于高水平组（OR=4.024，95%CI：1.060～15.278，P=0.041）。调整空腹胰岛素水平或HOMA-IR指数等可能混杂因素后，这种关系依然存在，提示脂联素水平越低罹患子宫内膜癌的风险越高。见表3。

表2 I型子宫内膜癌患者血清脂联素水平与临床病理参数的关系［n（%）］

表3 血清脂联素水平与I型子宫内膜癌关系的logistic回归分析结果

3 讨论

脂联素是由脂肪细胞分泌的一种细胞因子，肥胖者血清脂联素水平显著降低［4］。肥胖是子宫内膜癌发生的最主要危险因素之一，因此脂联素被认为是一种与肥胖及子宫内膜癌发生风险有关的细胞因子［5］。Ma等［6］研究发现血清瘦素水平增加及脂联素水平减少与子宫内膜癌发生有关。Yamauchi等［7］发现子宫内膜癌组织脂联素受体水平低于正常内膜组织，且子宫内膜癌分期越高，肌层浸润越深，脂联素受体水平越低。亦有研究表明HOMA-IR指数与子宫内膜癌发生风险呈负相关［8］。为进一步了解脂联素在子宫内膜腺癌患者中的作用，本研究回顾性分析34例新发Ⅰ型子宫内膜癌患者和24例子宫内膜正常女性临床病理资料，发现子宫内膜癌患者空腹胰岛素水平及HOMA-IR指数均高于对照组，而血清脂联素水平明显低于对照组，提示血清脂联素水平可能与子宫内膜癌发生有关。但子宫内膜癌患者的血清脂联素水平与FIGO分期、肿瘤分化程度、肌层浸润深度、宫颈受累、淋巴结转移无关，提示血清脂联素水平对判断子宫内膜癌病情发展可能作用不大，与其他文献［9］报道一致。但Rzepka-Górska等［10］发现血清脂联素水平与子宫内膜癌的分化程度有关，高分化子宫内膜癌患者脂联素水平明显高于低分化患者。造成不同研究结果差异可能与本研究样本量较少有关。

为进一步研究血清脂联素水平与子宫内膜癌发生风险的关系，将所有研究对象的血清脂联素水平按三分位法分为3组，单因素分析发现，低水平组罹患子宫内膜癌的风险是高水平组的8.125倍，中水平组罹患子宫内膜癌的风险是高水平组的4.024倍。调整空腹胰岛素水平或HOMA-IR指数等混杂因素后，这种关系依然存在，说明血清脂联素水平越低，子宫内膜癌发生风险可能越高，与多项研究［11-13］结果相符。

综上所述，血清脂联素水平越低罹患子宫内膜癌的风险越高，血清脂联素水平降低可能促进子宫内膜癌发生发展，对脂联素进一步研究或可为子宫内膜癌的预防及治疗提供新思路。但本研究属于回顾性研究，收集的病例资料和样本量均较少，有关结论仍需进一步研究加以证实。

［1］ Park JY，Nam JH.Progestins in the fertility-sparing treatment and retreatment of patients with primary and recurrent endometrial cancer［J］.Oncologist，2015，20（3）：270-278.

［2］ Li ZJ，Yang XL，Yao Y，et al.Circulating adiponectin levels and risk of endometrial cancer：Systematic review and meta-analysis［J］.Exp Ther Med，2016，11（6）：2305-2313.

［3］ Dallal CM，Brinton LA，Bauer DC，et al.Obesity-related hormones and endometrial cancer among postmenopausal women：a nested case-control study within the B～FIT cohort［J］.Endocr Relat Cancer，2013，20（1）：151-160.

［4］ Lin T，Zhao X，Kong WM.Association between adiponectin levels and endometrial carcinoma risk：evidence from a dose-response meta-analysis［J］.BMJ Open，2015，5（9）：e008541.

［5］ 党洁梅，刘婵桢.脂联素、胰岛素抵抗与子宫内膜癌的发生发展［J］.国际妇产科学杂志，2017，44（2）：159-162.

［6］ Ma Y，Liu Z，Zhang Y，et al.Serum leptin，adiponectin and endometrial cancer risk in Chinese women［J］.J Gynecol Oncol，2013，24（4）：336-341.

［7］ Yamauchi N，Takazawa Y，Maeda D，et al.Expression levels of adiponectin receptors are decreased in human endometrial adenocarcinoma tissues［J］.Int J Gynecol Pathol，2012，31（4）：352-357.

［8］ Erdogan S，Sezer S，Baser E，et al.Evaluating vaspin and adiponectin in postmenopausal women with endometrial cancer［J］.Endocr Relat Cancer，2013，20（5）：669-675.

［9］ 王忠民，谈海英，朱文秀.血清脂联素及内脂素水平与子宫内膜癌关系的临床意义探讨［J］.现代妇产科进展，2014（6）：432-435.

［10］Rzepka-Górska I，Bedner R，Cymbaluk-Płoska A，et al.Serum adiponectin in relation to endometrial cancer and endometrial hyperplasia with atypia in obese women［J］.Eur J Gynaecol Oncol，2008，29（6）：594-597.

［11］Li ZJ，Yang XL，Yao Y，et al.Circulating adiponectin levels and risk of endometrial cancer：Systematic review and meta-analysis［J］.Exp Ther Med，2016，11（6）：2305-2313.

［12］ Zheng Q，Wu H，Cao J.Circulating adiponectin and risk of endometrial cancer［J］.PLoS One，2015，10（6）：e0129824.

［13］ Zhang L，Wen K，Han X，et al.Adiponectin mediates antiproliferative and apoptotic responses in endometrial carcinoma by the AdipoRs/AMPK pathway［J］.Gynecol Oncol，2015，137（2）：311-320.