喘可治联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘的效果及对炎症介质、免疫失衡的影响

叶金汉 陈 广

咳嗽变异性哮喘(CVA)是儿科常见特殊类型的哮喘，以夜间或清晨刺激性咳嗽为主要症状，易误诊为支气管炎延误治疗，导致病程迁延不愈，可发展为典型哮喘，影响患儿身体发育[1-2]。目前，临床治疗以糖皮质激素雾化吸入、支气管舒张剂为主，但对于发育期儿童，药物不良反应可影响患儿组织器官正常发育，甚至损伤其正常功能[3]。中医治疗多注重全身调节，不良反应相对较小[4]，喘可治注射液是基于“补肾祛邪”理论研制的纯中药制剂，温阳补肾，平喘止咳，同时还具调节机体免疫功能的作用。本研究旨在探究喘可治联合布地奈德治疗CVA患儿的效果及对炎症介质、免疫失衡的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选我院门诊2016年1月—2017年6月收治的80例CVA患儿进行回顾性分析。纳入标准：①年龄<14岁；②经X线及CT检查确诊，符合CVA诊断标准[5]：夜间刺激性咳嗽明显，支气管激发试验阳性，支气管扩张剂有效；③咳嗽持续时间>4周；④患儿家属均自愿参与研究相关指标检测，并签署知情同意书。排除标准：①慢性咽炎、结核等引起的慢性咳嗽；②心肝肾功能严重异常；③先天性心脏病；④药物过敏者；⑤未行本研究所涉及相关指标检测患儿。按随机数表法将患儿分为观察组和对照组，各40例。观察组男26例，女14例；年龄2～11岁，平均年龄(4.23±2.07)岁；病程4～17个月，平均病程(11.58±6.42)个月。对照组男28例，女12例；年龄2～8岁，平均年龄(4.72±2.18)岁；病程3～19个月，平均病程(12.24±7.15)个月。两组性别、年龄、病程无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

两组均参照《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》[5]，给予止咳、化痰、抗感染等常规治疗。对照组给予2 mg布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd公司，H20090902)+2 mL生理盐水雾化吸入，30 min/次，2次/d。观察组在对照组的基础上联合1 mL喘可治注射液(广州万正药业有限公司，国药准字Z20010172)+10 mL生理盐水雾化吸入，30 min/次，2次/d。两组均以7 d为1个疗程，持续治疗1个疗程。

1.3 观察指标

①参照《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》[5]评价临床疗效。痊愈：治疗后患儿咳嗽症状消失，肺部听诊无异常，肺功能显著改善，且1月内未复发；好转：治疗后咳嗽症状有所减轻，肺部听诊无异常，1月内未复发；无效：治疗后患儿仍有明显咳嗽症状，无减轻，肺部听诊有异常，易复发。总有效=痊愈+好转。②采用肺功能检测仪测定一秒用力呼吸容积(FEV1)、一秒用力呼吸容积/用力肺活量(FEV1/FVC)及最大呼气峰流速(PEF)。③酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及免疫球蛋白(IgE)水平，试剂盒购自上海纪宁实业有限公司；采用GRT-6001型血液检测仪检测嗜酸性粒细胞计数(EOS)水平；采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫指标。④记录不良反应。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 疗效比较

观察组疗效有效率90.00%显著高于对照组72.50%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较 [n=40，n(%)]

2.2 肺功能指标比较

治疗前两组肺功能指标无显著差异(P>0.05)；治疗后观察组FEV1、FEV1/FVC、PEF均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别时间FEV1/%FEV1/FVC/%PEF/L·min-1观察组治疗前64.63±6.3155.47±5.1954.12±6.89治疗后72.36±6.151)67.86±6.541)63.26±7.111)对照组治疗前65.22±6.2254.33±5.4553.74±6.51治疗后68.74±5.641)2)61.51±5.631)2)58.51±5.631)2)

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与观察组比较，2)P<0.05

2.3 炎症介质水平比较

治疗前两组炎症介质水平无显著差异(P>0.05)；治疗后观察组IL-8、TNF-α、IgE、EOS显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

组别时间IL-8/ng·mL-1TNF-α/ng·L-1IgE/IU·mL-1EOS/107·L-1观察组治疗前66.32±3.1519.74±4.27177.75±17.440.42±0.14治疗后39.78±1.631)10.94±2.881)110.33±5.541)0.21±0.021)对照组治疗前68.41±3.0719.36±4.12178.49±16.920.41±0.15治疗后43.36±1.791)2)12.48±2.741)2)129.56±6.201)2)0.30±0.031)2)

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与观察组比较，2)P<0.05

2.4 免疫功能指标比较

治疗前两组免疫功能指标无显著差异(P>0.05)，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

组别时间CD3+/%CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+观察组治疗前55.23±6.3834.14±5.7131.92±3.651.07±0.64治疗后64.34±5.031)44.41±5.981)23.83±5.031)1.86±0.781)对照组治疗前54.79±6.7833.49±5.3532.37±3.811.03±0.60治疗后59.65±5.431)2)38.13±5.741)2)26.71±4.821)2)1.43±0.761)2)

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与观察组比较，2)P<0.05

2.5 不良反应比较

两组治疗过程中均未出现明显不良反应，仅有4例患儿出现轻微咽痛及声音嘶哑表现，给予3%碳酸氢钠溶液漱口后患儿症状显著缓解，不影响后续治疗。

3 讨论

CVA是一种病因复杂、易反复发病、迁延难愈的儿科呼吸道疾病，与炎症介质介导的气道慢性非特异性炎症密切相关，可导致局部组织水肿及支气管痉挛，近年来发病率逐年增长，严重威胁患儿身心发育[6-8]。布地奈德是临床治疗CVA的常用药物，属新型吸入式糖皮质激素，可作用于平滑肌细胞，与细胞内受体结合，增强内皮细胞及溶酶体膜稳定性，抑制气道炎症介质及白三烯合成，降低嗜酸性粒细胞活性，从而发挥局部抗炎作用。但布地奈德治疗周期较长，且长期使用可导致患儿气道黏膜上皮细胞糖皮质激素受体敏感性降低，影响治疗效果[9-10]。

中医认为CVA属“咳嗽”、“哮证”范畴，多由机体卫气不固导致风邪侵犯肺腑所致，且风邪可留于体内，阻滞气机，从而导致肺气不利，宣降失常。本研究对40例CVA患儿应用喘可治联合布地奈德治疗，结果显示观察组疗效有效率显著高于对照组，治疗后肺功能改善情况显著优于对照组，提示喘可治联合布地奈德治疗CVA疗效明显，可有效改善患儿咳嗽症状及肺部功能。分析其可能作用机制：喘可治注射液主要成分为淫羊藿与巴戟天，经现代技术分离获取，属国家二类新药，是一种以补肾助阳、益气健脾为主的纯中药制剂。其中淫羊藿为君药，味甘气香，性温不寒，入脾肾经，据《神农本草经》记载具镇咳祛痰、除湿平喘、益气强心之功效，现代药理研究发现其中的主要成分淫羊藿多糖可有效提高脾脏抗体功能，改善机体免疫力，从而减轻咳嗽、喘息症状，起到松弛支气管平滑肌及镇静的效果。巴戟天为臣药，味甘辛，性微温，入脾肾经，具补肾阳、强筋骨、祛风湿之功效，现代药理研究发现其中主要化学成分多为糖类及无机成分，可通过刺激下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统，起到抗应激及免疫调节作用。谢建平等多项研究证实[11-13]，喘可治注射液雾化吸入可显著哮喘患者临床症状及肺功能，纠正外周血T淋巴细胞亚群紊乱状态，与本研究结果基本一致。

CVA发病机制与哮喘类似，受呼吸道炎症介质影响[14-15]。IL-8可促进炎症介质趋化，参与细胞免疫反应，加重炎症反应。TNF-α可促进炎症介质聚集，介导炎症反应与免疫反应。EOS聚集亦可加重炎症反应。IgE介导的Ⅰ型变态反应损伤支气管黏膜，刺激支气管壁平滑肌收缩，导致支气管痉挛及气道阻塞，加重咳嗽、哮喘。本研究观察组治疗后IL-8、TNF-α、IgE、EOS水平显著低于对照组，提示喘可治联合布地奈德治疗可显著改善患儿气道炎症反应。CVA患儿多伴有外周血T细胞亚群紊乱，机体免疫功能处于失衡状态。本研究结果提示喘可治联合布地奈德治疗可显著纠正患儿免疫失衡，与近年相关研究一致[16-17]。

综上所述，喘可治联合布地奈德是一种安全可行的治疗方案，可有效改善CVA患儿咳嗽症状及肺部功能，降低炎症介质水平，抑制气道炎症反应，并调节免疫失衡状态，具有较高临床应用价值。

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