糖皮质激素对小儿难治性支原体肺炎疗效及T淋巴细胞亚群的变化

樊 婷

支原体肺炎是小儿常见的一种呼吸系统疾病，其具有早期诊断困难、复发率高、病程长等特点[1]。支原体感染是导致小儿肺炎常见的致病微生物之一，10%～40%小儿肺炎由支原体感染所致[2]。文献报道，支原体肺炎经阿奇霉素等大环内酯类抗生素治疗后，仍有部分患儿病情无改善，出现病情加重或引起相关并发症，导致发生难治性支原体肺炎[3-4]；若不及时治疗可引发严重后遗症，甚至威胁患儿的生命安全[5]。相关研究显示[6]，难治性支原体肺炎采用糖皮质激素治疗效果较好。本文旨在探讨糖皮质激素治疗小儿难治性支原体肺炎的临床效果及对T淋巴细胞亚群的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取湖北医药学院附属随州医院儿科2016年2月—2017年2月收治的小儿难治性支原体肺炎150例，所有病例入院时均有刺激性干咳、肺部干湿啰音、发热等症状，按治疗方法分为对照组和观察组，每组75例。对照组男39例，女36例；年龄2～13(8.5±2.7)岁；发病至住院时间6～11 d；住院14～21(15.2±3.1)d。观察组男40例，女35例；年龄1～12(8.1±2.4)岁；发病至住院时间5～12 d；住院天数15～23(15.6±4.3)d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①均符合《诸福棠实用儿科学》第七版中难治性支原体肺炎的诊断标准[7]；②患儿家属均签署知情同意书。排除标准：①伴有自身免疫系统疾病者；②对本次研究药物过敏者；③伴有肺结核等呼吸系统疾病者；④严重脏器功能障碍者。本研究经我院伦理委员会批准同意执行。

1.2治疗方法 两组均给予退热、化痰、吸痰、吸氧等基础治疗措施，对照组给予阿奇霉素注射液(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20020342)10 mg/(kg·d)，静脉滴注，1/d，连续用药3～5 d，停用3 d；换用阿奇霉素干混悬剂口服(辉瑞制药有限公司10 mg/(kg·d，国药准字H10960112)，1/d，连续用药3 d，停用4 d，序贯治疗[8]，直至疗程结束。观察组在对照组基础上给予甲泼尼龙注射液(国药集团容生制药有限公司，国药准字H20010098)1～2 mg/kg·d，静脉滴注，1/d，体温恢复正常后，换用甲泼尼龙片(Pharmacia Italia S.p.A.，批号BH20020037)1～2 mg/(kg·d)口服，逐渐减量，激素治疗7 d。两组疗程均为2周。

1.3观察指标及方法 ①记录两组临床症状改善时间，包括咳嗽、喘息，肺部啰音消失及X线肺部阴影消失等。②两组治疗后临床疗效[9]：患儿临床症状显著改善或消失，肺部体征及X线胸片阴影消失为显效；患儿临床症状有所减轻，肺部体征及X线胸片阴影有所改善为有效；患儿临床症状、肺部体征及X线胸片阴影无改善或加重为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。③采用间接免疫荧光法测定两组治疗前及治疗2周后外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平。④观察两组药物不良反应发生情况：食欲下降、肠胃不适等。

2 结果

2.1两组临床症状改善时间比较 观察组咳嗽、喘息、肺部啰音、X线肺部阴影消失时间均低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(χ2=4.040，P=0.044)。见表2。

表1 两组小儿难治性支原体肺炎临床症状改善时间比较

注：对照组给予阿奇霉素，观察组在对照组基础上给予甲泼尼龙

2.3两组T淋巴细胞亚群比较 治疗前两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组小儿难治性支原体肺炎临床疗效比较[例(%)]

注：对照组给予阿奇霉素，观察组在对照组基础上给予甲泼尼龙；aP<0.05

表3 两组小儿难治性支原体肺炎治疗前后T淋巴细胞亚群比较

注：对照组给予阿奇霉素，观察组在对照组基础上给予甲泼尼龙，与本组治疗前比较，aP<0.05

2.4药物不良反应 对照组发生食欲下降2例，肠胃不适2例；不良反应发生率为5.3%。观察组发生食欲下降1例，肠胃不适1例；不良反应发生率为2.7%。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(χ2=0.694，P=0.405)。两组不良反应均较轻微，未实施特殊处理，治疗结束后逐渐恢复。

3 讨论

小儿难治性支原体肺炎是临床常见的一种疾病，患儿一般病情较重，且病情发展迅速，短时间累及大部分肺脏，严重影响患儿的肺功能。因此，及时有效的治疗小儿难治性支原体肺炎有重要意义。

目前，治疗支原体肺炎首选药物为大环内酯类抗生素，如阿奇霉素等[10]。既往文献报道，大环内酯类药物可控制支原体肺炎患儿病情，抑制感染[11]；近年来文献报道，大环内酯类药物治疗支原体肺炎会出现耐药，单用该类药物临床治疗效果欠佳，且易导致大环内酯类耐药性肺炎发病率增高。糖皮质激素适用于肺炎急性期、闭塞性细支气管炎等患者[12-13]。Kim等[14]报道，糖皮质激素治疗难治性支原体肺炎可有效减轻其免疫损伤，减少后遗症，缩短病程，临床疗效较好。甲泼尼龙是糖皮质激素类药物，其抗炎作用较强、起效较快，可通过抑制炎性因子调节患儿炎性反应[15]。本研究结果显示，观察组咳嗽、喘息、肺部啰音及X线肺部阴影消失时间均低于对照组，治疗总有效率高于对照组。说明糖皮质激素治疗小儿难治性支原体肺炎临床疗效较好，可减少病情反复次数，缩短住院时间，改善临床症状，与林志雄等[16]研究结果一致。支原体肺炎的发病机制与促炎和抗炎因子释放有关[17]。阿奇霉素药代动力学较优秀，而甲泼尼龙可通过抑制炎性因子的释放，从而调节患儿炎性反应及免疫反应。两者联合使用可有效缓解支气管及肺泡的水肿，改善毛细血管通透性，控制炎性反应，使患儿临床体征及症状恢复加快，提高了临床疗效。

T淋巴细胞亚群数量及功能异常可导致机体免疫紊乱引发病理变化，对免疫系统、血液系统等疾病的诊断及预后有重要意义[18]。严慧[19]等研究表明，正常人机体T淋巴细胞亚群比例相对恒定，而难治性支原体肺炎患儿T淋巴细胞亚群功能较紊乱，其中CD4+及CD4+/CD8+均较正常儿童低，CD8+较正常儿童高。本研究发现，治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，由此可见，糖皮质激素可有效改善难治性支原体肺炎患儿细胞免疫功能紊乱情况，提高细胞免疫水平，从而减轻患儿肺功能的损害。

综上所述，采用糖皮质激素治疗小儿难治性支原体肺炎效果满意，可缩短住院时间，改善患儿临床症状及细胞免疫功能紊乱情况，值得推广应用。

[]

[1] 彭俊波,陈斌斌,邓陈华.阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效及对免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群的影响[J].中国医学创新,2015,12(14):54-57.

[2] 郭洪森.小剂量糖皮质激素对急性期小儿难治性支原体肺炎临床症状及炎性指标的影响[J]. 社区医学杂志,2016,14(13):59-60.

[3] 侯淑萍.布地奈德雾化吸入联合甲泼尼龙对小儿支原体肺炎患者T淋巴细胞亚群细胞因子表达及免疫功能的影响[J].中国实用医刊,2017,44(15):89-93.

[4] 朱珠,王健民.丙种球蛋白联合糖皮质激素冲击疗法治疗小儿难治性支原体肺炎患者血清CRP的影响及安全性[J].中国生化药物杂志,2017,42(4):26-27，30.

[5] Xu Q, Zhang L, Hao C,etal. Prediction of Bronchial Mucus Plugs Formation in Patients with Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia[J].J Trop Pediatr, 2017,63(2):148-154.

[6] 任明星,薛国昌,沈琳娜,等.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性分析[J].中国全科医学,2015,18(5):588-591.

[7] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2002:1204-1205.

[8] 陈志敏.肺炎支原体肺炎的再认识-从发病机制到临床治疗的探讨[J].中国实用儿科杂志，2012,27(4):253-257.

[9] 谭中富,杨明.炎琥宁注射液辅助治疗难治性肺炎支原体肺炎患儿的临床疗效及其对免疫功能、细胞因子的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2017,25(7):48-52.

[10] 孟广萍.糖皮质激素治疗小儿难治性肺炎支原体肺炎的疗效分析[J].中国医药指南,2017,15(19):168-169.

[11] 王文雅,张秀敏,杜会双,等.阿奇霉素对支原体肺炎患儿血清IgA、IgG、IgM水平及T淋巴细胞亚群的影响[J].蚌埠医学院学报,2016,41(2):175-177.

[12] 杜赢.糖皮质激素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效观察[J].临床肺科杂志,2015,20(2):356-358.

[13] 陈占峰,万春辉蒲地兰联合阿奇霉素对小儿支原体肺炎患者T淋巴细胞亚群临床影响研究[J].河北医学,2016,22(10):1647-1649.

[14] Kim Y J, Shin K S, Lee K H,etal. Clinical Characteristics of Macrolide-Resistant Mycoplasma pneumoniae from Children in Jeju.[J].J Korean MedSci,2017,32(10):1642-1646.

[15] 周玉叶.小儿难治性支原体肺炎急性期应用糖皮质激素小剂量给药的临床研究[J].现代诊断与治疗,2017,28(6):1044-1045.

[16] 林志雄,王开梅,陈江,等.不同剂量糖皮质激素辅助治疗小儿难治性肺炎支原体肺炎合并肺外并发症疗效比较[J].中国医院药学杂志,2017,37(7):639-642.

[17] 宋宪蓉,杜宇哲.糖皮质激素在儿童难治性肺炎支原体肺炎中的研究[J].中国药物与临床,2017,17(6):888-890.

[18] 卢小蕴,方锦平,夏巧湘.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效及其对相关实验室指标的影响[J].儿科药学杂志,2017,23(9):14-19.

[19] 严慧,金玉兰,张双,等.小剂量糖皮质激素对儿童支原体肺炎疗效及T细胞亚群的影响[J].中国药业,2015,24(18):25-26.