D 二聚体水平在妊娠期高血压疾病中的临床价值

颜丽香 刘惠敏 吴秀珍

妊娠期高血压，简称妊高征，是孕妇所特有的一种疾病，同时也是导致孕产妇死亡及新生儿不良结局的主要原因之一[1-2]。妊高征典型病理变化主要是全身小动脉痉挛,影响血管壁及重要脏器供血供氧,最终使得脏器功能受到累积,甚至发生器质性功能改变[3]。而当前针对妊高征的预测及评估体系缺乏且不理想，如APACHEⅡ评分体系，随着近期研究发现妊高征典型病理变化涉及到血管内皮细胞及凝血系统改变，而D二聚体是反应血管内皮细胞及凝血系统的重要指标[4-5]。为了探讨这一变化在妊高征的作用,本研究以正常妊娠和妊娠期高血压疾病孕妇为研究对象，对其血浆D二聚体水平进行观察比较，观察其在妊高征分布特征以及与肾功能损害相关性展开研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2015年1月—2017年7月产科住院妊娠病例670例，其中164例为正常妊娠病例、212例为妊娠高血压、151例轻度子痫前期和143例重度子痫前期，妊娠孕周(30～42)周,平均年龄(28±5.5)岁,所有病例均符合国际2000 年分类标准及最新教科书《妇产科学》分类诊断标准[6]。各组在年龄、孕周等方面比较均无显著性差异。

1.2 研究方法

记录患者年龄、孕周、手术史等一般情况后空腹采静脉血2 mL,枸橼酸钠抗凝后4 000 r离心10 min分离血浆，之后用Stago的Compact型全自动血凝仪或Sysmex的CS5100全自动血凝仪测定血浆D二聚体水平；空腹采静脉血4 mL, 4 000 r离心10 min分离血清，之后用日立的7180型全自动生化仪测定血清BUN及CREA水平，同时统计各组孕妇早产儿、低体重儿、胎儿生长受限发生率。统计分析比较各组间在D二聚体、BUN和CREA统计学差异，并探究D二聚体在妊高征中的变化趋势及与肾功能指标相关性。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 D二聚体及BUN、CREA在各组中的结果

各组患者血浆D二聚体及血清BUN及CREA检测结果见表1。由表1可知，与正常对照组相比，妊娠高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组在血D二聚体水平差异有统计学意义(P<0.05)，且随着病情程度变化，显著性差异越明显。同时轻度子痫前期组、重度子痫前期组与妊娠高血压组以及轻度子痫前期组与重度子痫前期组统计学也有明显差异(P<0.05)。对于肾功能指标血清BUN和CREA，其统计学结果与D二聚体在各组中的比较无异，仅差异在妊娠高血压组与正常对照组统计学结果(P>0.05)。

组别nD-二聚体/ug·L-1BUN/mmol·L-1CREA/mmol·L-1正常对照组1641803±7283.14±0.8153.43±10.26妊娠高血压组212 2047±13681)3.43±1.2358.45±12.60轻度子痫前期组151 2453±39611)2)3.71±0.951)2)60.14±31.161)2)重度子痫前期组143 4404±143071)2)3)4.21±1.611)2)3)68.80±20.411)2)3)

注：1)妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组vs正常对照组，2)轻度子痫前期组、重度子痫前期组vs妊娠高血压组，3)重度子痫前期组vs轻度子痫前期组

2.2 妊高征患者D二聚体与肾功能相关性

经Pearson分析，D二聚体与血清BUN和CREA呈正相关(R2=0.905 8;0.929 2)。

2.3 各组缺陷新生儿统计

早产儿、低体重儿、胎儿生长受限的发生率在正常妊娠组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组分别为0.61%、14.15%、19.86%、30.06%。与正常对照组相比，妊娠高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组在血D二聚体水平差异有统计学意义(P<0.05)，且随着病情程度变化，显著性差异越明显。

3 讨论

妊娠期高血压疾病是孕妇常见的并发症，临床症状随病情程度变化可表现为高血压、水肿、蛋白尿、抽搐、昏迷甚至多器官功能衰竭，是孕产妇及新生儿死亡重要因素之一[5]。在临床应用中虽然有像APACHE Ⅱ评分系统帮助临床医生识别妊高征患者，但由于其在血流动力学方面证据缺乏使得我们有必要对这一系统进行完善补充[4]。D二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶作用过程中生成的特异性降解产物,其水平的升降可提示机体处于高凝状态和作为纤溶亢进分子标志物[7]。在妊高征患者中由于其血液动力学表现为低排高阻型，这使得胎盘容易缺血缺氧时而导致绒毛坏死,滋养细胞脱落坏死，相关物质进入血液循环,激活血管内凝血因子，使得机体易于进入高凝状态，而机体高凝的同时促进继发性纤溶活性,血浆中D二聚体水平随之升高[7-8]。通过本实验数据发现血浆D二聚体水平随着妊高症的发展而呈现上升趋势，且随着病情程度变化，上升趋势越明显，数据显示轻度子痫前期组、重度子痫前期组、妊娠高血压组中D二聚体平均水平比正常对照组高，且差异有统计学意义, 同时轻度子痫前期组、重度子痫前期组较妊娠高血压组以及轻度子痫前期组较重度子痫前期组D二聚体水平差异也有统计学意义。这一趋势与相关文献研究的结论相符[9-10]。

由于妊娠正常的生理变化，孕妇血容量表现为相对不足，低血容量导致子宫有效血流灌注下降,最终使得胎盘释放大量肾素入血,激活RAAS系统,导致全身小动脉痉挛,尤以肾脏最为明显，进而造成肾脏功能的损伤[11-12]。本研究提示与正常对照组相比，轻度子痫前期组及重度子痫前期组中血清BUN和CREA水平有上升趋势，统计学差异有意义；而妊娠高血压组与正常对照组无显著性差异。另外，轻度子痫前期组、重度子痫前期组与妊娠高血压组以及轻度子痫前期组与重度子痫前期组相比血清BUN和CREA差异有统计学意义。这一趋势与D二聚体变化一致，其原由可能与肾小动脉痉挛造成肾脏组织缺血缺氧的同时其血管内皮细胞也遭受到一定的打击，从而使得凝血系统和纤溶系统的激活[13-14]。

综上所述，D二聚体水平随妊娠期高血压疾病临床分期严重程度的增加而升高，并与妊高征引起的肾功能损伤指标相关,这使得D二聚体在辅助诊断及监测妊高征方面成为可能，并且D二聚体的检测技术成熟操作方便、费用便宜，在各级医院易于推广，对辅助临床识别妊高征诊断具有重要意义。

参考文献

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