基于关联规则的中医膏方治疗虚劳病用药规律研究

章京思　茹清静　吕婷婷

[摘要] 目的 探讨中医膏方治疗虚劳病的用药及组方规律。 方法 筛选《中医膏方大全》中治疗虚劳病内服膏方87首，统计其中各药的使用频率，采用关联规则Apriori算法，分析不同药物组合在治疗虚劳病中的使用规律。 结果 出现频率前6味的中药为：蜜、人参、生地黄、甘草、茯苓、枸杞子；最常用的5组药对为麦冬→人参、白术→人参、麦冬→生地黄、肉桂→甘草、茯苓→人参；补气补阴药配伍清热药为最常见的组方结构。 结论 膏方治疗虚劳病重视顾护脾胃，以补气补阴为大法，随证配伍清热、补血、利水渗湿、补阳之法。

[关键词] 中医膏方；虚劳；关联规则；用药规律

[中图分类号] R282.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）09-0137-04

Study on the application rules of Traditional Chinese Medicine ointment based on association rules for the treatment of consumptive diseases

ZHANG Jingsi1，2 RU Qingjing2 LV Tingting1

1.Zhejiang Chinese Medicizal University， Hangzhou 310005， China； 2.The Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicizal University， Hangzhou 310005， China

[Abstract] Objective To investigate the application and prescription rules of traditional Chinese medicine for the treatment of consumptive diseases. Methods 87 ointment prescription of oral administration for the treatment of consumptive diseases were screened in 《Encyclopaedia of ointment prescription in Traditional chinese 》， and the application frequency of each prescription was calculated. Apriori algorithm was used to analyze the usage of different drug combination in the treatment of consumptive diseases. Results The most commonly used six Chinese herbs were： Honey， Ginseng， Rehmannia， Glycyrrhiza， Poria cocos and Wolfberry fruit. The most commonly used five pairs were Radix Ophiopogon and Ginseng， Radix Atractylodis Macrocephalae and Ginseng， Radix Ophiopogon and Radix Rehmanniae， Cortex Cinnamomi and Glycyrrhiza， Poria cocos and Ginseng. The most common used prescriptions were made up of herbs replenishing Yin and Qi combined with antipyretic herbs. Conclusion The ointment prescriptions of treating consumptive diseases pay attention to the care of the spleen and the stomach. The invigorating of the Qi and the Yin is a fundamental law with antipyretic， replenishing blood， diuretic， replenishing Yang drugs as a plus.

[Key words] Chinese medicine ointment prescription； Consumption； Association rules； Application rules of medication

虛劳又称虚损，是以脏腑功能失调、气血阴阳亏损、久虚不复成劳为主要病机，以五脏虚症为主要临床表现的多种慢性虚弱证候的总称。现代医学中的多种慢性消耗性和功能衰退性疾病，如各种慢性肝病，血液系统疾病、肿瘤等均可表现出虚劳的征象。

虚劳病总的治疗原则是虚则补之，损者益之。膏方，又名膏滋，是将药汁煎熬成脂液，以达到营养五脏六腑之枯燥虚弱的功效。中医膏方，历史悠久，具有扶正补虚、防治疾病、增强体质、延年益寿等作用，是治疗虚劳病的有效手段。《中医膏方大全》[1]为王旭前主编，其中收录了汉至明清历代具有代表性、记录明确的膏方，例如“龟鹿二仙膏”，出自《张氏医通·卷十三·专方·虚损门》，“生地黄膏”《外台秘要方·卷十七·虚劳下二十九门·补益虚损方》等。笔者于虚劳病篇中剔除外用膏方，录入87首内服方剂，应用频数统计、关联规则分析，探索中医治疗虚劳病的膏方用药规律，为临床膏方治疗虚劳病提供参考。

1 资料与方法

1.1 方剂来源

方剂来源于王绪前主编，中国医药科技出版社2016年出版的《中医膏方大全》中虚劳病篇的膏方。

1.2 方剂纳入及排除标准

纳入虚劳病篇中有明确药物、用量、主治、适应证的膏方；排除外用贴敷、按摩、涂擦而无内服汤药的膏方；排除存在所用药物在“十一五”国家教材《中药学》[2]、《中华本草》[3]中均未收录的膏方。

1.3 数据的规范化处理

数据录入完成后，形成虚劳病膏方数据库，将方剂中出现的中药名、俗称等统一规范成标准的药名，以“十一五”教材《中药学》中药物的正名作为标准药名，若《中药学》未收录，则参照《中华本草》，对中药名进行统一规范，如麦门冬、麦冬规范为麦冬；同时参照《中药学》将药物按照功效进行分类，建立中药功效类别数据库。

1.4 数据挖掘方法

运用频数统计方法对虚劳病膏方总体用药情况进行分析，统计每味药物的使用频数，找出用药频率较高者进行分析，寻找虚劳病膏方用药的核心药物；利过软件SPSS clementine 12.0软件中的Apriori算法进行关联规则分析，找出一些已知和未知的药对，同时对虚劳病内服膏方治疗的药物组成类别进行分析，以发现其基本组方结构。

2 结果

共纳入方剂87首，用药种类139种，其中辅料（蜜、糖、酒、醋）4种，血肉有情之品归纳为酥、脂、髓、肉、骨5种，使用频次共计635次。

2.1 虚劳病膏方常用药物频数统计

从所收录的数据统计分析来看，使用频次超过10次的药物（除外辅料）有15种，人参、生地黄、甘草、茯苓、枸杞子、麦冬、当归、酥、髓、白术、山药、大枣、鹿角胶、肉桂、生姜，占所有药物种类的10.8%，可见膏方治疗虚劳病常用药物具有一定的统一性。值得注意的是，四君子汤中的四味药物人参、白术、茯苓、甘草均在最常用药物之列，且未见一味苦寒伤胃药，提示了虽然导致虚劳的病因多样，五脏虚损各有侧重，但在治疗上，顾护脾胃仍是中医膏方治疗虚劳病的重中之重。见表1。

2.2 虚劳病膏方常用药物关联规则分析

2.2.1 常用药物二项关联分析 用数据挖掘之关联规则，可发现隐藏在大量数据中的相互关系，使用软件clementine12.0 中Apriori算法，设定最小支持度，和最小置信度，得出满足上述条件的频繁项集，则相应关联规则成立[4]。如本次研究中的二项药物关联分析，有18.2%的方剂中同时使用了人参和麦冬，即人参-麦冬药对的支持度为18.2%；若一张方剂中已使用麦冬，则会同时使用人参的概率为81.3%，即为前项为麦冬，后项为人参的置信度，表示为麦冬→人参，其中麦冬、人参位置不可调换。

表2示，膏方治疗虚劳病（除辅料外）最常用的10个药对依次为麦冬-人参，白术-人参，麦冬-生地黄，肉桂-甘草，茯苓-人参，山药-人参，麦冬-甘草，肉桂-石斛，肉桂-麦冬，当归-人参。其中含有人参或麦冬的药对占80.0%。而使用麦冬时，使用人参的置信度达80.0%以上。可见，中医膏方治疗虚劳病重视益气养阴之法。

2.2.2 常用方剂三类药组方结构关联分析 表3示，虚劳病膏方中常用方剂的三类药组方结构中，使用补阴药和清热药的同时，使用补气药的概率高达90.0%，而使用补气药和清熱药的同时，使用补阴药的概率为72.0%，同样使用补气药和补阴药的同时使用清热药的概率仅为69.2%，可见补气药与其他药物为最高相关，提示补气药是虚劳病治疗中至关重要的组成部分。而补气药、利水渗湿药、补血药、补阳药均与补阴药有较大相关，分析数据得出使用补气+利水渗湿药，或补气+补血药，或者补气+补阳药、或者补气+清热药时，使用补阴药的概率均大于70.0%，提示补阴药亦是虚劳病治疗中最常用的药物之一。虚劳病往往处于疾病的后期，气血阴阳皆有虚损，以方策证，本研究或可揭示出气阴两虚为虚劳病本虚中最常见的证候，而标实以热邪、湿邪为主。

3 讨论

3.1 人参药对

《神农本草经》曰：“人参，味甘微寒，主补五脏...除邪气...”。王三虎教授曾在著作《中医抗癌临证新识》[5]中提出“人参抗癌论”。他指出：“人参是扶正祛邪第一药”，古语有云：“正气存内，邪不可干”、“邪之所凑，其气必虚”，人参不仅扶正，同时能祛邪，故为中药抗癌第一药，现代临床研究亦为此提供佐证[6-7]。虚劳病，因其病机特点，往往存在虚实夹杂的证候，故人参的“扶正、祛邪”之功使之成为虚劳病治疗中的担纲大药。人参-麦冬药对，人参甘温，补肺气；麦冬甘寒，清肺气，一补一清，益气养阴。人参-白术药对，益气健脾；人参-茯苓药对，益气安神；人参-当归药对，益气养血；人参-山药药对，益气健脾补肾；人参-甘草药对，益气补中。

现代药理学研究表明，人参对中枢神经系统具有调节作用，对高级神经系统的兴奋和抑制过程都有加强作用，以兴奋作用为显著[8]。Wang J等[9]研究显示人参多糖具有抗疲劳的功效，反映在对血糖、谷胱甘肽过氧化物酶、乳酸脱氢酶等疲劳生化指标的影响。张昌静[10]等研究发现人参皂苷Rb1可通过上调NTF mRNA的转录，增强NTF翻译，促进神经损伤的修复，改善大鼠活动、学习记忆能力和精神情绪，减轻中枢疲劳。

3.2 麦冬药对

麦冬始载于《神农本草经》，列为上品。《名医别录》曰：“…疗身重目黄，心下支满，虚劳客热…令人肥健，美颜色。”《内经》中有“壮火食气”，李东垣指出“火与元气不两立，一胜则一负”，临床虚损之疾常伴有虚火炽盛之症，麦冬善于养阴清热，滋补脏腑之阴，为补虚劳之要药。麦冬-生地药对，养阴清热，生津润燥，补心复脉，为益胃阴、复脉通心之佳品，如益胃汤、炙甘草汤。麦冬-甘草药对，养阴和中；麦冬-肉桂药对，一阴一阳，阴阳共补，生化无穷。

现代研究[11]表明，麦冬的有效成分包括甾体皂苷、多糖、异黄酮类、氨基酸等，具有调节机体免疫，抵抗衰老，抑制平滑肌细胞增殖，抗心肌缺血，降血糖，抗血液流变学改变及抗血栓形成等功能。川麦冬与杭麦冬，又以杭麦冬为地道，现代研究[12]证实，杭麦冬具有更高的异黄酮成分和较强的抗氧化活性。人参麦冬，即是临床常用药物参麦注射液的组成成分。参麦注射液，具有抗缺氧缺糖、抗凋亡、促进损伤神经修复再生等作用，被广泛用于心脑血管各科临床[13-15]。

3.3 组方规律分析

本研究发现，虚劳病的膏方治疗中，重视顾护脾胃，用药以补气补阴药为主，配伍清热药、补血药、利水渗湿药、补阳药等。补气药，以人参、甘草、白术、山药、大枣为主；补阴药以枸杞子、麦冬、天冬、玉竹为主；清热药以生地黄为代表；利水渗湿药以茯苓、薏苡仁为主；补血药以当归、白芍为主；补阳药以鹿角胶、肉苁蓉、核桃仁为主，配伍使用的还有活血化瘀的川芎、温里的肉桂、收涩的五味子等。

《景岳全书》说：“脾为土脏，灌溉四旁，是以五脏中皆有脾气，而脾胃中亦有五脏之气，此其互为相使”“善治脾者，能调五脏即所以治脾胃也，能治脾胃使食进胃强，即所以安五脏”。诸多临床大家在临床上亦有同感，如邓铁涛邓老始终重视脾胃学说，认为调脾胃可以安五脏，擅长以脾胃为中心论治五脏[16]。民国费绳甫先生治疗劳损亦强调胃气的重要性，他指出在治虚补脏上，或从脾胃立论，或从肝肾论治，各具特色，然顾护胃气为重中之重[17]。当代林丽珠[18]教授以健脾生髓类膏方治疗肿瘤相关性贫血时重在健脾祛湿，开胃醒脾理气，可为手术及放化疗的患者顺利完成抗肿瘤治疗提供保障。茹清静教授提出胃气评分量表[19]，对肝衰竭患者的预后进行评估。以上各项研究均体现了顾护脾胃在治疗虚损病中的重要性，与本研究结论相符。清朝医学家王学权将虚劳分为阳伤和阴伤，并指出“阳伤冷劳不概见而易治，阴伤火劳则甚多而难治”[20]，点出阴液难充是虚劳病治疗的棘手之处，也是需要长期治疗的方向，膏方因其组方精当、膏滋滋润的自身特点恰恰是治疗“阴液难充”的首选制剂，与本研究揭示的补气补阴大法治疗虚劳病相符。

综上所述，虚劳病是临床常见的疾病，更确切地说，是许多疾病后期脏腑虚损、虚实错杂的阶段，如肝硬化。有茹清静等通过对肝硬化不同阶段虚实证候进行尿液代谢组学分析，通过现代UPLC-TOF-MC技术探讨中医证候与临床指标之间的关系，是中医现代化发展的表现；而本研究通过数据挖掘手段对治疗虚劳病的中医膏方配伍规律进行挖掘、分析，不仅可以总结历代医家使用膏方治疗虚劳病的宝贵经验，把握用药规律，探索组方结构，还可以方策證，探索虚劳病病机中规律，为进一步指导目前中医膏方治疗虚劳病具有一定的参考价值，亦是中医现代化的表现之一。

[参考文献]

[1] 王绪前.中医膏方大全[M].北京：中国医药科技出版社，2016：226-267.

[2] 高学敏.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2007：51-518.

[3] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海：上海科学技术出版社，1999：7-254.

[4] 刘晓慧.数据库关联规则挖掘算法研究[J].电脑知识与技术，2014，10（16）：3721-3723.

[5] 王三虎.中医抗癌临证新识[M].北京：人民卫生出版社，2009：62.

[6] 权恺，刘群，李萍，等.人参皂苷抗癌活性的最新研究进展[J].医学研究生学报，2015，28（4）：427-431.

[7] 李红英，陈红霞，汪蕾.人参皂苷Rb1拮抗达沙替尼抑制NK细胞杀伤卵巢癌的研究[J].中国现代应用药学，2014，31（3）：293-297.

[8] 张铁军，陈常青.延缓衰老和抗疲劳中药现代研究与应用[M].北京：人民卫生出版社，2007：497.

[9] Wang J，Li SS，Fan YY，et al.Anti-fatigue activity of the water-sol-uble polysaccharides isolated from Panax ginseng CA. Meyer[J].Ethnopharmacol，2010，130（2）：421-423.

[10] 张昌静，庄成乐，陈伟哲，等.人参皂苷Rb_1对术后疲劳综合征老年大鼠海马神经营养因子的影响[J].中草药，2014，45（6）：813-818.

[11] 周二付.中药材麦冬的药理作用研究[J].中医临床研究，2017，9（9）：125-126.

[12] 童菊华，庞小存，王威，等.杭麦冬与川麦冬中高异黄酮类成分和抗氧化活性的比较[J].中草药，2015，46（20）：3091-3095.

[13] 张斯佳，赵海苹，罗玉敏.参麦注射液在神经系统疾病中的应用研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017， 15（17）：2120-2123.

[14] 刘辉，刘美香，马丽丽.参麦注射液对脑梗死患者血白细胞介素6的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2016， 19（12）：124.

[15] 王力，郭青宝.参麦注射液对急性脑梗死血液流变学、脑血流动力学及炎症因子的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17（18）：105-106.

[16] 冮顺奎，侯敏，赵蒙军，等.邓铁涛学术思想在膏方调养中的运用[J].河南中医，2014，34（4）：602-603.

[17] 陈建明，张琪，曹震.费绳甫治劳损重胃气证治特色初探[J].江苏中医药，2012，44（12）：8-9.

[18] 余玲，林洁涛，张少聪，等.林丽珠运用膏方治疗肿瘤相关性贫血经验[J].广州中医药大学学报，2017，34（6）：925-928.

[19] 茹清静，叶卫江，杨丹红，等.肝衰竭患者胃气定量评估及其与预后的关系[J].中华中医药杂志，2012，27（5）：1304-1308.

[20] 于志峰，黄建新.《重庆堂随笔》虚劳治疗特色[J].江苏中医药，2013，（8）：4-5.

（收稿日期：2017-11-27）