丹参川芎嗪联合阿托伐他汀治疗不稳定心绞痛效果及对血清促炎性细胞因子和血管内皮细胞功能的影响

王义彦，贺朝勇，邓 翠

冠状动脉心脏病(冠心病)是临床的常见病，严重危害人类的身体健康。不稳定型心绞痛(UAP)是一种冠心病的急性心脏事件，属急性冠状动脉综合征的重要组成部分[1-3]。近年来，随着人口老龄化，国内心血管疾病发生率逐年上升[4-5]。临床上常使用阿托伐他汀治疗UAP，虽能稳定病情，但远期疗效有限[6]。有研究称，中西药结合治疗UAP效果显著，可以明显提高患者生活质量[7]。本研究应用丹参川芎嗪联合阿托伐他汀治疗UAP，取得了良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1纳入与排除标准 纳入标准：①西医诊断标准参考1979年与国际心脏病学会制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[8]，中医诊断标准参考国家卫生部制定的中药新药治疗冠心病心绞痛(胸痹)的临床指导原则[9]。②患者及其家属自愿签署知情同意书。③医院伦理委员会审核通过。排除标准：①对本研究药物过敏或有药物禁忌证；②合并严重的肝胆、肾脏疾病、恶性肿瘤或免疫缺陷疾病；③意识、精神障碍；④近期有重大外伤、手术病史；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥中途退出和改变治疗方案者。

1.2一般资料 选取2015年1月—2016年12月湖北医药学院附属太和医院收治的UAP 102例，按治疗方法分为观察组与对照组，每组51例。观察组男32例，女19例；年龄47～72 (58.21±8.71)岁；病程1.3～5.4 (3.2±0.6)年。对照组男31例，女20例；年龄48～74(58.33±8.63)岁；病程1.2～5.2 (3.1±0.5)年。两组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.3治疗方法 两组均给予钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、阿司匹林、肝素等药物常规治疗。对照组给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，国药准字：J20030047)20 mg，1/d，于晚饭2 h后服用。观察组在对照组基础上应用丹参川芎嗪注射液10 ml(吉林四长制药有限公司，国药准字H22026448)5%葡萄糖注射液250～500 ml稀释，静脉滴注，1/d。两组均治疗2周。

1.4观察指标及方法

1.4.1临床疗效评估标准：①显效：症状消失或基本消失，心绞痛发作次数、程度及持续时间基本恢复正常；②有效：心绞痛发作次数、程度及持续时间有所减轻；③无效：心绞痛发作次数无明显减少，临床症状基本与治疗前相同，甚至出现疾病加重情况。总有效率=(显效+有效)/例数×100 %。

1.4.2心电图疗效评估标准：①显效：症状消失或基本消失，心电图大致恢复正常；②有效：心电图下移的S-T段减少0.05 m V以上，但尚未达到正常水平；③无效：心电图基本与治疗前相同，甚至出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞等疾病加重情况。总有效率=(显效+有效)/例数×100 %。

1.4.3血清相关指标检测：治疗前和治疗后1个月抽取两组空腹静脉血4 ml，30 min内以3000 r/min，离心15 min，分离血浆后保存于-80℃冰箱中待测。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6( IL-6)、C反应蛋白(CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)和一氧化氮(NO)水平(检测仪器由奥地利公司提供的型号为ANTHOSHT11的全自动酶标仪；血清TNF-α、IL-6试剂盒由武汉博士德公司提供；血清CRP、VEGF和NO试剂盒由上海双赢生物试剂有限公司提供；具体操作方法严格按照试剂盒说明书进行)。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 治疗后，观察组心绞痛临床疗效总有效率明显高于对照组(χ2=5.239，P=0.022)。见表1。

表1 两组不稳定性心绞痛临床疗效比较[例(%)]

注：对照组給予阿托伐他汀，观察组在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液;aP<0.05

2.2两组心电图疗效比较 观察组治疗后的心电图疗效总有效率明显高于对照组(χ2=6.331，P=0.012)。见表2。

表2 两组不稳定性心绞痛心电图疗效比较[例(%)]

注：对照组給予阿托伐他汀口服，观察组在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液;aP<0.05

2.3两组促炎性细胞因子水平比较 治疗前，两组IL-6及TNF-α促炎性细胞因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组促炎性细胞因子水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4两组血管内皮细胞功能指标比较 治疗前，两组CRP、VEGF和NO等血管内皮细胞功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)；两组VEGF和NO水平均高于治疗前，且观察组均明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 两组不稳定性心绞痛治疗前后促炎性细胞因子水平比较

注：对照组給予阿托伐他汀口服，观察组在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液；与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

3 讨论

UAP病理基础是由于冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病[10-12]。当血液黏稠度增高时，血流速度减慢，微循环灌注减少，促进了血栓形成，加重了心绞痛程度，甚至诱发心肌梗死[13-15]。目前临床治疗UAP的药物主要有硝酸酯类抗缺血药物、阿司匹林等抗血小板聚集药物、抗凝血药物及他汀药物[16]。

阿托伐他汀是一种3-烃基-3-甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，文献报道，他汀类药物不仅可以抑制胆固醇合成及降低其浓度，还具有抗炎抗氧化、稳定逆转斑块、改善血管内皮、抑制血管平滑肌增殖移行及防止血栓形成等非调脂作用[17-18]。近年来，他汀类药物广泛应用于UAP的临床治疗中，但其单独使用疗效有限[19]。UAP属中医学“胸痹”、“心痛”、“心痹”等范畴，心血瘀阻是其基本病机[20]，其临床治疗主要是扩张冠状动脉及活血化瘀。

表4 两组不稳定心绞痛治疗前后血管内皮细胞功能指标比较

注：对照组給予阿托伐他汀口服，观察组在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液；与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

丹参川芎嗪注射液是从丹参素和川穹嗪分离出来的复方制剂，丹参素可扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌微循环，使左心室泵功能及心肌收缩力发生不同程度改变而改善心功能，保护心肌细胞，提高心肌耐缺氧能力，而不增加心室做功[21-22]。川芎嗪是由中药川穹提取精制而成，为血中之气药，具有活血化瘀，行气止痛，温通经络的功效。现代药理学证明，川芎嗪对环核苷酸磷酸二酯酶活性有抑制作用，对血小板有解聚作用，同时还能扩张小动脉。丹参素与川芎嗪两种药物结合治疗，可显著改善微循环，扩张冠状动脉和抑制血小板聚集，改善心肌缺血，对心绞痛具有较好的缓解作用[23]。本研究结果显示，治疗后，观察组临床疗效和心电图疗效总有效率均明显高于对照组，说明两种药物联合治疗具有协同性，临床疗效明显优于单独用药治疗。刘伟和王妮[24]认为，动脉粥样硬化是UAP的病理基础，IL-6及TNF-α等促炎性细胞因子也参与了其病变的发生、发展和转归。IL-6能刺激肝脏产生CRP，还能直接介导炎性反应造成组织损伤；TNF-α致病机制是刺激、促进炎性因子和内皮细胞的生成及释放等多种途径来参与UAP的进展和发病；二者变化情况可以准确反应UAP患者病情严重程度。本研究结果显示，治疗后，观察组IL-6及TNF-α水平均明显低于对照组，说明采用丹参川芎嗪注射液联合阿托伐他汀对患者进行UAP，可有效降低炎性细胞因子水平，减轻炎症反应，减少心血管事件发生。

VEGF、NO、CRP是血管内皮细胞损伤的重要标志物，UAP患者由于动脉粥样硬化所致内皮细胞受损，可导致CRP水平升高，降低VEGF、NO分泌量[25]。CRP是肝脏合成的一种急性期反应蛋白，其与急性冠脉综合征密切相关。VEGF是血管内皮细胞特异性的生长因子，具有促进新生血管生成、侧支循环形成、提高血管通透性作用。NO是一种细胞保护因子，可抑制炎性细胞黏附，介导血管舒张，同时也能抗氧自由基损伤和稳定溶酶体膜。本研究结果显示，观察组治疗后CRP水平均明显低于对照组，VEGF和NO水平均明显高于对照组，说明采用丹参川芎嗪注射液联合阿托伐他汀对UAP患者进行治疗，可以提高NO和VEGF水平舒张血管，提高血管通透性，下调CRP水平保护血管内皮，促进血管新生，有利于保持动脉粥样硬化斑块的稳定性。

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