血浆mCRP、GAS与急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉病变程度的关系

张忠双，崔林，李军，赵利，马克涛，任宏强

(1石河子大学医学院，新疆石河子832000；2石河子大学新疆地方与民族高发病教育部重点实验室；3石河子大学医学院第一附属医院；4遂宁市中心医院)

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是临床常见的急性血管事件，为各种原因导致血管内皮损伤，引起冠状动脉粥样斑块破裂及血栓形成，最终引起心肌细胞缺血坏死以及冠状动脉完全闭塞所致[1,2]。STEMI是急性冠状动脉综合征最常见的类型，也是造成心功能严重受损和患者死亡的重要疾病。心电图是临床辅助诊断STEMI和评估病情严重程度的常见手段，但是缺乏特异性，容易造成误诊和漏诊，或者评估不全面[3]。研究[4,5]发现，炎症反应参与了STEMI的发生、发展过程。单体C-反应蛋白(mCRP)是炎性细胞因子C-反应蛋白(CRP)具有生物学活性的天然异构体形式，在STEMI炎症反应过程中发挥重要作用[6]。STEMI患者左心室心肌收缩功能不同程度降低，三维整体面积应变(GAS)可早期评价心肌梗死后心功能情况，从而为临床早期制定治疗方案提供参考[7]。本研究通过测定STEMI患者血浆mCRP、GAS，旨在探讨其与冠状动脉病变严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月～2017年10月石河子大学医学院第一附属医院住院治疗的STEMI患者137例，其中男79例、女58例，年龄55～79(63.15±6.82)岁，依据冠状动脉造影结果计算Gensini积分为15～127(72.41±28.90)分。纳入标准：①符合ACCF/AHA2012版指南中关于STEMI的诊断标准[8]，即肌钙蛋白升高并合并以下至少一项：≥1个肢体导联ST段抬高超过0.1 mV，或≥2个胸导联超过0.2 mV，或新出现有左束支传导阻滞；胸痛时间≥30 min；病理性Q波；新发现室壁运动异常或者新发现心肌活力丧失；冠状动脉内有血栓形成。②非急诊STEMI患者，且患者未接受过急诊PCI治疗。排除标准：①妊娠期以及哺乳期的妇女；②肝、肾功能障碍者；③严重心脏功能不全者，如纽约心胸病协会分级≥3级；④脑血管疾病急性期、肺部疾病等可能影响本研究结果的疾病；⑤自身免疫性疾病及炎症性疾病；⑥接受过其他可能影响本研究结果的治疗方案者。按照Gensini积分将患者分为3组[9]，轻度组32例(0分0.05)。本研究获得医院伦理委员会的通过，研究对象均在知情同意书上签字。

1.2 Gensini积分计算 由经验丰富的医生对所有入组者均行冠状动脉造影检查，检查方法为Judkins法，左冠状动脉投影方位为左前斜头位和左前斜足位、右前斜头位和右前斜足位、后前头位，右冠状动脉投影方位为左前斜和右前斜、头倾位。对病变的冠状动脉狭窄程度采用Gensini积分系统进行定量分析。

1.3 mCRP测定 STEMI患者入院后次日清晨，健康体检者于当日清晨空腹收集肘静脉血5 mL，以3 000 r/min的速度离心10 min，留取血浆置于-80 ℃环境下保存，留待检测。采用酶联免疫吸附法测定血浆mCRP浓度，上海卡迈舒生物科技有限有限公司提供相应的试剂盒，操作过程严格按照试剂盒上的说明进行。

1.4 GAS值计算 采用GE Vivid E9超声诊断仪进行超声心动图检查，设置条件为4V-D探头，频率为1.7～3.5 MHz；M5S-D探头，频率为2.0～5.0 MHz，所有入组者均呈左侧卧位后连接心电图，在静息情况下采用M5S-D成人探头来获得二维超声心动图图像，测量的数据主要包括舒张末期左室后壁厚度、左心室舒张末期前后径、舒张末期室间隔厚度。采用4V-D探头开启4D模式来获得标准心尖四腔心切面，测定心尖两腔、三腔、四腔心切面，在测定过程中根据实际情况适当调节图像的深度和扇角以获得最佳的帧频。在全容积模式下嘱咐患者屏气后获得动态三维灰阶图像，由6个心动周期拼接构成，并选取由3个连续心动周期构成的动态图像，最后在Echo Pac PC工作站中以4D-Auto LVQ模式分别勾勒出收缩期、舒张期的心内膜和心外膜，并绘制GAS曲线计算GAS值。

2 结果

2.1 各组血浆mCRP、GAS值及Gensini积分比较 各组的血浆mCRP、GAS值及Gensini积分差异均有统计学意义(P均<0.05)，两两比较，轻度组、中度组、重度组患者血浆mCRP、GAS值及Gensini积分均高于对照组，中度组、重度组患者血浆mCRP、GAS值及Gensini积分高于轻度组，重度组患者血浆mCRP、GAS值及Gensini积分高于中度组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 各组患者血浆mCRP、GAS值及Gensini积分比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与轻度组比较，#P<0.05；与中度组比较，△P<0.05。

2.2 STEMI患者血浆mCRP、GAS值与Gensini积分的相关性 Pearson积矩相关分析显示mCRP、GAS值与Gensini积分均呈正相关(r分别为0.573、0.509，P均<0.05)。

3 讨论

STEMI是临床常见的心脏疾病，其发病机制为不稳定斑块脱落堵塞冠状动脉，且血管内的血小板聚集并最终堵塞或者大部分堵塞冠状动脉，造成心肌缺血而发生心肌梗死[10]。STEMI发病迅速且进展较快，预后较差，严重影响患者的健康和生命质量。早期及时有效评估STEMI患者病情，并采取针对性治疗措施，对改善患者病情，促进预后有重要意义。

CRP是人血浆中以圆盘状或者环状五聚体形式存在急性时相蛋白，在酸、脲变性以及热处理条件下可裂解为mCRP，研究发现[11]，mCRP呈高聚集状态于颈动脉不稳定斑块处，并使斑块破裂而引起大出血，此外，mCRP可通过激活中性粒细胞和内皮细胞而促进心肌梗死炎症性反应的发生。GAS依赖于心肌纵向和环向运动，主要通过心内膜表面积变性的百分比计算得到，研究表明[12]，GAS可作为反映轻微左室收缩功能不全的敏感指标，同时也可评估冠状动脉病变的严重程度。

本研究主要探讨mCRP、GAS值在STEMI患者中的临床应用价值，结果显示，轻度组、中度组、重度组患者血浆mCRP水平、GAS值明显升高，且中度组和重度组患者血浆mCRP水平、GAS值高于轻度组，重度组患者血浆mCRP水平、GAS值高于中度组，提示mCRP参与了SETMI患者冠状动脉病变过程。研究显示[13]，冠状动脉内的mCRP可促进血小板大量聚集并黏附于血管壁，最终导致血栓的形成，而血栓可刺激内皮细胞合成并释放炎性因子，反过来又可诱导中性粒细胞和血小板。同时mCRP可刺激活化的内皮细胞中内皮细胞黏附分子的合成和释放，加速白细胞的浸润，并转移到梗死区域的心肌组织中，同时延长其在梗死组织中存在的时间[14]。在STEMI患者中，mCRP可诱导中性粒细胞中趋化因子的合成及释放，使单核细胞整合素表达而加速中性粒细胞在血管内皮细胞中黏附，中性粒细胞进一步可使STEMI的炎症反应时间延长，并增加基质降解活性以及促进心肌细胞的凋亡，最终引起STEMI发生心室重构[7]。

冠状动脉病变严重程度体现了冠状动脉的病变范围以及狭窄程度，病变程度越重则表明患者冠状动脉病变范围越广泛，动脉狭窄程度厉害，病情越严重。Gensini积分是评估冠状动脉病变严重程度的评分系统，积分越高表明冠状动脉狭窄程度越重，供血范围越小[15]。本研究结果显示，mCRP、GAS值与Gensini积分均呈正相关关系，提示mCRP、GAS可作为评估STEMI患者冠状动脉病变严重程度的重要指标。

综上所述，血浆mCRP、GAS参与了STEMI患者冠状动脉病变过程，在STEMI患者心肌缺血坏死早期测定血浆mCRP和超声心动图测定GAS值，可作为早期评估ATEMI患者冠状动脉病变严重程度的重要指标，从而为临床早期制定治疗措施和改善预后提供参考依据。

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