糖类抗原125在心力衰竭及合并肾功能不全病人中的诊断价值

心力衰竭(心衰)是因心脏结构或功能异常所致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征,是目前最重要的心血管病之一[1]。近年来逐渐出现一些新型生物学标志物,如可溶性ST2和半乳糖凝集素-3,可用于心力衰竭的预后评估及危险分层,但目前脑利钠肽仍然是用于心力衰竭诊断及预后评估的主要标志物[2]。对于严重肾功能不全合并心衰的病人,N末端-脑钠肽前体(NT-proBNP)的诊断特异性及对病情评估的价值显著降低[3],急需更好的生物学标志物协助心衰的诊断和评估。传统的肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)除用于妇科肿瘤的筛查及监测之外,在心衰的诊治过程中也具有重要的参考价值[4-7],本研究旨在探究CA125对于心衰的诊断及病情评估的参考价值,尤其是针对心力衰竭合并严重肾功能不全的病人。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本研究回顾性分析南京医科大学第一附属医院心血管内科2014年1月至2017年8月期间诊断为心功能不全的住院病人,排除恶性肿瘤、胸腔积液、自身免疫病及慢性阻塞性肺疾病后共纳入270例。所有病人的诊断参照中华医学会心血管病学分会发布的《中国心力衰竭诊断及治疗指南》,其中男143例,女127例,平均年龄(72.50±13.69)岁,根据纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级,Ⅰ级70例,Ⅱ级83例,Ⅲ级81例,Ⅳ级36例。根据估测的肾小球滤过率(eGFR)分组,其中eGFR<30 ml/(min·1.73m2)50例(严重肾功能不全),eGFR≥30 ml/(min·1.73m2)220例。

1.2 研究方法 病人入院后采集空腹末梢静脉血,采用化学发光法检测CA125和NT-proBNP,并行二维超声心动图检查,测定左室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)及左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVDd)。所有病人根据CKD-EPI公式计算eGFR,并根据《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[8]筛选出肾小球滤过率重度下降及严重肾功能不全的病人。

2 结果

2.1 全体病人CA125及NT-proBNP水平与心功能分级的关系 270例病人血CA125和NT-proBNP水平均随NYHA分级增加而升高,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 全体病人CA125及NT-proBNP水平与心功能分级的关系

注:与心功能Ⅰ级比较,*P<0.05;与心功能Ⅱ级比较,△P<0.05;与心功能Ⅲ级比较,#P<0.05

2.2 全体病人CA125与NT-proBNP水平及二维超声心动图参数的关系 血CA125水平与NT-proBNP水平呈正相关(r=0.66,P<0.01),与LVEF水平呈负相关(r=-0.51,P<0.01),与LVDd水平呈正相关(r=0.36,P<0.01)。

2.3 CA125水平对心衰的诊断价值 270例病人根据血CA125水平诊断心衰的ROC曲线分析结果显示:CA125诊断心衰的曲线下面积(AUC)为0.89,P<0.01。见图1。选取CA125水平31.66 kU/L为诊断心衰的切点,其诊断灵敏度为70.94%,特异度达92.81%。

图 CA125诊断心衰的ROC曲线

2.4 心衰合并严重肾功能不全的病人NT-proBNP及CA125水平与心功能分级关系 在50例心衰合并严重肾功能不全的病人中,血NT-proBNP水平在各组间差异均无统计学意义(F=2.2,P=0.11)。而血CA125水平随心功能分级增加而升高,组间差异均有统计学意义。见表2。

表2 心衰合并严重肾功能不全病人NT-proBNP及CA125水平与心功能分级关系

NYHA心功能分级 n CA125(kU/L) NT-proBNP(ng/L) 心功能Ⅰ级1126.38±36.614827±10143心功能Ⅱ级1316.68±8.504717±9193心功能Ⅲ级1553.31±51.94591±8173心功能Ⅳ级11119.7±69.40∗△#13768±11420

注:与心功能Ⅰ级比较,*P<0.05;与心功能Ⅱ级比较,△P<0.05;与心功能Ⅲ级比较,#P<0.05

2.5 心衰合并严重肾功能不全病人CA125对心衰的诊断价值 对50例严重肾功能不全的心衰病人血CA125水平进行心衰诊断的ROC曲线分析,结果显示:CA125诊断心衰的AUC为0.85,P<0.01。见图2。选取血CA125水平45.20 kU/L为诊断心衰的切点,灵敏度为65.38%,特异度达95.83%。

图2 CA125诊断心衰合并严重肾功能不全病人的ROC曲线

3 讨论

心衰是各种心脏疾病严重的终末阶段,是老年人最常见的心血管病之一,NT-proBNP是目前公认的心衰诊断及评估慢性心衰预后和严重程度的重要生物学标志物[9]。CA125是目前最常用的妇科肿瘤标志物,用于卵巢肿瘤的筛查、诊断及监测等,研究发现其与心衰具有明显的相关性。

本研究主要分析了在老年心衰病人中血CA125及NT-proBNP的水平，结果发现，CA125水平随心功能分级的增加而升高,且CA125与NT-proBNP呈显著正相关,与LVEF呈负相关,与LVDd呈正相关。以CA125浓度=31.66 kU/L为诊断心力衰竭的切点,其诊断灵敏度为70.94%,特异度达92.81%。这说明在心衰病人中,CA125与NT-proBNP有着良好的相关性,可做为一种心衰诊断生物学标志物。此外,有研究表明:心衰治疗后血CA125水平亦有显著下降,再次肯定了CA125在心衰诊治过程中的临床价值[10]。心衰病人血CA125水平升高的具体机制尚未完全明确,目前认为心衰病人液体负荷过多,可导致组织淤血及间皮细胞流体静压升高,可引起白细胞介素-10、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等的合成及释放增加[11],在机械应力及炎症过程作用下刺激间皮细胞合成CA125,其中浆膜腔积液所致间皮细胞机械拉伸起重要作用[12-13]。

本研究纳入了50例平均年龄为(75.10±10.68)岁的严重肾功能不全的心衰病人, 其NT-proBNP水平在各NYHA分级组间无差异,而CA125水平随NYHA心功能分级增加而升高,且组间差异有统计学意义。以CA125浓度=45.20 kU/L为诊断心衰的切点,其特异度高达95.83%。NT-proBNP主要通过肾小球滤过而清除[14],而老年心衰病人常合并肾功能不全,其肾小球滤过率下降,可引起NT-proBNP体内堆积,导致血NT-proBNP水平升高,从而无法准确用于此类病人心衰的诊断及预后评估。而CA125水平与心衰的严重程度有较好的相关性,并且其分子量较大,无法通过透析膜,血液透析对血CA125水平影响较小[15],因此,严重肾功能不全及接受血液透析的病人循环中CA125水平稳定性较好。由此可见,对于严重肾功能不全的病人,NT-proBNP对心衰的诊断特异性明显下降,而CA125可弥补NT-proBNP在此类病人心衰诊断和病情评估中的不足。老年人往往伴随不同程度的eGFR下降,因此血CA125水平的测定在老年心衰病人的诊治过程中具有重要的参考价值。

综上,目前NT-proBNP仍然是心衰诊断中非常灵敏的生物学标志物,CA125与NT-proBNP及二维超声心动图参数具有良好的相关性。然而NT-proBNP水平受肾功能影响较大,在肾功能不全病人中诊断特异性较差。故对于严重肾功能不全的病人,在检测NT-proBNP的同时,联合检测CA125(以45.20 kU/L为切点),可提高心衰诊断的特异性,从而更精确地完成心衰的诊断和病情评估。

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