美沙拉嗪联合健脾解毒化瘀方灌肠治疗UC的疗效分析

邵学军 周翔英

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是消化内科较为常见的一种非特异性炎症性肠病。目前，采取免疫抑制剂、氨基水杨酸制、糖皮质激素等药物在临床治疗中虽起效快，但并不能完全根治疾病［1］，以至于部分患者病情反复发作。中医在炎症性肠病治疗中具有副作用小，可促进黏膜修复等作用而越来越受到患者青睐［2］。有研究报道内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）及卵泡抑素样蛋白1（fstl1）可参与UC黏膜损失及病理改变［3］。作者采用美沙拉嗪联合中药健脾解毒化瘀方灌肠治疗UC患者，并对vaspin及fstl1表达进行检测，为进一步提高UC诊断及治疗提供可参考依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 采用前瞻性研究法，选择2013年1月至2016年1月本院溃疡性结肠炎患者132例，纳入标准：（1）符合《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》［4］、《炎症性肠病诊断和治疗的实践指南》［5］中UC的相关诊断标准。（2）患者知情并签署知情同意书。排除标准：（1）肠道存在炎症器质性病变。（2）存在结肠癌、直肠癌、肠穿孔、肠梗阻等并发症。（3）合并有肝、肾等重要脏器原发病病变。（4）治疗依从性差。本项目经本院伦理委员审核并批准。随机分为对照组（美沙拉嗪）及观察组（美沙拉嗪+中药健脾解毒化瘀方灌肠），每组各66例。两组在年龄、性别、病程、病变累及部位及临床症状得分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组一般临床资料比较（x±s）

1.2 方法 对照组给予西药美沙拉嗪（爱的发制药公司）口服，1g/次，4次/d。观察组在对照组基础上，加用白头翁汤方剂进行灌肠治疗，方剂处方：白头翁15g、黄柏15g、黄连15g、诃子10g、紫草根15g、白芨粉20g、茜草根15g、青黛20g，其中白头翁、黄柏、黄连、诃子、紫草根和茜草根加水煎，取100ml药液加入青黛和白芨粉，调成温度适中的稀糊状，每天晚上保留灌肠1次：将药液转入灌肠筒并连接已涂润滑剂的肛管，并将肛管经肛门缓慢插入至结直肠内15cm左右，注入药液。患者灌肠后2h内需控制排便，并尽可能抬高臀部，取左侧位或平卧位休息。方剂组成可随患者症状进行适当添加新药。其中热毒症状，加金银花15g、忍冬藤15g；便血症状，加侧柏炭15g、白蔹10g。2周为1疗程，共2个疗程。两组患者治疗期间均以高纤维、高蛋白、高维生素、低脂的粗粮、素菜及水果为主。

1.3 评估标准 （1）临床症状得分：分别以腹痛、腹泻及脓血黏液便作为临床症状改善检测指标，其中各项均依据患者症状严重程度分为无症状（0分）、症状轻微（1分）、症状明显（2分）、症状严重（3分），3项得分总和即为最终患者临床症状改善情况。（2）治疗效果判断：参考《炎症性肠病诊断和治疗的实践指南》［5］的有关规定。显效：临床症状及体征消失，大便正常，肠镜检查无异常。有效：临床症状及体征有所好转，大便正常，肠镜检查提示肠黏膜炎症有所缓解。无效：临床症状及体征无改变或加重，肠镜检查症状无改善。（3）血清中vaspin、fstl1表达水平检测：两组患者分别在治疗前及治疗1个月后清晨空腹抽取外周静脉血5ml，3000r/min，离心10min，吸取血清，分装后存放于-80℃备用。并按照ELISA检测盒（购自武汉博士德生物工程有限公司）说明书，对血清中vaspin、fstl1表达水平进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计数资料进行χ2检验，计量资料以（x±s）表示，用t检验，vaspin、fstl1与临床症状改善程度的关系采用pearson相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善情况比较 见表2。

表2 两组临床症状得分情况比较（x±s）

2.2 临床治疗效果比较 见表3。

表3 两组治疗效果比较［n（%）］

2.3 两组治疗前后vaspin、fastl表达水平比较 见表4。

表4 两组治疗前后vaspin、fastl表达水平比较（x±s）

2.5 vaspin、fstl1与临床症状改善程度的相关性 结果显示vaspin表达水平与临床症状得分呈正相关（r=0.628，P＜0.05）；fstl1表达水平与临床症状得分呈正相关（r=0.657，P＜0.05）。见图 1、2。

图1 vaspin与临床症状得分的相关性

图2 fstl1与临床症状得分的相关性

3 讨论

UC是一种以腹痛、腹泻、脓血黏液便为主要临床特征的炎症性肠病。目前，对于UC的发病机制尚未清楚，且该病还具有病情轻重不一、病程长、易反复等特点，临床治疗较困难。因此，寻找一种更为有效的治疗方案是目前研究的重点。

西医认为患者免疫功能异常是诱发UC的重要因素，尤其是促炎症因子表达增多是诱发肠黏膜免疫反应及慢性炎症的直接原因［6］。因此，抑制炎症因子释放是以往治疗UC的主要策略，如采用5-氨基水杨酸制剂美沙拉嗪。该药物可有效抑制过氧化物酶活性，缓解病灶炎症反应，降低黏膜损伤。中医认为UC患者多为外邪入侵，七情不调、饮食不合所致的脾胃失调、运化无力、腑气不通、清浊乱混于大肠、气血郁滞、脉络阻滞，久之血肉腐败而成脓血便，属于大肠湿热之症。此病病程长，累及脾胃，正气受损，而致病情迁延不愈。因此中医认为应采用健脾益气、清热解毒、凉血、活血化瘀进行治疗［7］。方中黄连、黄柏、茜草、紫草、白头翁、青黛、白芨、诃子等均具有清热解毒、凉血止痢、收敛生肌的功效，其中黄连可泻火解毒、清热燥湿，其具有调节肠胃功能、抗菌消炎、抗腹泻和提高免疫力等作用。黄柏则可排浊除湿、清热解毒，其具有收敛、抗菌消炎的功效，此外其与黄连还具有强抗氧化能力及清除自由基，而氧化反应及大量氧自由基是加剧炎症损伤的重要因素之一。白头翁则性寒，起清热解毒、凉血之功效，具有抗炎、抗菌以及促进溃疡愈合功效，并可调节机体免疫细胞因子释放，且高剂量灌肠情况下，其抗腹泻效果显著［8］。白芨和青黛则具有清热解毒、活血化瘀、收敛止血、消肿生肌功效，其药理作用为降低毛细血管通透性，局部止血以及保护受损的肠黏膜。诃子则具有涩肠止泻的功效，具有抑制肠平滑肌运动，减轻炎症和溃疡及促进损伤肠黏膜修复的作用。诸药联用，活血化瘀、清热解毒、健脾益气、去腐生肌，共同参与改善肠道血液循环，调节机体免疫功能，缓解炎症反应，及促进受损组织修复和再生［9］。本资料结果显示，采用美沙拉嗪联合健脾解毒化瘀方灌肠治疗UC比单纯采用美沙拉嗪的临床效果明显，表明中药灌肠与美沙拉嗪在临床治疗效果上具有协同作用。

vaspin及fstl1均为促炎细胞细胞因子，可作用于脂质运载蛋白-2、炎症介质IL-6等发挥促炎作用［10］。已有研究证实［11］，活动期UC患者其血清中vaspin表达水平高于稳定期UC患者。针对vaspin及fstl1进行检测对治疗效果及反映患者体内炎症水平的判断具有一定指导意义。本资料结果显示，治疗后，观察组患者vaspin及fstl1表达量下降程度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），相关性分析也进一步证实，vaspin及fstl1表达水平与临床症状呈正相关性。由此作者推测，健脾解毒化瘀方的作用机制在于其可降低机体vaspin及fstl1表达量，从而有利于降低肠黏膜炎症反应，减少黏膜损伤。

综上所述，采用美沙拉嗪联合健脾解毒化瘀方灌肠有助于提高溃疡性结肠炎患者治疗效果，且更能有效的降低vaspin及fstl1的表达水平。但鉴于此次纳入病例样本数较少，若要获得更具说服力的结论，还需进行进一步分析研究。

［1］ 陈曦,田耀州,夏军权.溃疡性结肠炎治疗研究进展. 南京中医药大学学报,2013,29(3):293-296.

［2］ 魏国丽, 郑学宝, 周宇, 等. 参苓白术散联合美沙拉嗪治疗脾胃气虚型溃疡性结肠炎疗效及其对血清 IL-17, TNF-α 及 IL-23 水平的影响. 广东医学, 2013, 34(1): 143-145.

［3］ Morisaki T, Takeshima F, Fukuda H, et al. High serum vaspin concentrations in patients with ulcerative colitis. Digestive diseases and sciences, 2014, 59(2): 315-321.

［4］ 中华中医药学会脾胃病分会. 溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见. 中华中医药杂志, 2010, 25(6):891-891.

［5］ Bernstein N, Krabshuis J H, Eliakim R. 2010 年世界胃肠病学组织关于炎症性肠病诊断和治疗的实践指南. 胃肠病学, 2010,15(9): 548-558.

［6］ Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. New England Journal of Medicine, 2013, 369(8): 699-710.

［7］ 翟金海, 陈兰, 邢益阳, 等. 沈洪辨治溃疡性结肠炎的思路. 江苏中医药, 2014, 46(2): 19-20.

［8］ 陈卫东, 李五生, 成川华, 等. 白头翁汤加减保留灌肠治疗溃疡性结肠炎临床观察. 现代中西医结合杂志, 2014, 23(1): 46-47.

［9］ 杜斌, 沈洪, 王军, 等. 基于数据挖掘方法对溃疡性结肠炎灌肠方用药及配伍规律分析. 辽宁中医杂志, 2014, 41(4): 627-629.

［10］ Terzoudis S, Malliaraki N, Damilakis J, et al. Chemerin, visfatin,and vaspin serum levels in relation to bonemineral density in patients with inflammatory bowel disease. European journal of gastroenterology & hepatology, 2016, 28(7): 814-819.

［11］ 杨熹, 庞智, 皇甫照, 等. 活动期溃疡性结肠炎患者血清 vaspin水平及其临床意义. 胃肠病学, 2014, 19(5): 291-293.