四妙勇安汤治疗血栓闭塞性脉管炎的疗效观察

周 科，潘俊峰，龙斌斌，侯 杰

(十堰市太和医院/湖北医药学院附属医院普三科，湖北 十堰 442000)

血管闭塞性脉管炎(thromboangitis obliterans，TAO)是发生在静脉、中小动脉等的非硬化性、阶段性炎症，可导致血管腔内血栓形成。目前，该病的发病人群多为中青年男性，主要与吸烟有关，吸烟程度越严重，发病率越高[1]。TAO的发病原因是血管壁阶段性炎症，导致管腔内血管阻塞，一般采用药物治疗，但疗效较差[2-3]。本研究探讨了四妙勇安汤治疗血栓闭塞性脉管炎的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2012年8月至2017年11月十堰市太和医院收治的血栓闭塞性脉管炎患者100例作为研究对象。西医诊断标准：按照1995年修订的《血栓闭塞性脉管炎的诊断标准》[4]，(1)实验室检查和其他检查都显示远端动脉出现闭塞和狭窄；(2)患者有吸烟史，或曾经有过寒冻情况；(3)有游走性浅静脉炎症；(4)多为男性，女性较少；(5)患病时间、治疗时间长，治疗过程中会出现四肢疼痛、麻木或发凉情况，患者的皮肤也出现变化，一般都是潮红、苍白、青紫或紫红，后期会出现溃疡和静息痛，严重者动脉搏动情况减轻，或是搏动情况消失；(6)排除闭塞性动脉症，或曾经有过雷诺综合征和大动脉炎症的患者。中医诊断标准：根据《中医周围血管病学》中对于血管闭塞性脉管炎的诊断标准[5]，热毒型血管闭塞性脉管炎表现为疼痛难忍、局部胀痛、肤色不好及脓液较多，严重者伴随恶寒发热，还有患者带有舌头发黄。纳入标准：符合《中医周围血管病学》和西医的诊断标准[4,6]；经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准：严重药物过敏者；妊娠或哺乳期妇女；对治疗方案不合作者；精神病患者；患有原发性疾病如肝、肾疾病，或系统疾病者[7]。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组患者中，男性23例，女性27例；年龄22～63岁，平均(37.63±8.24)岁；病程1～5年，平均(3.43±9.24)年。对照组患者中，男性27例，女性23例；年龄20～60岁，平均(38.14±10.24)岁；病程1～5年，平均(3.43±9.24)年。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予己酮可可碱缓释片(规格：0.4 g)，1次1片，口服，1日1次；注射用前列地尔(规格：20 μg)，1日100～200 μg，溶于0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注；血栓通注射液[规格：2 ml ∶70 mg(三七总皂苷)]，1次2～5 ml，静脉注射，以0.9%氯化钠注射液20～40 ml稀释后使用，1日1～2次。观察组患者在对照组的基础上加用四妙勇安方，即金银花90 g、玄参90 g、当归30 g、丹皮10 g、甘草10 g、红花10 g、牛膝15 g及鸡血藤30 g，水煎服，1日1剂，分成早晚2次服用。两组患者的治疗时间均为2个月。

1.3 观察指标

采集患者静脉血2 ml，采用酶联免疫吸附法进行分离，测定白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及血栓素B2(TXB2)水平；比较两组患者临床疗效、血脂水平的差异。

1.4 疗效评定标准

治愈：红肿痛苦感觉彻底消失；显效：局部皮肤肿胀情况明显消失，但仍有部分皮肤色深、轻压痛；有效：局部皮肤中度肿胀，皮肤色泽仍深；无效：症状和体征没有任何变化。总有效率=(治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

治疗前，两组患者血清IL-6、CRP及TXB2水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者上述指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

表2 两组患者治疗前后炎性因子水平比较Tab 2 Comparison of changes of inflammatory factor levels between two groups before and after

2.3 两组患者治疗前后血脂水平比较

治疗前，两组患者HDL-C、LDL-C及TC水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者HDL-C水平明显高于对照组，LDL-C、TC水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂水平比较Tab 3 Comparison of blood lipid levels before and after

3 讨论

3.1 血栓闭塞性脉管炎的中医学概述

血管闭塞性脉管炎主要侵犯四肢血管，周围的血管也会随之发生病变，具有慢性、复发性和恶化性等特点，症状是血管四肢出现间歇性疼痛、冰凉及麻木等。该病一般发生于20～40岁男性，属于肢体动脉闭塞性疾病，近年来患病人数逐渐减少。目前，该病的病理机制和治疗方案仍不明确，且治疗后疗效较差，会反复发作，临床上多采用抗凝、抗炎和降纤治疗该病[6,8-9]。药物虽然可以缓解症状，但不能从根本上消除病因，且治疗后还会出现副作用，不能长期服药；手术治疗的疗效较好，但一段时间后会再次出现闭塞情况，因此，上述方案均非最佳治疗方案。中医学把TAO纳入“脱疽”“脱痈”范畴，认为其病因是气血亏虚、阴阳不协调，因此，治疗时要从清热解毒、活血化瘀着手。“脱痈”首先出现在人的手指和脚趾，症状先痒，痒完之后就会疼，指甲显示黑色，时间久了慢慢会溃败，全部脱落，外部治疗可贴甘草碾成的细粉，并配麻油，可配合“金银花三两、当归二两、甘草一两及玄参三两”，水煎后内服。

3.2 四妙勇安汤的功效

现代研究结果表明，四妙勇安汤可清热解毒、止痛去火，有效改善血管闭塞性脉管炎引起的各种症状[10-14]。四妙勇安汤方中金银花味甘，药性寒冷，能够对肺、心及胃发挥作用，具有清热解毒之效；玄参甘甜，性寒，也具有清热凉血、解毒散结的功效；甘草能缓解疼痛、补气益肾及调和诸药；当归可补气活血、去瘀生新[15-16]。

3.2.1 抗炎作用：四妙勇安汤可降低血液中的CRP含量，同时还可阻止炎症和血管性疾病。有研究认为，金银花与当归同服，可降低大鼠血清中CRP和肿瘤坏死因子α水平，降低动脉壁受到炎症细胞感染的概率，保护血管壁，可阻止早期动脉肿瘤细胞生长。金银花与甘草同服可用于皮炎的治疗。当归与甘草同用对于血虚寒凝所致皮炎有特殊的疗效。四妙勇安汤可缓解大鼠耳廓肿胀程度及腹腔毛细血管通透性的降低，表明其可抑制早期炎症，还可降低大鼠前列腺素E2含量。因此，四妙勇安汤可阻止炎性因子入侵血管。

3.2.2 抗氧化作用：有研究结果显示，四妙勇安汤可抑制LDL过氧化，可预防血管出现脂质、斑块。

3.2.3 促进血管内皮细胞增殖作用：四妙勇安汤可激活细胞外因子，结合细胞表面上的载体，促进细胞分裂信号的传递，进而促进血管内皮细胞增殖。而新生的血管内皮细胞对修复损伤的血管有着重要的作用。

3.2.4 保护肝脏的作用：四妙勇安汤可保护被CC14损伤的肝脏，同时直接作用于血清丙氨酸氨基转移酶，使其含量减少。但体外实验中，四妙勇安汤未对血清丙氨酸氨基转移酶活性起到直接性的作用，表明保肝作用与血清丙氨酸氨基转移酶形成途径有很大关系。

3.3 四妙勇安汤在临床中的应用

3.3.1 传统应用：用于脱疽的治疗。在中医学上，筋脉受到了寒湿或火毒的侵染，令部分气血不畅，阻碍气血运行，病情加重，最终出现脱疽。根据《灵枢·痈疽篇》，该病发病在足指，表现出来的症状如为赤黑色，为晚期，不能治愈；而不出现赤黑色，表明还有救，应立即处理，否则会致死。《神医秘传》采用“金银花三两，元参三两，当归二两，甘草一两”，共同熬汤服用；《验方新编·卷二》称，连续服用该制剂10剂，即可治愈脱疽。

3.3.2 现代临床应用：该汤剂可抑制炎性因子浸润血管、血管中脂质过氧化及斑块的形成。在临床上，其对血栓性脉管炎等疾病效果较好。研究结果显示，服用该汤剂7 d，创面出现的分泌物变稀薄；第14日，肉芽组织开始生长；第21日，肉芽组织生长很快，出现鲜红色；第28日，上皮组织开始生长，溃疡的伤口开始愈合。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者的血清IL-6、CRP及TXB2水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者HDL-C水平明显高于对照组，LDL-C、TC水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，四妙勇安汤治疗血栓闭塞性脉管炎的疗效显著，可改善患者血清炎性因子及血脂水平。

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