银翘白虎汤联合利巴韦林治疗小儿急性上呼吸道腺病毒感染的疗效及对血清TNF-α、CRP及IL-6的影响*

耿玉青 王雪峰 曹 静

（山东省东营市河口区人民医院，山东 东营 257200）

急性上呼吸道感染主要症状是发热、咳嗽、鼻塞等，该病主要由细菌和病毒感染引起，其中病毒感染所占比例高达90%以上，而病毒中以腺病毒最为常见。该病具有发病急、传变迅速等特点，如不能及时有效控制，可引起支气管肺炎、咽后壁脓肿等，严重危及患儿生命健康［1-2]。目前临床多采用抗感染、抗生素等治疗，能够缓解临床症状，易损伤患儿脾胃，降低自身免疫力，加重病情［3]。中医采用辨证论治方式，从病机出发进行整体治疗，在预防和治疗急性上呼吸道腺病毒感染方面具有独特优势［4]。银翘白虎汤属于本院经验方剂，具有扶正祛邪、疏风解表之功效，能够提高机体免疫力，但目前关于其治疗小儿急性上呼吸道腺病毒感染的报道以及对血清炎症因子的影响报道较少。基于此，本研究在利巴韦林治疗基础上联合银翘白虎汤治疗急性上呼吸道腺病毒感染患儿，并观察其对患儿血清炎症因子的影响，以期为此类患儿临床治疗药物及方案的选择提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断符合《诸福棠实用儿科学》［5]中关于急性上呼吸道腺病毒感染的诊断标准。中医诊断标准参考《实用中医儿科学》［6]中关于急性上呼吸道腺病毒感染的诊断标准。纳入标准：1）符合上述西医、中医诊断标准；2）年龄 5～12岁；3）依从性好，配合本次研究；4）家属对本研究均知情同意；5）本组所有患儿均属于风寒袭肺证。排除标准：1）细菌感染或其他急性上呼吸道病毒感染者；2）对本研究所用药物过敏者；3）接受其他药物治疗，可能对本次研究结果造成影响；4）严重传染性疾病或自身有免疫系统疾病；5）支气管炎、肺炎等引起发热者；6）合并心、肝、肾等原发性疾病；7）既往有高热惊厥史；8）严重营养不良、造血系统疾病。

1.2 临床资料 选取2016年4月至2017年4月本院收治的急性上呼吸道腺病毒感染患儿108例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各54例。观察组男性28例，女性26例；年龄1～11岁，平均（7.29±2.13）岁；病程 1～5 d，平均（3.64±1.15） d；体温 37.2～39.1 ℃，平均（38.64±0.21） ℃；体质量 12～31 kg，平均（21.49±5.24）kg。对照组男性30例，女性24例；年龄 2～12 岁，平均（7.39±2.15）岁；病程 1～6 d，平均（3.71±1.18） d；体温 37.5～39.2 ℃，平均（38.68±0.23） ℃；体质量 13～32 kg，平均（21.53±5.21） kg。 两组性别、年龄、病程、体温、体质量等临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予对症治疗［7]，包括物理降温、维持水/电解质平衡、止咳平喘、纠正脱水、抗感染等。对照组给予利巴韦林 （规格50mg，国药准字H20045504，海南海力制药有限公司）治疗［8]。 1～3 岁，10 mg/次；4～6 岁，20 mg/次；7～12 岁，30 mg/次；每日 3次，持续治疗3～5 d。观察组在对照组基础上联合银翘白虎汤：石膏、芦根各20 g，淡豆豉、金银花、知母、黄芩、连翘、蝉蜕、牛蒡子各10 g，荆芥、甘草、桔梗、鸡内金各6 g，薄荷3 g。将上述药物加水300mL，大火煮沸后改为文火煎至 150 mL，1～3 岁，10～20 mL/次；4～6岁，20～30mL/次；7～12 岁，40～50mL/次；每日 3 次，持续治疗 3～5 d。

1.4 观察指标 观察两组中医证候积分、临床疗效、临床症状消失时间，检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6（IL-6）水平，并统计不良反应发生率情况。观察并记录患儿咳嗽、咽痛、鼻塞流涕、腹泻等消失时间和体温恢复正常时间。分别于治疗前、治疗后检测患儿血清CRP、TNF-α及IL-6水平，采集患儿空腹时外周静脉血3mL，以2000 r/min的速度离心，10 min后分离血清并储存于冰箱中备用。均使用全自动生化分析仪进行分析，使用酶联免疫吸附试验法检测，操作过程均严格按照试剂盒说明书执行。

1.5 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［9]，并结合临床症状和疗效指数进行评估，疗效指数采用尼莫地平法计算，以治疗3 d为评定时间。痊愈：咳嗽、咽痛、流涕等临床症状完全消失，体温恢复正常，疗效指数≥95%。显效：咳嗽、咽痛、流涕等临床症状明显改善，体温降至正常范围内，疗效指数≥70%，＜95%。有效：咳嗽、咽痛、流涕等临床症状有所缓解，体温有所降低，疗效指数≥40%，＜70%。无效：不符合上述标准，或者病情加重。总有效率＝（痊愈+显效+有效）/n。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用 χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候积分情况比较 治疗后观察组与对照组的积分分别为 （7.75±2.06）、（9.68±2.13）分，均分别低于治疗前的（22.09±5.24）、（21.51±5.17）分（P＜0.05）；两组比较，观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组临床症状消失时间比较 见表2。观察组咳嗽消失时间、咽痛消失时间、鼻塞流涕消失时间、腹泻消失时间、体温恢复正常时间显著短于对照组 （P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

表2 两组临床症状消失时间比较（d，±s）

表2 两组临床症状消失时间比较（d，±s）

组 别 n 鼻塞流涕消失时间 腹泻消失时间 体温恢复正常时间观察组 54 3.54±1.13△ 1.83±0.27△ 2.08±0.25△对照组 54 4.28±1.35 2.23±0.32 2.29±0.34咳嗽消失时间 咽痛消失时间3.46±1.12△ 3.25±0.42△4.58±1.25 3.79±0.51

2.4 两组治疗前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比较 见表3。治疗前两组血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗后两组血清CRP、TNF-α、IL-6 水平显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组 别 时 间 IL-6（pg/mL）CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）观察组 治疗前 15.73±3.18（n＝54） 治疗后 8.67±2.35*△对照组 治疗前 15.69±3.24 5.71±1.32 33.51±6.26 2.94±0.65*△ 12.45±3.08*△5.68±1.24 33.68±6.35（n＝54） 治疗后 10.38±2.54 3.59±1.10* 15.37±3.12*

3 讨 论

急性上呼吸道腺病毒感染临床发病率较高，由于小儿鼻黏膜血管丰富，鼻腔较短，再加上后鼻道狭窄，因而易引起呼吸道感染。有研究表明［10]，炎症反应在急性上呼吸道腺病毒感染的发展过程中起着重要作用。CRP属于急性时相反应蛋白，主要由肝细胞可合成，在健康人群的血液中，其含量处于较低水平，当机体有腺病毒等损伤组织时，其含量显著上升，其可有效评估炎性反应程度。IL-6是常见炎症因子，主要由巨噬和内皮细胞产生，其不仅能够激活血管内皮细胞，刺激机体释放炎性细胞，同时还参与CRP合成，通过加快炎症反应而加重对机体损害［11]。TNF-α属于常见炎症因子，可对免疫功能和炎症进行双向调节［12]。因而通过检测血清CRP、TNF-α及IL-6水平能够动态了解疾病的发展与预后情况。

目前临床多采用利巴韦林治疗急性上呼吸道腺病毒感染患儿，作为广谱、强效抗病毒药物，通过被细胞中腺苷激酶磷酸化，从而形成利巴韦林三磷酸和单磷酸，降低病毒DNA聚合酶活性，并通过抑制DNA病毒复制，有效发挥抗病毒作用［13-14]。但该药物易产生耐药性，还可引起腹胀、胃肠道不适等不良反应。

急性上呼吸道腺病毒感染归于中医学 “伤风”“感冒”等范畴，《内经》中指出“正气存内，邪不可干”；《素问》中论述：气虚身热，得之伤暑。《杂病源流犀烛》中论述：风邪袭人……必内归于肺。中医学认为该病治疗原则是扶正祛邪、疏风解表。银翘白虎汤是在银翘散和白虎汤的基础上进行改良而制备的，方中金银花性寒，具有清热解毒、散痈消肿之功效；连翘性微寒可疏散风热、消肿散结；荆芥性微温，具有祛风解表之功效；淡豆豉味苦，善宣发郁热、解表除烦；薄荷性凉，具有疏肝解郁、清利头目之功效；上述药物共奏清热解毒、祛风解表之功效。现代药理研究表明［15]，金银花中所含肌醇、木屑草素等可有效抑制流感病毒等多种病原微生物和致病菌，具有良好抗菌、抗炎及抗病毒作用。连翘中含有丰富的挥发油、连翘脂苷A等，具有广谱抗菌作用。还有实验研究显示［16]，白虎汤能够有效降低TNF-α、IL-6等炎症因子水平，提高IL-10水平，从而促使抗炎机制和促炎机制达到平衡，最终达到抗炎的作用。

本研究结果显示，观察组中医症候积分、总有效率优于对照组，提示银翘白虎汤联合利巴韦林治疗急性上呼吸道腺病毒感染患儿，可有效改善临床症状，提高治疗效果。本院就对临床症状消失时间进行观察，结果显示：观察组咳嗽消失时间、咽痛消失时间、鼻塞流涕消失时间、腹泻消失时间、体温恢复正常时间短于对照组，提示二者联合使用有助于缩短症状消失时间。本研究对与疾病相关的炎症因子进行检测，结果显示：观察组血清CRP、TNF-α、IL-6水平优于对照组，提示二者联合使用可有效抑制炎症反应，提高治疗效果。本研究进一步对安全性进行观察，两组不良反应发生率无明显差异，但观察组优于对照组，分析原因与银翘白虎汤可调节胃肠道功能，增强机体免疫力有关。

综上所述，采用银翘白虎汤联合利巴韦林治疗急性上呼吸道腺病毒感染患儿，可有效缩短咳嗽、咽痛、腹泻等症状消失时间，促使体温恢复正常，改善血清CRP、TNF-α、IL-6水平，提高临床疗效。但由于样本数量相对较少，治疗时间较短，研究结果可能存在不足之处，今后重视扩大样本数量进一步研究。

［1]廖玉碧，刘影.去感热口服液联合利巴韦林治疗急性上呼吸道感染的临床研究［J].现代药物与临床，2017，32（2）：225-228.

［2]任晓琳，李爱萍，李晓惠，等.喜炎平注射液与利巴韦林治疗小儿急性上呼吸道感染疗效的Meta分析［J].中成药，2017，39（3）：480-485.

［3]齐孟瑚.小儿热速清颗粒治疗小儿上呼吸道感染发热的疗效观察［J].世界中医药，2017，12（5）：1018-1020，1024.

［4]周宝旺.山腊梅叶颗粒联合利巴韦林治疗儿童急性上呼吸道感染的临床研究［J].现代药物与临床，2016，31（4）：435-439.

［5]胡亚美.诸福棠实用儿科学［M].北京：人民卫生出版社，2002：43.

［6]江育仁，张奇文，俞景茂，等.实用中医儿科学［M].2005：34.

［7]农棉外.小儿解感颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染临床研究［J].中医学报，2013，28（8）：1253-1254.

［8]方红霞，沈可卫.小儿解感颗粒联合利巴韦林治疗急性上呼吸道感染的临床观察［J].中国药房，2015，26（32）：4575-4577.

［9]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M].南京：南京大学出版社，1994：43.

［10]吴善姬，于彩春，孙玉文.CRP与血常规联合检测在小儿急性上呼吸道感染中的临床价值［J].中国妇幼保健，2013，28（6）：962-963.

［11]盛红玲，姜元培，马燕，等.血清降钙素原、超敏C反应蛋白及白细胞介素-6在小儿急性上呼吸道感染中的诊断价值［J].国际检验医学杂志，2016，37（9）：1207-1209.

［12]朱祎宏.小儿柴桂退热颗粒联合利巴韦林治疗小儿急性上呼吸道感染的临床疗效分析［J].儿科药学杂志，2015，21（2）：26-28.

［13]李程亮.利巴韦林注射液不同剂型治疗急性上呼吸道感染的效果［J].中国当代医药，2013，20（9）：79-80.

［14]方万芬，刘子龙，赵磊.热毒宁与利巴韦林治疗急性上呼吸道感染患儿的临床疗效比较［J].中华医院感染学杂志，2015，25（15）：3572-3574.

［15]李贵芬.银连清热散加减治疗小儿急性上呼吸道感染100例［J].河南中医，2013，33（2）：202-203.

［16]郑国祥，于强.白虎汤对全身炎症反应综合征大鼠炎症因子的影响［J].四川中医，2015，33（1）：51-53.