盐酸洛美沙星乳膏剂的生产工艺研究

于海霞

摘 要：盐酸洛美沙星乳膏剂，用于治疗细菌感染性皮肤病。本制剂通过对O/W型乳剂基质的选择达到促进药物在皮肤的吸收，快速起效和药物生物利用度的目的。从而发挥该制剂直接作用于患处，增强药物作用和减少不良反应的优势。

关键词：盐酸洛美沙星；乳膏剂；基质；释药速度

中图分类号：R943 文献标志码：A 文章编号：2095-2945（2018）13-0106-02

Abstract： Lomefloxacin hydrochloride ointment is used for the treatment of bacterial skin infections. Through the selection of O/W emulsion matrix， this preparation can promote the absorption， rapid effect and bioavailability of drugs in the skin， in order to play the role of the preparation directly in the affected areas， enhance the drug effect and reduce the advantages of adverse reactions.

Keywords： lomefloxacin hydrochloride； ointment； matrix； drug release rate

盐酸洛美沙星是人工合成的喹诺酮类广谱抗菌药，对多种革兰氏阳性及阴性细菌均有杀菌作用。盐酸洛美沙星乳膏剂，为皮肤外用药，用于治疗细菌感染性皮肤病。本产品处方选择和制备工艺的关键是促进药物在皮肤的吸收，提高生物利用度。从而达到提高药物的起效速度，增强药物作用和减少不良反应的目的。

1 处方选择

1.1 盐酸洛美沙星

盐酸洛美沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末，水中微溶，稳定性好。乳剂型基质对油、水均有一定的亲和力，可吸收创面渗出物，利于创面的愈合，且对皮肤的正常功能影响较小，容易清洗。为使药物的释放速度加快，并迅速透皮吸收发挥药理作用，提高药物的生物利用度，本制剂采用O/W型乳剂基质，并对基质的选择进行了如下的研究。

1.2 处方选择

1.2.1 处方A-多元醇及其酯类配方1：单、双甘酯、液体石蜡、羊毛酯、硬脂酸、凡士林、三乙醇胺。

1.2.2 处方B-多元醇及其酯类配方2：单、双甘酯、液体石蜡、硬脂酸、凡士林、三乙醇胺。

1.2.3 处方C-高级脂肪醇及脂肪酸酯类配方1：十八醇单、双甘酯、液体石蜡、甘油、十二烷基硫酸钠。

1.2.4 处方D-高级脂肪醇及脂肪酸酯类配方2：十八醇、單、双甘酯、液体石蜡、甘油、十二烷基硫酸钠。

1.3 处方对比

1.3.1 外观

（1）以处方A为基质制得的盐酸洛美沙星乳膏剂样品进行实验，久置后外观变色明显。

（2）以处方B、C、D为基质制得的盐酸洛美沙星乳膏

样品进行实验，久置后外观无明显变化。

1.3.2 涂展性、稳定性

（1）以处方A、B、C、D为基质制得的盐酸洛美沙星乳

膏样品进行实验，涂展性和稳定性无明显差异。

（2）稳定性实验采用加速实验的方法。

1.3.3 药物释放速度

（1）采用体外薄膜透渗法进行对比实验，结果如下：

（2）如图所示：处方D药物的释放速度明显高于处方A、B、C。故选择处方D作为盐酸洛美沙星乳膏的基质工艺处方。

2 制备

2.1 本品的规格为10g：30mg（以洛美沙星计）

2.2 1000支乳膏的处方为：

2.3 制备工艺

2.3.1 将油相单、双硬脂酸甘油酯、液体石蜡、十八醇、加热至80℃后120目筛过滤、称重，并继续80℃保温备用。

2.3.2 将十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯与灭菌后的甘油用处方中1/2量的注射用水溶解，溶解完全后120目过滤、称重，再80℃保温备用。

2.3.3 将盐酸洛美沙星加入到处方中剩余1/2量的注射用水中使溶解，120目过滤、称重，80℃保温备用。

2.3.4 将β-CD溶于3000g水中，加入盐酸洛美沙星使其完全溶解，加热至80℃，加入初乳，继续研磨，制成O/W型乳剂。

2.3.5 初乳的制备：将水相过滤后加到乳化罐中，把主药相加入到水相中，边加边搅拌，加完后保温80℃继续搅拌30分钟，制成初乳。

2.3.6 全相的制备：将过滤后的油相缓慢加入乳化罐的初乳中，边搅拌边加入，全量加入后补足水，80℃乳化搅拌1小时后降温至成膏体。

3 结果

（1）制得产品各项指标检测结果均符合质量标准项下的各项规定。

（2）本产品经低温实验、高温试验和长期稳定性实验，稳定性均合格。

（3）本产品经药理学试验对皮肤无刺激。

（4）经药效学试验，本产品对细菌感染性皮肤病，如脓疱疮、毛囊、足癣继发化脓感染、湿疹继发感染及其它浅表性感染，其抗菌效果迅速而有效。

4 讨论

（1）与所有喹诺酮类药物一样，洛美沙星副作用较大。盐酸洛美沙星乳膏剂采用外用的给药形式，不但使药物直接作用于皮肤患处而迅速发挥药效，而且很大程度的减小的不良反应发生的机率。

（2）本产品基质处方的HLB值为17.78，有助于主药的穿透性，对闭合性脓疱的快速治愈有一定的促进作用。

参考文献：

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