CD10在良性纤维组织细胞瘤中的表达及鉴别诊断价值

胡桂明，陈慧萍，冯怡锟，吴会芳，付文静，张 敏，任景丽

1)郑州大学第二附属医院病理科 郑州 450014 2)郑州市妇幼保健院病理科 郑州 450014

良性纤维组织细胞瘤(benign fibrous histiocytoma，BFH)是皮肤最常见的间叶源性肿瘤，可发生于真皮及深部组织。肿瘤主要由比例不等的卵圆形或短梭形纤维母/肌纤维母细胞样细胞组成，呈短交织状或席纹状排列，在组织形态上易与隆突性皮纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans，DFSP)混淆。常用于BFH诊断的抗体有CD68和SMA，但特异性均较低。CD34作为DFSP的诊断性抗体已广泛应用于临床工作中，但特异性不高。2000年Kanitakis等[1]在研究CD10在皮肤间叶性肿瘤中的表达情况时，发现CD10在真皮纤维瘤(dermatofibromas，DF)中有较高表达(92.6%，25/27)，2006年Lee等[2]也有类似报道，迄今为止，国内尚无相关文献报道。我们通过分析CD10在BFH和DFSP中的表达情况，并比较其与CD68及SMA的表达特征之间的差异，探讨CD10在BFH诊断和鉴别诊断中的应用价值。

1 材料与方法

1.1材料收集郑州大学第二附属医院病理科2012至2017年的BFH手术标本80例，按照软组织肿瘤病理学分类[3]：DF 49例、富于细胞性纤维组织细胞瘤(cellular fibrous histiocytoma, CFH)13例、非典型性纤维组织细胞瘤(atypical fibrous histiocytoma，AFH)12例及脂质化型纤维组织细胞瘤(lipidized fibrous histiocytoma, LFH)6例。另选取50例DFSP为对照。所有病例均由两位高年资病理医生审核。

1.2两种组织中CD10、CD68、SMA及CD34蛋白表达检测BFH和DFSP标本经体积分数3.7% 中性甲醛固定，常规取材，脱水处理，石蜡包埋，4 μm厚切片，常规HE染色，光镜下观察。免疫组织化学染色采用EnVision二步法， DAB显色。所用一抗：CD10(56C6)和 CD34(QBEnd/10)按1100稀释，CD68(PG-M)和SMA(1A4)按1150稀释，所有抗体及试剂盒均购自上海基因科技生物有限公司。以每种抗体说明书中推荐的已知阳性切片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为空白对照。按试剂说明书进行操作。CD10、CD68及SMA阳性信号均定位于胞质，CD34阳性信号定位于胞膜。免疫组织化学染色判读方法：阴性指无细胞着色或≤5%肿瘤细胞染成棕黄色；局灶阳性指6%～肿瘤细胞染成棕黄色；部分阳性指26%～50%肿瘤细胞染成棕黄色；弥漫阳性指>50%肿瘤细胞染成棕黄色。

1.3统计学处理采用SPSS 22.0处理数据，采用χ2检验比较两种组织中CD10在CD68、SMA及CD34蛋白阳性表达率的差异， 检验水准α=0.05。

2 结果

2.1BFH与DFSP组织中CD10、CD68、SMA及CD34蛋白的表达CD10在BFH及DFSP中的表达见图1，CD34、CD68、SMA蛋白在BFH与DFSP组织中的表达见图2。CD10在DF、CFH、AFH及LFH中的阳性表达率分别为85.7%(42/49)、84.6%(11/13)、75.0%(9/12)和100%(6/6)，且多为弥漫强阳性表达；4种类型的BFH中CD10的表达差异无统计学意义(P=0.636)。CD10在DFSP中多呈局灶阳性或部分阳性表达。CD34在BFH中表现为部分或局灶阳性表达，而在DFSP中为弥漫强阳性表达。BFH与DFSP组织中CD68及SMA的阳性表达率差异无统计学意义；BFH组织中CD10阳性表达率高于DFSP，CD34阳性表达率低于DFSP。见表1。

2.2 4种蛋白诊断BFH的灵敏度与特异度CD10、CD68、SMA和CD34在BFH诊断中的灵敏度与特异度见表2，在BFH的诊断中，CD10的灵敏度与特异度明显高于CD68、SMA和CD34。

A、B、C、D：分别为CD10在DF、AFH、CFH及LFH中呈弥漫阳性表达；E:CD10在DFSP中阴性表达图1 BFH及DFSP组织中CD10蛋白的表达(EnVision法，×200)

A1、A2：分别为CD68在BFH和DFSP中阳性表达；B1：SMA在BFH中局灶性阳性表达；B2：SMA在BFH中阴性表达；C1：CD34在BFH中部分阴性表达；C2：CD34在DFSP中弥漫强阳性表达图2 BFH与DFSP组织中CD68、SMA及CD34蛋白的表达(EnVision法，×200)

表1 BFH和DFSP中4种蛋白表达的比较例(%)

表2 CD10、CD68、SMA及CD34在BFH诊断中的灵敏度和特异度 %

3 讨论

BFH好发于20～40岁成人，是最常见的皮肤良性肿瘤，形态学亚型包括DF、CFH、AFH、LFH、动脉瘤样纤维组织细胞瘤等[3]。DFSP是一种好发于20～50岁中青年的皮肤交界性肿瘤，生物学行为呈低度恶性，此类肿瘤切除后容易复发，甚至发生远处转移[4]。组织学形态上BFH与DFSP均可表现为短梭形细胞，呈交织状、席纹状或束状排列，单纯从形态上有时较难准确区分，往往需借助免疫组织化学染色鉴别。

目前常用的免疫组织化学抗体有CD68、SMA、CD163等，但这些抗体的敏感性与特异性均较差，在鉴别诊断中有30%～50%的交叉反应。任晓冰等[5]对72例DFSP进行免疫组织化学染色发现，CD34在DFSP中阳性率为87%。CD34目前广泛用于DFSP的诊断与鉴别诊断中，但其特异性不高，也可表达于部分BFH中。Kim等[6]发现ST3在DF与DFSP鉴别中有较高敏感性。Mori等[7]研究发现Nestin能表达于94%的DFSP，而在DF中只有13%的病例表达。Bandarchi等[8]建议使用D2-40鉴别DFSP与DF。金建强等[9]运用免疫组化及Western blot检测发现MMP-11(stromelysin-3)可作为鉴别诊断DFSP和DF的新型标记物。近年来又有学者推荐使用Cathepsin K、Cthrc1及CD99等用于两者的鉴别诊断[10-12]，但由于这些抗体在临床使用过程中交叉反应过多、敏感性与特异性差等原因，仍不能广泛应用于临床。因此需要寻找一种更高灵敏度和特异度的标志物，用于BFH的诊断和鉴别诊断。

CD10是一种细胞表面中性肽链内切酶，又被称为普通急性淋巴母细胞性白血病表面抗原[13]，是一个相对分子质量为90 000～110 000的细胞表面锌依赖性金属蛋白酶[14]。文献[15]报道CD10表达于很多种类型的淋巴造血肿瘤细胞，也广泛应用于非淋巴造血疾病的诊断与鉴别诊断。2006年Lee等[2]发现CD10能表达于真皮内的毛囊鞘细胞及特化的间质细胞，随后Lee等[16]研究又发现CD10能表达于DF中，并有较高的灵敏度与特异度，迄今为止，目前国内外尚无其他文献报道。

我们应用免疫组织化学方法检测了CD10、CD68和SMA在80例BFH及50例DFSP组织中的表达情况，结果显示CD10在BFH组织中的阳性表达率为85.0%，且多为弥漫阳性表达，在DFSP中阳性率为16.0%，且多为局灶阳性表达；CD10在BFH中的阳性表达率高于DFSP；CD10在BFH的诊断与鉴别诊断中有较高的灵敏度与特异度，高于BFH的传统标记物CD68和SMA。此外，CD10在4种不同类型的BFH中的表达差异无统计学意义。

CD34被广泛应用于DFSP的诊断与鉴别诊断，具有较高的灵敏度与特异度[17]。本组80例BFH中有28.8%(23/80)局灶或部分表达CD34，加之BFH与DFSP在形态上有一定重叠，容易误诊为DFSP。在CD34阳性的23例BFH中，有22例弥漫表达CD10，因此，联合应用CD10与CD34在DFSP与BFH的鉴别诊断中有较大价值。

综上所述，CD10在BFH的诊断与鉴别诊断中具有较高的灵敏度与特异度，可作为BFH的一个有用标志物。

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