老年性聋患者颈源性前庭诱发肌源性电位的变化及意义

王庆林 郭向东 姚卫杰 杨晓刚

1河南医学高等专科学校护理系（郑州451191）；2河南中医药大学第一附属医院耳鼻喉科（郑州450000）

内耳的耳蜗和前庭分别负责听力和平衡功能，这两个系统随着年龄的增长而出现功能的下降被认为是正常的衰老过程。数据显示，60～69岁老年人耳聋和平衡障碍的患病率分别为49%和35%，超过70岁则达到63%和69%［1］。听力障碍使言语交流受限，导致认知和情感障碍，平衡功能障碍则增加了跌倒的风险，二者均严重影响老年人的生存质量。近期有研究［2］发现，听力下降的老年人其跌倒的风险大大增加，但听力下降容易引起跌倒的机制尚不清楚，听力下降与前庭功能减退的共同危险因素分析也未见报道［3］。本研究对60例老年性聋患者的临床特点进行分析，以探讨老年人听力损失与前庭终器之间的关系，同时评估听力下降和耳石器功能减退的相关危险因素，为减少老年性聋患者跌倒的风险提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2015年1月至2017年6月在我院就诊的60例老年性聋患者（观察组）和60例正常听力的老年人（对照组）进行分析。观察组入选标准：（1）年龄 ≥ 70岁；（2）双侧几乎对称性感音神经性耳聋；（3）没有重振或呈不全重振；（4）语言辨别率与纯音听力不成比例。排除标准：（1）外耳道疾病、穿孔鼓膜、中耳异常患者，任何类型的血管或神经系统疾病；（2）有耳科或侧颅底手术史者；（3）并发严重心、肝、肾、脑、血液等系统疾病患者；（4）过敏体质、精神病和颈椎病患者；（5）不能配合研究的患者。

对照组有相似的人口学特征，由没有听力损失（全频平均听阈＜25 dB）的健康老年人构成。收集患者的年龄、性别、教育水平、高血压史、吸烟史和噪声暴露史等临床资料。

1.2 检查方法

1.2.1 纯音听阈测听受试者坐于符合我国制造标准的隔声室内进行测试，本底噪声＜25 dB（A），检查者及仪器位于隔音室外，采用MADSEN Conera听力计测试并记录0.25、0.5、1、2、4和8 kHz的纯音听阈值，当双耳听阈差距＞40 dB，患耳加噪声掩蔽进行测试。记录每个耳朵0.25～8 kHz空气传导的阈值，并分别统计出低频听阈（250、500、1 000 Hz之和除以3）、言语频率听阈（500、1 000、2 000、4 000 Hz之和除以4）和高频听阈（6 000、8 000 Hz之和除以2）。

1.2.2 颈源性前庭诱发肌源性电位（cervical vestibular evoked myogenic potential，cVEMP）检查采用美国IHS诱发电位仪，受试者取坐位，转颈60°，以兴奋双侧的颈部屈肌。表面记录电极放在双侧胸锁乳突肌中点对称的位置上，参考电极置于胸骨上部，前额接地。强度100 dBnHL，脉宽0.1 ms的短声，其重复数率3 Hz，叠加100次，两侧分别给予刺激，即每侧耳刺激时在同侧与对侧颈肌分别记录肌电图，带通滤波是5 Hz～10 kHz，每个声道的平均样本采集率是10.24 kHz。记录时间是给短声前20 ms到给声后20 ms。观察是否能够引出相应波形，观察曲线及波形是否具有重复性，若有重复性该侧记录完毕；如无重复波形，升高5 dB改用105 dBnHL再次检测，重复3次，观察曲线及波形若具有重复性则该侧记录完毕，若无则记为波形缺失。波形中出现的第一个负向波即为P1，第一个正向波即为N1，由此分别得到P1潜伏期、N1潜伏期，P1～N1振幅等指标。

1.3 统计学方法应用SPSS 20.0软件进行统计分析，组间cVEMP结果的比较采用t检验，观察组各频率气导平均听阈与cVEMP振幅的关系采用pearson′s相关分析，影响高频听阈和cVEMP振幅的影响因素采用Mann-WhitneyU检验，调整人口结构特征后，应用多元分析评估高频听阈和cVEMP振幅之间的关系，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组中男31例（51.7%），女29例（49.3%），平 均 年 龄（75.1±12.3）岁 ，70～80岁 46例（76.7%），大于80岁14例（23.3%），接受高等教育11例（18.3%），长期吸烟史17例（28.3%），高血压病史18例（63.3%），噪声暴露史7例（11.7%）。对照组男32例，女28例，平均（73.2±14.1）岁，两组间年龄和性别差异无统计学意义（P＞0.05）。

观察组的全频平均听阈为（63.5±8.16）dB，对照组为（20.7±6.53）dB（P＜0.05）。两组cVEMP的P1、N1潜伏期和振幅比较见表1，与对照组相比，观察组的P1、N1的潜伏期延长，振幅降低（P＜0.05）。

表1 两组患者cVEMP结果分析Tab.1 Analysis of cVEMP results in study and control groups ±s

表1 两组患者cVEMP结果分析Tab.1 Analysis of cVEMP results in study and control groups ±s

组别试验组对照组t值P值P1（ms）23.54±4.39 15.63±3.55 4.67＜0.05 N1（ms）38.70±6.31 23.48±2.18 4.59＜0.05振幅(μV)35.25±10.15 97.02±19.62 6.72＜0.05

观察组的高频平均听阈与cVEMP的振幅有显著的相关性（r=-0.41，P＜0.05，表2），说明了听力下降和球囊功能的减退明显相关。

表2 各频率气导平均听阈与cVEMP振幅的相关性Tab.2 The correlation between cVEMP amplitude and the average air conduction threshold of each frequency

高频听阈与cVEMP振幅的影响因素见表3。年龄、性别、吸烟史和噪声暴露与高频听阈明显相关（P＜0.05），而年龄、吸烟史和噪声暴露与cVEMP振幅显著相关（P＜0.05）。为了判定高频听阈与cVEMP振幅之间是否存在共同的危险因素，纠正协变量后进行多元分析发现：高频听阈仍与cVEMP振幅显著相关（P＜0.05），高频每增加个1 dB，cVEMP振幅下降0.01 μV。独立于对听力的影响，噪声暴露与cVEMP振幅依然有重要的相关性（β =-0.52，P=0.043，表4）。

表3 高频听阈与cVEMP振幅的影响因素分析Tab.3 Analysis of the influencing factors of high frequency hearing threshold and amplitude of cVEMP ±s

表3 高频听阈与cVEMP振幅的影响因素分析Tab.3 Analysis of the influencing factors of high frequency hearing threshold and amplitude of cVEMP ±s

表4 高频听阈与cVEMP振幅关系的多因素分析Tab.4 Multivariate analysis of association between cVEMP amplitude and high frequency hearing threshold

3 讨论

目前尚未发现感音神经性耳聋患者听力与前庭系统相互作用的机制。耳蜗是感受听觉的器官，而球囊是感应垂直线性运动及重力变化的耳石器。在一项研究中，EMAMI等［4］曾报道严重神经性耳聋儿童的VEMP振幅显著降低。之前的动物模型中也观察到了衰老大鼠的听觉和前庭功能平行下降［5］。本研究显示：在老年性耳聋患者中，耳蜗和球囊的功能同时出现障碍。其原因可能为耳蜗和球囊有共同的胚胎起源，在三个半规管和椭圆囊从迷路上部发育之后，耳蜗和球囊起源于迷路下部，共同的胚胎来源可能导致这些器官的解剖和生理功能耦合［6］。而且研究［7］表明，椭圆囊和球囊有独立的内淋巴循环，这也解释了为什么球囊的损伤不会影响椭圆囊和半规管。KAYA等［8］发现，球囊的耳石通过联合管和耳蜗管移动到耳蜗，会影响耳蜗的基底部导致高频听力下降。对人类的颞骨标本研究发现，随着年龄增长，耳蜗的囊性变伴随着球囊耳石的流失［9］。在梅尼埃病的典型组织病理学中也观察到耳蜗和球囊共同的易感性，即耳蜗球囊积水［10］。

噪声是公认的听觉危险因素，但却少见其对前庭功能负面影响的报道。KUMAR等［11］基于cVEMP测试，发现了噪声性聋患者的球囊功能障碍。本研究的结果也证实，噪声暴露可能是听觉和球囊障碍的共同危险因素。球囊与镫骨底板的毗邻关系可能是其神经上皮受到噪声破坏的原因，另外噪声生成的毒性自由基也会危害球囊斑［12-13］。因此，对于有噪声暴露史的老年人，不仅要关注其听力损失的风险，还要关注其潜在的平衡功能障碍。

研究发现，听力下降的老年人跌倒的风险明显增加［14］。本研究表明，这种风险在一定程度上是由于听力下降导致的前庭功能障碍（具体的说是球囊），而且高频听力损失的老年人其跌倒风险更大，因此，对伴有高频感音神经性聋的老年人应该进行跌倒风险的筛查（cVEMP检查）。

本研究也存在不足之处：（1）听力损失和前庭功能障碍的相关性可能取决于多个变量，本研究没有进行半规管和椭圆囊功能的监测，不能完整地评估听力与所有前庭神经终末器官之间的关系；（2）cVEMP是在胸锁乳突肌记录的肌电图，用来评估球囊-丘脑反射，其潜伏期和振幅会受到中枢机制的强烈影响［15］，因此本研究也就无法区分是中枢还是外周因素对前庭生理试验产生了影响。

伴随着衰老出现的耳蜗与球囊功能下降，反映了它们共同的胚胎来源——迷路下部，噪音暴露同时影响耳蜗与球囊的功能。对于老年性耳聋患者，尤其是那些有明显噪声暴露史的老年人进行球囊功能筛查，有助于降低他们跌倒的风险。

［1］MICK P，KAWACHI I，LIN F R.The association between hearing loss and social isolation in older adults［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2014，150（3）：378-384.

［2］FORTUNATO S，FORLI F，GUGLIELMI V，et al.A review of new insights on the association between hearing loss and cognitive decline in ageing［J］.Acta Otorhinolaryngol Ital，2016，36（3）：155-166.

［3］HARRISON BUSH A L，LISTER J J，LIN F R，et al.Peripheral hearing and cognition：evidence from the Staying Keen in Later Life（SKILL）Study［J］.Ear Hear，2015，36（4）：395-407.

［4］EMAMI S F，FARAHANI F.Saccular dysfunction in children with sensorineural hearing loss and auditory neuropathy/auditory dys-synchrony［J］.Acta Otolaryngol，2015，135（12）：1298-1303.

［5］OHLEMILLER K K，JONES S M，JOHNSON K R.Application of mouse models to research in hearing and balance［J］.J Assoc Res Otolaryngol，2016，7（6）：493-523.

［6］SAYLES M，FÜLLGRABE C，WINTER I M.Neurometric amplitude-modulation detection threshold in the guinea-pig ventral cochlear nucleus［J］.J Physiol，2013，591（13）：3401-3419.

［7］MEIKLEJOHN D A，CORRALES C E，BOLDT B M，et al.Pediatric semicircular canal dehiscence：radiographic and histologic prevalence，with clinical correlation［J］.Otol Neurotol，2015，36（8）：1383-1389.

［8］KAYA S，PAPARELLA M M，CUREOGLU S.Pathologic Findings of the cochlea in labyrinthitis ossificans associated with the round window membrane［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2016，155（4）：635-640.

［9］韩旭，葛汝丽，韩锋产.增龄性聋发生机制的研究进展［J］.实用医学杂志，2015，31（13）：2227-2229.

［10］WU C，YANG L，HUA C，et al.Geometrical and volume changes of the membranous vestibular labyrinth in guinea pigs with endolymphatic hydrops［J］.ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec，2013，75（2）：108-116.

［11］KUMAR K，BHAT J S，SEQUEIRA N M，et al.Ageing effect on air-conducted ocular vestibular evoked myogenic potential［J］.Audiol Res，2015，5（2）：121.

［12］KERSTEN N，BACKÉ E.Occupational noise and myocardial infarction：considerations on the interrelation of noise with job demands［J］.Noise Health，2015，17（75）：116-122.

［13］ZHU H，TANG X，WEI W，et al.Input-output functions of vestibular afferent responses to air-conducted clicks inrats［J］.J Assoc Res Otolaryngol，2014，15（1）：73-86.

［14］DEAL J A，RICHEY SHARRETT A，BANDEEN-ROCHE K，et al.Hearing impairment and physical function and falls in the atherosclerosis risk in communities hearing pilot study［J］.J Am Geriatr Soc，2016，64（4）：906-908.

［15］OH S Y，KIM H J，KIM J S.Vestibular-evoked myogenic potentials in central vestibular disorders［J］.J Neurol，2016，263（2）：210-220.