抗CCP抗体和RF联合检测在类风湿性关节炎中的临床价值

黄赞鸿 吴宏敏 翁炎佳

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性、进行性、反复性以对称性多关节受累为主要表现的全身性自身免疫性疾病，我国发病率0.2%～0.4%［1］，且发病率随着年龄增长而逐渐增加。若未能及时诊治，RA患者在患病2年左右，开始出现关节破坏、变形，关节的活动范围减少，持续发展，骨关节的破坏最终出现不可逆，从而导致关节畸变和丧失劳动力［2］。RA的早期诊断尤其是血清学相关指标的检测，成为控制该病进展迫切需要解决的任务［3］。近年来，国内外研究发现，抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体可在RA早期出现，具有良好的敏感性和较高特异性。本文探讨抗CCP抗体和RF联合检测在类风湿性关节炎中的诊断意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年2月至2017年4月本院RA患者102例（RA组），男43例，女59例；年龄26～74岁，平均年龄（47.5±16.2）岁。诊断标准符合2010年美国风湿病学会联合欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）修订的RA诊断标准［4］。另选取其他自身免疫病患者30例（非RA组），男12例，女18例；年龄21～57岁，平均年龄（37.1±7.6）岁。包括系统性红斑狼疮（SLE）、强直性脊柱炎、风湿性心脏病、多发性皮肌炎、多发性心肌炎、骨关节炎、干燥综合征等患者，均符合国内或国际相应的诊断指标。随机抽取同期本院健康体检者80例为健康对照组，男44例，女36例；年龄24～75岁，平均年龄（46.3±17.8）岁。

1.2 方法 所有受检者均于晨空腹抽取静脉血2管，每管4ml，4000r/min离心8min，分离血清待测。采用胶乳增强免疫比浊法于日立7600全自动生化分析仪检测抗CCP抗体水平，试剂购自重庆中元生物技术有限公司；采用免疫散射比浊法于西门子BNP全自动特定蛋白分析仪检测RF，试剂为原装进口。各项指标的检测均严格按照试剂说明书及全国临床检验操作规程（第4版）进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，两组比较用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清抗CCP抗体、RF水平及阳性率比较 见表1。

表1 三组血清抗CCP抗体、RF水平及阳性率比较（x±s）

2.2 抗CCP抗体与RF诊断RA的评价指标比较 见表2。

表2 抗CCP抗体与RF诊断RA的评价指标比较（%）

2.3 抗CCP抗体和RF联合检测对RA的诊断价值 抗CCP抗体和RF联合检测，敏感性为74.5%，有所下降，但特异性提高至97.3%，Youden指数为0.718。

3 讨论

RA属于反复性、难治性疾病，其发病率及致残率较高，严重危害人类的身心健康。RA早期的临床表现常不典型，影像学X线改变不敏感，传统血清学指标RF因在其他自身免疫疾病、老年人及个别健康人群中也可检测出水平的增加，另外研究发现RF对诊断RA缺乏明显的特异性［5］。临床上可见RF呈阴性的RA患者，若因RF阴性就排除患RA的可能，易导致漏诊。由此可见，上述指标的改变发生在疾病的形成后，若按照1987年ACR的诊断标准，患者已经出现骨关节破坏，失去最佳的诊治时机［6］。因此RA的防治重点在于早期诊断和治疗。2010年ACR/EULAR将抗CCP抗体纳入RA诊断的血清学标准［7］，为RA早期诊断提供可靠的依据。

RF是以变性的免疫球蛋白IgG分子Fc片段为靶抗原的自身抗体，其IgM RF是最早用于诊断RA的自身抗体，在RA的阳性率较高。本资料中RA患者RF的阳性率为80.4%，与吴定昌等报道相接近［8］，敏感性为81.4%，略高于抗CCP抗体（77.8%），而特异性（77.5%）不如抗CCP抗体（95.2%），假阳性率（22.5%）明显高于抗CCP抗体（4.8%），故不能作为RA诊断的独立血清学指标，否则易导致漏诊或错检的发生［9］。但有研究显示，RF的浓度与RA病情密切相关［10］，浓度越高，RA患者的预后则越差，是损伤指标中强有力的预后因子，在RA预后诊断中的地位是目前其他自身抗体尚不能替代的。

大量文献报道，抗CCP抗体对诊断RA具有较好的敏感性，且比RF有着更高的特异性，具备RA早期诊断的临床应用价值。戴卉等［11］研究指出抗CCP抗体对RA具有良好的敏感性（69.04%）和特异性（95.01%），表明抗CCP抗体可作为诊断RA的新型血清学指标。谭柏松等［12］报道抗CCP抗体对RA诊断的特异性为95.0%，阳性符合率为93.2%，误诊率为5.0%，反映抗CCP抗体排除非RA的能力较RF强，对RA的确诊更具把握性。曹团平等［13］报道抗CCP抗体在RF阴性的RA患者中阳性率为62.8%，提示抗CCP抗体具有良好的敏感性，在RF阳性RA患者中亦然，表明其敏感性稳定性好。本资料结果与上述文献报道基本相符，且抗CCP抗体几乎在其他自身免疫疾病（6.7%）和对照组（0.0%）中不被检出，提示对RA具有较高的特异性并能明确诊断。有前瞻性研究指出，抗CCP抗体检测阳性而尚无明显临床表现的患者中，约有93%的患者最终发展成为RA者，表明抗CCP抗体的阳性预测值较好［14］，与本资料结果相符。另有学者指出RA患者发病前10年即可检测出抗CCP抗体［15］。王玉俊等［16］研究发现，抗 CCP抗体与RF均为阳性时，RA患者其抗CCP抗体含量高于仅抗CCP抗体单项阳性的患者；抗CCP抗体含量较高的RA患者，其RF含量也常处于较高水平。表明两者含量升高程度具有一定的相关性，因此抗CCP抗体不仅可反映RA患者的病情变化，也可作为预后判断的辅助指标。另外，联合抗CCP抗体和RF检测对诊断RA有重要意义。本资料显示两者联合检测对RA诊断的敏感性虽略有下降，但其特异性有小幅度提高，优于两指标单独检测时各自的特异性，同时具备良好的Youden指数（0.718）。

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