462例药品不良反应报告

谭建中，张 俐

(常熟市中医院药剂科，江苏 常熟 215500)

为了解常熟市中医院(以下简称“我院”)药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)发生规律和特点，保证患者用药安全，现对我院近年来上报的ADR报告进行回顾性分析，报告如下。

1 资料与方法

收集2015—2017年我院上报至国家ADR监测中心的ADR报告462例，对患者性别、年龄、引发ADR的药物种类、引发ADR的给药途径、ADR累及器官和(或)系统及转归情况等进行回顾性统计分析。参照《新编药物学》(17版)[1]对药品进行分类。

2 结果

2.1 发生ADR患者的年龄与性别分布

462例发生ADR的患者中，男性199例(占43.07%)，女性263例(占56.93%)，男女之比为1 ∶1.32，女性患者多于男性患者；年龄6个月～89岁，其中≤3岁者最多，其次为>3～≤18岁、>60岁者，见表1。

2.2 引发ADR的给药途径分布

462例ADR中，静脉滴注引发的ADR病例数最多，见表2。

2.3 引发ADR的药物种类分布

462例ADR中，抗感染药引发ADR病例数排序居第1位(涉及药物品种数也最多)，其次为中药注射剂，见表3。

表2 引发ADR的给药途径分布Tab 2 Distribution of ADR-inducing administration routes

表3 引发ADR的药物种类分布Tab 3 Distribution of categories of ADR-inducing drugs

2.4 引发ADR的抗感染药种类分布

抗感染药引发的ADR为305例，涉及7大类19个品种，其中头孢菌素类抗菌药物引发的ADR病例数排序居第1位(共9个品种)，其次为氟喹诺酮类抗菌药物(3个品种)，见表4。

2.5 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

462例ADR报告中，皮肤及其附件损害最为常见，其次为全身性损害，见表5。

2.6 ADR发生时间分布

462例ADR中，最早于用药后1 min发生，最迟在持续用药17 d后发生，其中用药后<60 min发生的ADR病例数最多，见表6。412例ADR在首次用药后即出现，占89.18%。

表4 引发ADR的抗感染药种类分布Tab 4 Distribution of categories of ADR-inducing anti-infectious agents

表5 ADR累及器官和(或)系统及临床表现Tab 5 ADR involved organs and(or) systems and clinical manifestations

表6 ADR发生时间分布Tab 6 Distribution of the occurrence time of ADR

2.7 ADR的转归情况、报告类型及报告人职业分布

462例ADR中，痊愈460例(占99.57%)，好转2例(占0.43%)，无死亡病例；一般的ADR 406例(占87.88%)，新的、一般的ADR 52例(占11.25%)，严重的ADR 3例(占0.65%)，导致住院时间延长，另有1例(占0.22%)新的、严重的ADR；护士报告356例(占77.06%)，临床医生报告100例(占21.64%)，药师报告6例(占1.30%)。

3 讨论

3.1 患者性别、年龄与ADR的关系

由表1可见，462例ADR中，女性患者所占比例高于男性患者，与文献报道相似[2]。女性ADR高发可能与药物的药理作用、免疫系统和激素水平等因素有关。各年龄段均有ADR发生，其中≤3岁患儿发生ADR病例数最多。主要是婴幼儿组织器官未发育完全，其药物吸收、分布、代谢及排泄功能较差，易发生ADR；也可能与我院的特点有关，我院于2004年由原常熟市妇幼保健院与原常熟市中医院重组合并，儿科患者相对较多。因此，临床在为患儿用药时，特别是给药途径为静脉滴注时，应充分考虑因与成人的差异，重视儿科临床用药合理性，并跟踪患儿的用药反应，以保证儿童用药安全[3]；同时，药品生产企业应在药品说明书上明确说明婴幼儿的用法、用量。>60岁患者发生ADR病例数为62例，主要与老年人组织器官功能减退有关，另外，老年患者常合并多种基础疾病，且常联合应用多种药物，更易出现ADR[4]。因此，应根据老年人生理状态和特点，严格按照药品说明书上用量和给药次数，进行个体化用药，必要时监测血药浓度，以减少ADR发生。

3.2 给药途经与ADR的关系

由表2可见，462例ADR中，静脉滴注引发ADR病例数为446例(占96.54%)，居首位，其次为口服给药，与国内其他文献报道一致[5]。其原因包括：(1)静脉滴注时，药物直接进入人体内，在血液中药物浓度迅速达到最高且持续长时间；(2)多种药物混合，易发生氧化、水解及聚合等反应，出现颜色变化、浑浊及沉淀，同时会伴有药物成分改变，也可能产生新的致敏物质，导致ADR发生；(3)滴注速度过快和溶剂选用不当也会引起ADR；(4)药物本身的pH、赋形剂及微粒等也是诱发ADR的因素。

3.3 药物种类与ADR的关系

由表3—4可见，抗感染药，中药注射剂，维生素类、营养类和调节水、电解质及酸碱平衡类药物引发的ADR病例数排序居前3位。(1)抗感染药引发ADR的品种数和病例数排序均居首位，与国内文献报道一致[6-8]。抗感染药中，又以头孢菌素类、氟喹诺酮类抗菌药物引发ADR病例数最多。一方面，上述2类抗菌药物品种繁多，临床应用选择范围广；另一方面，由于上述品种具有抗菌谱广、杀菌能力强和使用方便等特点，导致临床大量使用。为此，我院加强对《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》的学习，严格执行抗菌药物分级管理管理，加大抗菌药物专项整治力度，对各科抗菌药物使用强度进了规定，对预防性使用抗菌药物的时间等相关指标进行控制，以减少该类药物致ADR的发生。临床药师应参与制订临床抗感染药物治疗方案，以用药前干预和事后点评相给合的方式，在抗感染药物治疗中提供技术支持[9]。(2)中药注射剂引发的ADR有65例，排序居第2位。中药注射剂中，药材产地不同，制剂工艺复杂，成分不尽相同，杂质难以除尽，且为大分子物质，易引发ADR；许多药品说明书对“不良反应”“注意事项”及“特殊人群的用法用量”等仅有简单说明；临床使用过程中存在着与其他药物同瓶混合滴注、溶剂选用不当、滴注速度过快、用量过大、超适应证用药及与其他药物联合应用时未使用间隔液冲洗等现象。因此，应充分重视中药注射剂的安全性。建议能口服给药时，不选用注射给药；能肌内注射给药时，不选用静脉注射或静脉滴注给药；必须选用静脉注射或静脉滴注给药时，应加强监测[10]。(3)维生素类、营养类和调节水、电解质及酸碱平衡类药物引发的ADR有19例，排序居第3位。该类药物主要包括维生素C、葡萄糖、复方氨基酸、脂溶维生素及转化糖电解质等，临床上应用中存在用量过大、与其他药物混合滴注及输注速度过快等现象。临床上应限制辅助类药物的应用，减少无指征用药，控制医药费的过快增长。

3.4 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

由表5可见，ADR的临床表现多种多样，但以皮肤及其附件损害最为常见。462例ADR共累及器官和(或)系统490例次，其中累及皮肤及附件347例次(占70.82%)，居首位，与其他文献报道一致[11-14]，其临床表现为皮疹、瘙痒、皮肤红肿及荨麻疹等；其次为全身性反应，主要表现为高热、寒战、发热、畏寒、过敏反应及过敏性休克等。故临床医师为患者开具药品时，应详细询问患者的既往过敏史和家族史，并加强用药后的观察，避免严重的ADR发生。

3.5 ADR发生时间分布

由表6可见，ADR可发生于用药的整个过程中，其中168例(占36.36%)发生于用药后<30 min，183例(占39.61%)发生于用药后30～<60 min；多数ADR在首次用药后即出现，占总病例数的89.18%(412例)。提示，应加强对首次使用者和用药1 h内的监测，注意患者用药过程中及用药后的反应，发现不适情况，立即停药，积极处理，做到“早发现，早停药，早处理”，避免严重的ADR发生[15]；同时，对连续多次多日用药的患者也不可大意。

综上所述，ADR的发生与临床多种因素有关，医院应在加强管理组织体系的基础上，完善“医药护”合作的ADR监测体系，加强合理用药宣教，提高医护人员对ADR的认识；临床应用药物时，应详细了解患者既往过敏史和家族史；严格掌握用药指征；审方药师审核处方和医嘱时，应对适应证、用法与用量及给药次数等相关信息进行核查，减少不合理用药和配伍禁忌；同时，应加强用药后监管，发现ADR时，应及时采取针对性措施，避免发生严重后果，给患者造成不必要的损失。

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