醒脑开窍汤联合鼠神经生长因子注射治疗急性脑梗死患者的临床研究*

谢三平 谭显红 王彦丽 陈 立

（湖北省荆州市中心医院，湖北 荆州 434020）

急性脑梗死（ACI）属于临床常见脑血管疾病，具有发病急、变化快等特点，主要症状是头痛、眩晕、半身不遂等，其发病率呈上升趋势，治疗不及时可危及患者生命安全［1］。目前鼠神经生长因子是临床治疗ACI常用药物，其能够有效调节钙离子平衡，对抗自由基，从而保护神经元，但单独使用作用靶点单一，导致整体疗效欠佳［2］。近年来中医在治疗脑血管疾病方面取得较大进展，针对发病机制进行辨证论治，在改善临床症状，减轻不良反应等方面具有独特优势。醒脑开窍汤属于本院经验方剂，具有醒脑开窍、扶正固本、活血化瘀之功效［3］。基于此，本研究采用醒脑开汤联合鼠神经生长因子治疗ACI患者，以期为此类患者临床治疗方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准参考《各类脑血管疾病诊断要点》［4］中关于ACI的诊断标准。中医诊断标准参考《中风病诊断与疗效评定标准》［5］，再结合常见症状拟定诊断标准。纳入标准：符合下述西医、中医诊断标准者；年龄35～80岁；均为风痰瘀阻型；均经医院伦理委员会审核，且患者或家属签署知情同意书。排除标准：非急性期者；多种药物过敏史；合并急慢性感染或伴有严重后遗症；合并脑水肿、心肌梗死、心房颤动以及消化道出血等；严重肝、肾、肺等功能异常者；合并脑出血或有出血倾向；近2周内接受系统溶栓治疗者；伴有影响功能恢复的骨科或神经疾病；存在意识、认知、视听等功能障碍。

1.2 临床资料 选取2016年5月至2017年5月本院收治的ACI患者124例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各62例。观察组男性37例，女性 25 例；年龄 39～75 岁，平均（61.45±10.26）岁；病程 1～7 d，平均（4.62±1.03） d；梗死部位：基底节 26 例，脑叶19例，丘脑11例，脑干6例；合并症：高血压18例，糖尿病10例，冠心病4例。对照组男性39例，女性23 例；年龄 37～78 岁，平均（61.52±10.34）岁；病程 1～9 d，平均（4.61±1.05） d；梗死部位：基底节 23 例，脑叶18例，丘脑14例，脑干7例；合并症：高血压16例，糖尿病9例，冠心病5例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予基础治疗，包括抗血小板聚集，降脂，稳定动脉斑块，控制血压等。对照组给予鼠神经生长因子注射（武汉海特生物制药股份有限公司生产，规格：20 μg，国药准字 S20060051）治疗，每次20 μg，每日1次。观察组在对照组基础上联合醒脑开窍汤治疗，其组成为：胆南星20 g，竹沥20 g，地龙20 g，郁金 15 g，瓜蒌 15 g，石菖蒲 15 g，川芎 15 g，桃仁 15 g，莲子心 10 g，陈皮 10 g，远志 10 g，水蛭 4 g，大黄 4 g。上述药物加水500 mL，浸泡2 h后使用武火煮沸改为文火煎至250 mL，加适量水复煎，混合两次药液，分别于早晚饭后温服，每日1剂。两组疗程共4周。

1.4 观察指标 观察治疗前后患者中医证候积分、神经功能缺损评分（NIHSS评分）、日常生活能力评分（ADL）、运动功能评分（FMA）、临床疗效、组织型纤溶酶原激活物（tPA）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及血液流变学指标的变化情况，评估疗效。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［9］，并结合中医证候积分判定。基本痊愈：头痛、眩晕等临床症状基本消失，中医证候积分减少≥90%；显效：头痛、眩晕等临床症状明显缓解，中医证候积分减少≥46%；有效：头痛、眩晕等临床症状有所改善，中医证候积分减少≥18%；无效：未达到上述判定标准。总有效率＝基本痊愈+显效+有效/总例数。

1.6 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件处理。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 见表1。治疗后两组中医证候积分低于治疗前（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 n 治疗前察组 62 21.25±3.17治疗后观8.75±2.09*△对照组 62 21.06±3.28 11.69±2.14*

2.2 两组治疗前后神经功能、日常生活能力、运动功能比较 见表2。治疗后两组NIHSS评分显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），两组ADL、FMA评分显著高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后神经功能、日常生活能力、运动功能比较（分，±s）

表2 两组治疗前后神经功能、日常生活能力、运动功能比较（分，±s）

组 别 时间 FMA NIHSS ADL观察组 治疗前 29.76±4.33（n＝62） 治疗后 47.64±5.20*△对照组 治疗前 29.84±4.26 25.61±4.18 45.42±5.38 11.58±2.31*△ 71.43±6.57*△25.34±4.23 45.79±5.61（n＝62） 治疗后 41.25±5.18*14.27±2.19* 62.49±6.35*

2.3 两组临床疗效比较 见表3。观察组总有效率90.32%高于对照组75.81%（P＜0.05）。

表3 两组临床疗效比较（n）

2.4 两组治疗前后tPA、hs-CRP水平比较 见表4。治疗后两组tPA高于治疗前（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）， 两组hs-CRP低于治疗前（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后tPA、hs-CRP水平比较（分，±s）

表4 两组治疗前后tPA、hs-CRP水平比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间 tPA（IU/mL） hs-CRP（mg/L）观察组 治疗前 0.41±0.10 21.46±5.19（n＝62） 治疗后 0.58±0.14*△ 9.85±2.11*△对照组 治疗前 0.43±0.11 21.32±5.24（n＝62） 治疗后 0.49±0.13* 12.52±2.31*

2.5 两组治疗前后血液流变学指标比较 见表5。治疗后两组血浆黏度、全血黏度高切值、红细胞压积、全血黏度低切值低于治疗前（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表5 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

组 别 时 间 血浆黏度（mPa·s）全血黏度高切值（mPa·s）红细胞压积（%）全血黏度低切值（mPa·s）观察组 治疗前（n＝62）治疗后对照组 治疗前1.82±0.23 5.92±0.31 51.36±5.22 12.63±2.41 1.65±0.14*△ 4.31±1.21*△ 42.67±3.41*△ 9.41±1.30*△1.79±0.24 5.89±1.26 51.29±5.17 12.54±2.33（n＝62） 治疗后1.71±0.18* 5.14±1.08* 46.58±4.29* 10.68±1.25*

3 讨 论

ACI属于临床常见多发病，由于脑部动脉出现粥样硬化，引起管腔狭窄或闭塞，进而造成脑供血不足所致，该病发病机制较为复杂，多认为与血管内皮损伤、血小板聚集释放、脂代谢异常等因素有关。有研究表明［10］，炎症反应与ACI发生关系密切。作为炎症因子，hs-CRP能够损伤神经细胞，并促使其凋亡和变性［11］。此外其与脂多糖通过相互作用，可促进单核细胞表达，进而形成动脉粥样硬化性血栓。其可用于评估ACI病情程度，也可反映机体炎性因子活性［12］。另有研究发现［13］，纤溶功能异常与ACI的发生有密切联系。tPA属于丝氨酸蛋白酶，是纤溶系统的重要成分，其能够裂解精氨酸-缬氨酸肽键，使纤溶酶原由无活性转为有活性，从而降解纤维蛋白，最终溶解血栓。因而合理调节hs-CRP、tPA水平对于控制疾病进展，改善预后具有重要意义。

目前鼠神经生长因子是临床治疗ACI常用药物，作为生物活性蛋白，其能够营养神经，加快神经突起生长，促进神经细胞分化与增殖［14］。其能够保护感觉和交感神经元，加快再生神经纤维生长，促使神经功能恢复。此外其还能防止脑萎缩，保护中枢神经系统［15］。

中医学将ACI归于“中风”范畴，《素问·风论》中指出“风之伤人也，或为寒热……或为偏枯”；《灵枢·刺节真邪》中论述“虚邪偏客于身半……邪气独留，发为偏枯”；《太平圣惠方》中认为“脏腑久虚，气血衰弱……从外而入，伤于经络”。中医认为其发病机制是正气亏损、营卫不足、外邪入侵、气血逆乱、上犯于脑、痹阻脑络、发为中风；情志失调、嗜食肥厚、脏腑失调、直冲犯脑、发为中风。醒脑开窍汤属于本院经验方剂，方中胆南星性凉，具有清热化痰、燥湿祛寒；竹沥性寒，可清肺降火、通窍化痰；地龙善清热利尿、舒经活络；郁金性温，具有活血行气、解郁清心之功效；瓜蒌可清热化痰；石菖蒲善祛风宣湿、醒脑开窍；川芎具有性温，具有行气开郁、活血通络之功效；桃仁可活血化瘀；莲子心善宁心安神、清热祛火；陈皮性温，具有健脾养胃、燥湿化痰之功效；远志可祛痰开窍；水蛭善破血逐瘀；大黄能够凉血解毒。上述药物共奏活血化瘀、醒脑开窍、宁心安神之功效［16］。现代药理研究表明，水蛭中所含水蛭素属于特异性凝血酶抑制剂，其通过抑制血细胞与纤维蛋白结合，从而抑制血栓形成［17］。地龙中的蚓激酶能够溶解纤维蛋白，并可激活纤溶酶原，促使血管内皮细胞释放并增强tPA活性，抑制血小板聚集，改善血液流变学［18］。大黄中的活性成分大黄多糖能够降低血小板聚集指数，同时具有降脂、活血等作用。石菖蒲能够抑制血小板聚集，防止纤维蛋白血栓形成。

本研究结果显示，观察组中医证候积分优于对照组，提示采用醒脑开窍汤联合鼠神经生长因子可有效改善ACI患者临床症状。观察组NIHSS、ADL、FMA评分优于对照组，提示二者联合可改善患者神经功能，提高日常生活能力和运动功能。本研究于治疗后对与疾病相关的因子水平进行检测，结果发现，观察组tPA、hs-CRP水平优于对照组，提示二者联合能够有效改善患者tPA、hs-CRP水平。本研究进一步对血液流变学指标进行观察，结果显示观察组血浆黏度、全血黏度高切值、红细胞压积、全血黏度低切值改善程度优于对照组，提示二者联合可改善患者血液流变性。观察组总有效率高于对照组，提示二者联合可提高治疗效果。

综上所述，采用醒脑开窍汤联合鼠神经生长因子治疗ACI患者，能够提高改善临床症状和神经功能，提高日常生活能力和运动功能，改善tPA、hs-CRP水平和血液流变性，提高临床疗效。但本研究存在局限性，受样本数量限制，研究结果可能存在偏差，今后将重视在扩大样本数量基础上进行深入研究。

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