和胃扶正三联疗法治疗非小细胞肺癌化疗相关性恶心呕吐临床观察

杨秦梅，崔青荣，李彬，周庆伟

河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000

化疗是治疗肿瘤的重要手段，其除了能杀灭癌细胞，同时也会损伤正常组织细胞，由此会产生不良反应，化疗过程中出现最多的不良反应有呕吐、恶心。化疗相关性恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV)会造成患者身体、心理上的不适和恐惧，严重的会影响化疗的进行。西医对CINV的治疗是联合应用多种受体拮抗剂，在化疗过程中此类药物需反复使用，这会引起便秘、头痛、过敏、肝肾功能损害等多种不良反应[1]。中医外治法如穴位贴敷、穴位注射等在治疗CINV方面具有一定的优势，笔者在中医辨证论治的基础上，针对本病病机，采用和胃扶正散外用脐疗联合透灸足三里，吴茱萸贴敷涌泉三种疗法相联合的和胃扶正三联疗法，对非小细胞肺癌化疗后CINV的患者进行观察，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 纳入标准 经病理组织学检查确诊为非小细胞肺癌；采用含有顺铂的化疗方案；化疗给药后2天仍有恶心、呕吐；NCIC胃肠道毒副反应Ⅱ～Ⅳ级；无脏器转移患者。

1.2 排除标准 非顺铂引起的胃肠道反应者；NCIC胃肠道毒副反应0～Ⅰ级者；有严重胃肠道病变，对中药接触皮肤过敏；化疗后严重并发症的患者如骨髓抑制、严重肝功能损伤。

1.3 一般资料 选取河南中医药大学第一附属医院呼吸科2016年3月—2017年3月收治的患者，共56例，均符合病例选择标准。男34例，女22例；年龄30～70岁，平均59.70岁；按随机数字表法分为2组各28例。治疗组男18例，女10例；平均年龄(60.32±5.74)岁；平均病程(4.1±0.5)月；腺癌12例，鳞癌16例，大细胞癌0例。对照组男16例，女12例；平均年龄(58.69±6.22)岁；平均病程(4.6±0.3)月；腺癌13例，鳞癌14例，大细胞癌1例。2组一般情况比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2 治疗方法

2.1 对照组 化疗开始常规使用托烷司琼预防性药物，在化疗后48 h仍有恶心呕吐的患者继续使用托烷司琼，每天5 mg，治疗6天为1疗程，进行回访。

2.2 治疗组 在对照组治疗方案的基础上加用和胃扶正三联疗法治疗。三联疗法：①和胃扶正散进行脐疗，处方：旋复花、半夏、黄连、陈皮、茯苓、白术、肉桂、干姜、丁香、木香、甘草，化疗第1天开始进行脐疗，位置：神阙。先制作与患者脐孔大小基本一致面圈。操作步骤：患者躺在治疗床上，仰卧位充分暴露脐部，常规消毒，将脐周放上面圈，取脐灸粉约10 g放入脐孔，在药粉上用艾炷(直径约2 cm，高约2 cm)施灸，连续5壮，每次1 h，每天1次；②回旋灸透灸足三里，每次0.5 h，每天1次。③醋调吴茱萸敷涌泉穴，每次4 h，每天1次。散剂均由本院制剂室制成的院内制剂，治疗6天为1疗程，观察1疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 观察期内每天记录恶心、呕吐程度，并进行分级比较，治疗前、后测评患者生活质量及血清前白蛋白水平。

3.2 统计学方法 运用SPSS19.0统计软件进行数据处理。计数资料用χ2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料以(±s)表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 根据NCIC常见毒性分级标准[2]，消化道反应分为0～Ⅳ级。0级：无恶心、呕吐。Ⅰ级：有轻度恶心，不影响进食及日常生活，呕吐1～2次/天。Ⅱ级：中度恶心，影响日常生活，呕吐3～5次/天。Ⅲ级：重度恶心，呕吐＞5次/天。Ⅳ级：难控制的呕吐。恶心、呕吐控制在0级和Ⅰ级为显效，Ⅱ级为有效；Ⅲ级、Ⅳ级为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。同时将实验室检查前白蛋白水平作为辅助指标反映患者消化道功能改善情况及近1周内患者的营养状况，还以生活质量评分的变化评估患者消化道反应所带来的影响。

4.2 2组治疗后消化道反应分级情况比较 见表1。治疗后，2组消化道反应分级情况比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组优于对照组。

表1 2组治疗后消化道反应分级情况比较 例

4.3 2组临床疗效比较 见表2。总有效率治疗组92.9%，对照组85.7%，2组临床疗效比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

4.4 2组治疗前后前白蛋白水平比较 见表3。治疗前，2组前白蛋白水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组前白蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组治疗前后前白蛋白水平比较(±s) mg/L

表3 2组治疗前后前白蛋白水平比较(±s) mg/L

与对照组治疗后比较，①P＜0.05

组 别治疗组对照组n 28 28治疗前174.58±20.29 178.44±24.38治疗后136.27± 30.22①130.78±35.97

4.5 2组治疗前后生活质量Q L Q-C 3 0评分比较 见表4。2组治疗前生活质量评分躯体功能、情绪功能、恶心呕吐、食欲丧失、腹泻等子量表评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，恶心呕吐、食欲丧失症状评分，2组间比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；与对照组比较，在躯体功能、 情绪功能、腹泻上的评分，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表4 2组治疗前后生活质量Q L Q-C 3 0评分比较(±s) 分

表4 2组治疗前后生活质量Q L Q-C 3 0评分比较(±s) 分

与对照组治疗后比较，①P＜0.05

组 别治疗组n对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后28 28 28 28躯体功能78.35±7.19 73.69± 11.12①79.11±8.32 70.37±12.09恶心呕吐4.77±9.32 20.36± 12.11①3.92±5.38 26.25±6.17食欲丧失14.18±12.98 28.66± 16.71①12.58±13.75 36.79±15.12情绪功能81.26±9.38 78.35±10.64 81.64±2.79 80.22±9.11腹泻12.19±16.37 15.77±18.92 11.71±14.81 14.29±15.31

4.6 不良反应 所有纳入的患者均完成相关治疗，未出现脱落；临床上未发现明显毒副反应，治疗组中有3例轻度色素沉着，2例轻度皮肤瘙痒。

5 讨论

恶心、呕吐是机体的自我保护机制之一，其产生的机制尚未明确，有多条通路及复杂的神经递质参与，目前研究表明，以下四方面通路参与呕吐的发生[3]：5-羟色胺3(5-HT3)通路、最后区(areapostrema)即催吐化学感受区通路、P物质神经激肽与NK-1受体通路、脑区内众多的化学递质如多巴胺、组胺、乙酰胆碱等和相关受体通路。CINV的产生机制相对复杂，目前，认为主要机制是化疗药物及其代谢产物刺激胃肠道黏膜释放多种神经递质，且其可以直接刺激延髓感受区(CTZ)而导致恶心呕吐，在整个化疗过程中，根据恶心呕吐等胃肠道症状出现时间的不同，CINV分为三种类型[4]：急性、迟发性和预期性CINV。急性CINV指的是给化疗药后1天之内出现的恶心、呕吐症状，而且恶心、呕吐的严重程度最强，一般持续时间比较短，不会超过1天。研究表明急性CINV产生机制可能与5-羟色胺(5-HT)/5-HT3受体信号通路有关[5]。迟发的CINV指的是给化疗药1天之后出现的恶心、呕吐，胃肠道症状持续时间长，一些可持续7天左右，但其严重程度较急性的轻。神经递质SP激活NK-1受体是迟发性CINV的产生机制之一[6]。预期性CINV指的是发生于化疗前的恶心、呕吐，由于既往化疗控制不良出现的一种反射性恶心、呕吐，多见于心理因素[7]。目前，常规使用化疗预防性药物是5-HT3拮抗剂，其很好地减轻急性恶心呕吐症状，但对迟发的CINV没有有效控制手段。但呕吐的产生机制中多种下游信号通路未明确，目前没有单一药物能够缓解整个化疗周期中出现的CINV[8]，需要联合应用多种受体拮抗剂，且需多次反复使用，会引起多种不良反应。

本病在中医学属纳呆、呕吐范畴，辨证多为脾气亏虚及脾胃不和，中医外治法及内治法在治疗CINV方面疗效比较明显，但内治法中医辨证难统一，且化疗过程中胃肠道反应明显，中药汤剂或其他内服药物存在依从性差的挑战。

本研究的和胃扶正三联疗法则是采用自拟的和胃扶正散外用脐疗联合透灸足三里，吴茱萸贴敷涌泉三种疗法联合使用治疗肿瘤化疗后呕吐。本疗法中的和胃扶正散由厚朴温中汤、旋复代赭汤加减化裁而成。方中旋复花性温而能下气消痰，降逆止呕，是为君药；半夏辛温，祛痰散结，降逆和胃；干姜温脾暖胃以散寒；黄连苦寒，清热燥湿，三药相合，辛开苦降，调其寒热，助旋复花开痞除满共为臣药；陈皮、木香行气宽中健脾；茯苓、白术渗湿健脾以和中；肉桂温阳散寒；公丁香外用芳香发散，温中降逆止呕共为佐药；甘草调和诸药，兼使药之用。全方消补兼施，寒热并用，诸药合用使浊去毒解，呕自止，食欲增，正气复，故而收到良效。

透灸法，是指在施灸时，要求灸感透达深部组织的施灸方法。透灸时，不以时间或者壮数为指标，而以灸后患者的感觉和机体的反应为度，这种方法比一般灸法灸量大，热力可以透过深部肌肤，从而达到足够的灸量，达到更好的治疗效果。足三里，是足阳明胃经的主要穴位之一，主治胃肠病证等。吴茱萸为大热之药，性味辛，有温中和胃、降逆止吐功效。现代药理学研究证明，吴茱萸对胃肠张力及收缩幅度有较强的抑制作用，具有类阿托品样作用，能解除平滑肌痉挛或降低其兴奋性，对改善消化道血液循环有明显作用。涌泉则为足少阴之井穴，具有苏厥开窍、降逆止吐等功效。故涌泉穴中药外敷能达到疏肝下气、泻肝安胃、降逆止吐的目的。化疗药毒在打击和消灭肿瘤细胞的同时，对消化道黏膜具有强破坏性，使脾失健运，胃失和降，表现为恶心呕吐，纳差腹胀，便秘，舌苔白腻或黄腻，脉弦滑。其证属正气亏虚为本，药毒损害为标，本虚而标实。脏象学说以脾升胃降概括整个消化系统的生理功能，认为胃以降为和，因此，胃的通降作用还应包括小肠将食物残渣下输于大肠及大肠传化糟粕等功能在内。经云：“诸逆冲上皆属于火，诸呕吐酸……皆属于热”，治当通下泻热，通腑逐邪，顺降胃气，则呕吐自止。再据急则治其标、缓则治其本的原则，化疗所致呕吐的防治大法宜降浊排毒化痰通腑治其标，益气健脾助运固其本。

本研究结果显示，和胃扶正三联疗法采用自拟的和胃扶正散外用脐疗联合透灸足三里，吴茱萸贴敷涌泉三种疗法相联合，针对本病病机，根据标本兼治的原则，特别对迟发的胃肠道反应，其疗效显著，明显优于单用5-HT3拮抗剂，而且对患者的营养状况改善及生活质量也有一定的帮助作用。此三联疗法属中医外治法的范畴，集药物、穴位、艾灸、贴敷的所有优势于一体，具有安全、高效、无创痛、无毒副作用等优点，且可激发人体正气，提高机体抗病能力，改善生活质量。中医药诊治历来以简、效、便、廉为特点，本疗法亦体现了这一中医特色，值得在临床上应用。

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