阿仑膦酸钠D3片对绝经后骨质疏松患者骨转换标志物的影响

王福斌 陈玮琳 陈剑明

(宁波市第六医院骨质疏松诊疗中心，浙江 宁波 315040)

骨质疏松(OP)最严重的后果是骨折，OP患者骨转换率增高，骨吸收超过骨形成，是绝经后OP的主要发病机制。因此，抑制过多的骨吸收是预防和治疗绝经后OP的主要方法。阿仑膦酸钠D3片(福美加)已被美国国家OP基金会(NOF)和美国临床内分泌医师学会(AACE)等权威指南一致推荐为抗OP治疗药物〔1，2〕；该类药物能够抑制骨吸收，降低骨转换率，从而使骨密度(BMD)增加，骨折危险性降低〔3〕。在最新的OP骨折诊治指南中，国际OP基金会(IOF) 推荐Ⅰ型前胶原N端前肽(P1NP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)是具有高度敏感性的骨转换标志物(BTM)〔4〕。本研究采用福美加片加用钙尔奇D片治疗绝经后OP患者，观察其对治疗后各时间截点BTM的影响及治疗前后的BMD变化情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年1月至2016年1月宁波市第六医院OP诊疗中心治疗并随访1年以上的30例绝经后OP患者完整资料，年龄53～76〔平均(61.3±5.6)〕岁；绝经1～21〔平均(13.2±4.1)〕年。纳入标准：①参照世界卫生组织(WHO)推荐的相关诊断标准。双能X线检查显示BMD低于健康女性峰值的2.5s；②自然停经时间≥1年；③血钙及肾功能正常；④研究前3个月内未使用影响骨代谢的药物；⑤福美加片及钙尔奇D片连续使用1年以上。排除标准：风湿免疫疾病、严重慢性胃肠系统疾病，使用糖皮质激素或抗凝剂，恶性肿瘤、严重心血管疾病、老年痴呆、甲状腺功能亢进、糖尿病或其他影响骨代谢的疾病、肾结石及活动不便者。

1.2方法 患者均给予钙尔奇D 0.6 g(惠氏制药有限公司)基础治疗上每周给予福美加70 mg治疗(杭州默沙东制药有限公司，批号为120472，规格为每片70 mg、2 800 IU)，治疗期均为1年。所有患者每3个月随访 1次，第3、6、12个月空腹采血查骨转换指标β-CTx、P1NP水平，治疗第6、12个月检查BMD。

1.3统计学方法 采用SPSS16.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1治疗前后BMD比较 患者脊柱L2～4、股骨颈和Wards三角BMD治疗6个月后有所升高；第12个月升高明显(P<0.05，P<0.01)。见表1。

2.2治疗前后BTM比较 治疗后，患者血清β-CTx 、P1NP水平较治疗前均显著下降(P均<0.01)，第3个月下降明显。β-CTx、P1NP在治疗后3、6、12个月下降幅度见表2。

表1 治疗前后不同部位BMD比较

与治疗前比较：1)P<0.01，2)P<0.05；表2同

表2 治疗前后各时间截点BTM及下降率比较

3 讨 论

OP可以发生在不同性别和年龄，多见于绝经后妇女和老年男性，尤其是50岁以上处于绝经期的女性，而对于老年女性这一特殊群体，骨折的发生率更高，主要是绝经期的老年女性高水平的BTM增加了骨折的风险〔5〕，据报道全世界每3 s发生一次OP性骨折，50岁以后1/3女性和1/5的男性会发生一次骨折〔6〕。BTM是骨代谢过程中释放的一类生化标志物，可以辅助诊断和鉴别诊断OP，判断高、低转换类型；也可以作为早期疗效监测，确定预期的治疗反应是否出现；并能辅助判断依从性。依从性高的患者，监测结果与预期治疗反应契合度更高，可作为更换治疗方案的辅助参考〔7〕，也提高了临床医师用药的精准性。理论上在用药早期1～3个月通过测定骨吸收和骨形成标志物在血液中水平的变化可以判断该药物是否有效，尤其是对抗骨吸收药物的疗效评价，能在短时间内作出判断，而BMD的变化，一般至少要在半年以上〔8〕。通常，应以术前或药物治疗前检测结果为基线值，药物治疗3～6个月后可测得BTM的变化，但不能根据变化的绝对值，而是依据最小有意义变化值(LSC)进行判断〔9〕。双膦酸盐是OP治疗中的一类重要抗骨吸收药物，其主要作用对象是破骨细胞，通过干扰成熟破骨细胞的募集、抑制破骨细胞的激活、阻滞破骨细胞的形成及活化等多个环节发挥抑制骨吸收作用，从而有效缓解OP的临床症状，降低增高的骨吸收状态，增加BMD，降低骨折风险〔10，11〕。

本研究结论与文献报道相符合〔8〕。采用福美加治疗后，3个月就可以使BTM明显下降，后期BTM下降幅度减慢，到6月以后基本上处于稳定状态，骨骼处于低转换状态，而骨量流失减少，可在一定程度上预防OP性骨折的发生，与文献报道相符合〔12〕，也说明口服福美加能够降低绝经后OP患者骨转换率，增加脊柱和髋部的BMD。所以监测血液中BTM的变化情况能够为治疗疗效提供参考，也能提高临床实验中干预措施的效果。作为骨代谢调节剂，钙尔奇D片具有促进肠钙吸收和维持骨钙内环境稳定的作用，并帮助改善骨形态学、骨量、骨矿化度，钙剂和维生素D是治疗OP的基础原料，福美加片每片含维生素D 2 800 IU，很方便地解决了维生素D的补充问题。

本研究患者对福美加的服药依从性较高，达99%，整个研究中未发现与试验药物有关的不良事件，说明福美加具有良好的耐受性和安全性。福美加是治疗妇女原发性OP有效和安全的药物，服药1年内可以很好抑制BTM，减少骨量丢失，而且也未发现患者发生低能量骨折。通过BTM和BMD的变化不仅反映患者的依从性，也可用来监测患者对双磷酸盐治疗的差异性〔13〕。鉴于BTM的影响因素较多〔14〕，BTM本身也存在个体差异性，本研究的样本量也有限，欲深入了解BTM在指导药物治疗OP的作用，有待更大样本，多中心共同合作。

4 参考文献

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