瑞舒伐他汀联合依那普利治疗原发性高血压合并冠心病的疗效观察

叶健英 黄玉萍 杨瑞红 王柳兰

高血压是我国发病率最高的慢性疾病之一，经相关调查显示，我国2010年的成人高血压患病率达30%～35%[1]。目前原发性高血压病因尚未明确，多数学者认为是先天性遗传因素与多种后天因素的影响，所引发的血压调节机制失代偿的多因素疾病。高血压为引发冠心病的独立危险因素，原发性高血压患者的冠心病发病率是正常人群的数倍以上。原发性高血压合并冠心病患者由于动脉粥样硬化，可致血管狭窄或阻塞，临床表现为心绞痛，可诱发急性心肌梗死，导致患者死亡。有研究发现，高血压合并冠心病患者可通过有效治疗方案控制血压、延缓血管病变进程，改善患者预后[2]。由此看来，为原发性高血压合并冠心病积极制定科学给药方案，控制患者血压具有重要临床意义。本研究将瑞舒伐他汀联合依那普利用于原发性高血压合并冠心病治疗中，对其治疗作用进行探讨，为临床选择治疗方案提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将84例原发性高血压合并冠心病患者随机分为对照组与观察组，每组42例。观察组：男性25例，女性17例；年龄42～71岁，平均年龄(62.4±6.3)岁；高血压病程3～12年，平均病程(6.9±1.1)年；合并高血脂10例，合并高血糖6例。对照组：男性27例，女性15例；年龄43～78岁，平均年龄(62.1±5.7)岁；高血压病程2～15年，平均病程(6.4±1.2)年；合并高血脂11例，合并高血糖7例。两组患者一般资料无明显差异(P>0.05)，存在可比性。纳入标准：符合高血压合并冠心病诊断标准[3]；18～80岁；对本研究知情同意，并签署知情同意书者；经本院伦理委员会批准。排除标准：合并肾、心、肝功能不全者；对本研究药物过敏者；精神疾病史；恶性肿瘤患者；血液系统或免疫系统缺陷者。

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规降压、调脂、抗氧化治疗。对照组给予依那普利(深圳奥萨制药有限公司，国药准字：H20103723，规格：10 mg)10 mg口服，1次/d；观察组在对照组基础上加瑞舒伐他汀(阿斯利康药业(中国)有限公司，国药准字：J20170008，规格：10 mg)20 mg口服，1次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 疗效判断标准

显效：舒张压下降10 mmHg以上，或者血压恢复正常，1周内心绞痛发作次数减少80%以上；有效：舒张压下降5～10 mmHg，1周内心绞痛发作次数减少50%～80%；无效：舒张压未下降，1周内心绞痛次数未减少或增加[4]。

1.4 观察指标

分别在治疗前、治疗后抽取空腹静脉晨血4 mL，经3 000 r/min离心5 min，取上层血清置于-70℃冰箱内待检。高敏C反应蛋白(hs-CRP)与基质金属蛋白酶9(MMP9)均采用酶联免疫吸附法检验，所有检验均严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗总有效率为95.24%，与对照组73.81%相比有明显差异(P<0.05)，见表1。

2.2 两组hs-CRP与MMP9对比

两组患者治疗后hs-CRP与MMP9水平均有下降，观察组治疗后各指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者临床治疗效果对比 [n=42，n(%)]

组别时间hs-CRP/mg·L-1MMP9/pg·L-1观察组治疗前29.41±3.62758.62±28.62治疗后8.52±1.051)2)362.14±21.051)2)对照组治疗前29.56±3.44755.98±28.41治疗后15.61±2.841)436.51±26.311)

注：与治疗前对比，1)P<0.05；与治疗后对照组比较，2)P<0.05

3 讨论

原发性高血压是一种发病机制尚未明确的慢性疾病，心脏是高血压最常见受损靶器官，临床上主要表现为心律不齐、心力衰竭等，其中高血压可引发全身血管病变，其中包括损伤冠状动脉而致病。经相关调查发现，高血压合并冠心病病情发展速度较单纯冠心病快，高血压会促进冠状动脉粥样硬化病变发展，会使患者出现心绞痛等症状，并且增加患者急性心肌梗死、心源性猝死等发生风险[5]。近年来随着人口趋于老龄化发展，高血压合并冠心病发病已成为常见的心血管系统疾病，且预后效果不确定。因此，及时采取有效、安全措施控制病情发展，对降低高血压合并冠心病患者死亡率非常关键。现国内外，存在较多关于高血压合并冠心病的研究报道，已成为心血管医疗领域的研究热点。

依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂(AECI)，可抑制血管内膜增生与心室重构，也能改善内皮功能，进而达到改善冠心病患者预后的作用[6-7]。经动物研究显示[8-9]，ACEI可通过抑制血管紧张素转换酶而阻断血管紧张素II，减少氧自由基生成，起到控制机体炎性反应、稳定斑块，降低心血管临床事件发生的目的。瑞舒伐他汀是唯一可逆转冠脉硬化的强效他汀类药物，可抑制单核巨噬细胞表达，减少斑块基质降解，从而控制炎性细胞浸润，有助于增加斑块稳定性[10]。同时，瑞舒伐他汀具有强效降脂作用[11-12]，减少高血脂对冠状动脉的影响[13-14]。经本研究显示，观察组治疗后临床疗效明显较对照组高，提示瑞舒伐他汀联合依那普利治疗原发性高血压合并冠心病效果优于单用依那普利。

基质金属蛋白酶抑制剂(MMPs)为巨噬细胞分泌的蛋白酶家族，可促进细胞外基质降解，加速血小板聚集，促进粥样硬化斑块进展，从而参与冠心病发生与发展过程[15]。有学者发现，MMPs也参与心脏基质降解，参与心室重构[16]。其中MMP9可促进炎性因子激活，可增加基质降解，削弱纤维膜，使斑块破裂风险增加。hs-CRP为炎症时相反应蛋白，是预测急性冠脉事件的独立预测指标[17]。hs-CRP水平与炎症水平相关，与MMP9呈相互促进关系，对斑块稳定状态及冠心病预后均有一定评估作用[18]。经研究表明，瑞舒伐他汀可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少脂蛋白与三酰甘油合成及分泌，从而控制血脂水平；也能作用于肝-降低胆固醇靶区，对心脏具有一定保护作用，也能提高冠状动脉斑块稳定性[19]。从本研究结果显示，观察组治疗后hs-CRP与MMP9水平均明显下降，且低于对照组，表明瑞舒伐他汀联合依那普利可有效控制炎性因子水平，进而增加斑块稳定性，减少心血管事件发生[20]。

综合上述，瑞舒伐他汀联合依那普利治疗原发性高血压合并冠心病效果确切，能有效控制炎性反应及MMP9水平，对改善预后具有重要作用，值得临床推广。

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