二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的疗效评价

周 霞

（山东省临沂市临沭县妇幼保健院，山东 临沂 276700）

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种常见的内分泌与代谢性紊乱的妇科疾病，育龄女性的发病率占5%～10%[1]，临床常表现为雄性激素多高、卵巢多囊性改变及持续无排卵，超过50%的患者伴有胰岛素抵抗和肥胖[2]。研究显示，PCOS患者的病因与体内雌激素水平及胰岛素敏感性相关[3]。本文旨在探讨二甲双胍联合治疗克罗米芬治疗多囊卵巢综合征患者的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2016年3月至2017年6月在我院妇科门诊被诊断为多囊卵巢综合征（PCOS）的患者84例进行研究。所有病例均按照欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学会（ESHRE/ASRM）鹿特丹会议诊断所提出的PCOS 标准进行筛选[4]。排除标准：①存在其他生殖系统疾病及内分泌失调疾病者；②有肝肾及心血管系统疾病者；③对二甲双胍药物过敏者；④用药1周前接受其他药物治疗及口服避孕药者。

将84例患者随机分为对照组及观察组两组，每组各42例。患者及患者家属在治疗前均已知知情同意，并签署知情同意书。本研究获本院医学伦理部门批准。

1.2 方法。治疗方案：对照组患者于月经的第1个周期的第5天开始服用克罗米芬进行治疗，服药剂量为每次50～100 mg，每天服药1次，持续口服5 d，共服用3个月经周期。治疗组在口服克罗米芬的基础上于月经来潮的1～3 d口服二甲双胍，每次500 mg，每天服药3次，共服用3个月经周期。

1.3 观察指标及临床疗程：观察两组患者的临床治疗效果、性激素改善水平及妊娠排卵情况。

1.3.1 观察指标：分别采集每组患者治疗前后静脉血3～5 mL，提取血清，检测治疗前后患者黄 体生成激素（LH）、促卵泡成熟激素（FSH）、睾酮（T）及雌二醇（E2）水平。统计监测患者空腹胰岛素（INS）水平，观察并记录患者的排卵及妊娠情况。

表1 治疗前后的生化指标比较（±s）

表1 治疗前后的生化指标比较（±s）

注：#治疗后VS治疗前，P＜0.01；*观察组VS 对照组，P＜0.01

组别 LH(U/mL) FSH(U/mL) LH/FSH T(mmol/L) E2(mmol/L) INS(U/L)观察组 治疗前 13.31±1.47 6.98±0.35 1.91±0.91 6.43±2.72 15.56±5.31 26.95±3.81治疗后 6.98±1.13#* 7.75±1.33 10.9±1.23#* 1.75±1.03#* 116.4±9.43#* 14.84±1.41#*对照组 治疗前 13.69±1.81 6.33±0.47 2.16±1.14 6.44±1.32 16.01±4.62 26.35±2.61治疗后 8.15±1.06# 7.96±2.24 1.02±1.65# 3.72±1.22# 80.3±7.76# 23.03±1.29

1.3.2 疗效判定。采用常规疗效判定方法作为判定标准：①显效：临床症状明显改善，月经量及周期恢复正常，性激素水平恢复正常，排卵正常；②有效：临床症状有所改善，月经量及周期逐步恢复正常，激素水平接近正常值，可排卵但排卵周期长且排卵数量少；③无效：临床症状无改善，经量少且不规律，各项激素水平不达标，无法正常排卵。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。

1.4 统计学分析：文中所有数据均使用统计学软件 SPSS12.0进行统计分析。计数资料以百分率或百分比（%）表示，统计方法采用χ2检验；计量资料用（-x±s）表示，统计方法采用t检验。所有数据以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者生化指标的比较：治疗前，观察组和对照组患者各项生化指标未见有显著性差异（P＞0.05），治疗后，观察组患者的LH、T、E2、及LH/FSH水平明显低于对照组，且有显著性差异（P＜0.01）；但治疗前后及两组患者的FSH水平未见有显著性差异（P＞0.05）。经二甲双胍和克罗米芬联合治疗后，观察组患者的INS水平与对照组相比显著降低（P＜0.01）。见表1。

2.2 治疗前后两组患者排卵率和妊娠率的比较：治疗后3个周期后，经超声监测，观察组42例患者中有38例发生排卵，排卵率为90.48%，对照组有27例发生排卵，排卵率为64.29%。观察组患者的排卵率高于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.01）见表2。排卵后28 d复查妊娠情况，观察组有24例妊娠，妊娠率为57.14%，而对照组有12例妊娠，妊娠率为28.57%，妊娠率显著高于对照组（P＜0.01）见表2。

表2 治疗前后妊娠及排卵情况比较[n（%）]

2.3 两组患者疗效的比较：治疗结束后，统计两组的临床治疗效果。观察组有效13例，显效26例，治疗总有效率为92.85%，而对照组有效18例，显效11例，总有效率为69.05%，明显低于观察组，且差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n（%）]

3 讨 论

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种生殖功能异常并伴有代谢异常、内分泌紊乱的一类综合性疾病，其发病机制可能与体内酶系统及促性腺激素异常释放等因素导致雄性激素分泌过多有关[5]，临床表现为持续性不排卵、高雄激素血症（HA）及胰岛素抵抗（IR）[6]。

克罗米芬是口服类的非甾体类三苯乙烯衍生物，它可与雌激素受体相结合，抑制内源性雌激素的所用，促进GNRH的释放，促进卵泡发育，是目前临床常用的一线促排卵药物[7-9]。但是克罗米芬具有抗雌激素作用，可影响子宫内膜的发育，降低妊娠率。特别在单独用于PCOS患者的促排卵时，其抗雌激素作用可导致黄体功能不全，导致妊娠率较低。

二甲双胍是一类常用的胰岛素增敏剂类药物，它可以通过促进肝糖原的合成、抑制糖异生作用、增强外周组织对葡萄糖的摄取和利用从而降低胰岛素水平[10]。PCOS患者可表现为持续的胰岛素抵抗，而二甲双胍可改善机体内酪氨酸激酶的活性，控制机体的肝糖输出量，从而增强了患者的血糖耐受能力。同时，研究还表明，二甲双胍可维持机体内LH、FSH及INS的正常水平，缓解PCOS患者机体负担。

我们的研究结果显示，二甲双胍和克罗米芬联合应用与多囊卵巢综合征的治疗时，两种药物可以产生明显的协同作用，使患者的LH、T、E2、及LH/FSH水平明显降低，同时对患者空腹胰岛素水平也有显著的降低作用。同时，二甲双胍的使用也解决了单独使用克罗米芬所导致的“高排卵，低妊娠”的现象，大大提高了患者的妊娠率。

综上所述，与单纯应用克罗米芬治疗PCOS相比，二甲双胍联合治疗PCOS患者的临床疗效更值得肯定，治愈率高，效果明显，治疗后患者的妊娠概率更高，值得临床推广。

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