申洋 胡仁伟
[摘要] 目的 探讨黑斑息肉病的临床特征、诊断及治疗,提高对Peutz-Jeghers综合征的认识,为临床诊疗提供参考依据。方法 选取该院2014—2016年所收治P-J综合征患者3例,回顾性分析其临床资料,包括病因、个人史、住院治疗史、相关检查、病理结果及诊断等情况。结果 3例均发现特殊部位黑色素斑,胃肠镜检查3例均发现胃、大肠息肉,1例胶囊内镜发现小肠息肉,1例术中发现小肠息肉;1例有家族遗传现象;病理均存在错构瘤,1例合并腺瘤形成;1例单纯经内镜下治疗,1例内镜下治疗后因息肉反复发生且体积大、数量多,行外科手术治疗,1例因发生肠套叠行外科手术治疗。 结论 根据P-J综合征患者特殊部位黑色素斑沉积情况,同时,结合内镜检查及病理活检,可有效提升诊断准确性;临床治疗可给予内镜下治疗,但由于内镜治疗后复发几率高,且鉴于P-J综合征与恶性肿瘤密切相关,定期随访是目前最好的防治手段。
[关键词] P-J综合征;黑色素斑沉积;息肉
[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2018)02(b)-0049-03
[Abstract] Objective This paper tries to explore the clinical features, diagnosis and treatment of polyposis, to improve the understanding of Peutz-Jeghers syndrome(P-J syndrome), and to provide reference for its clinical diagnosis and treatment. Methods 3 cases of P-J syndrome treated in this hospital from 2014 to 2016 were selected, and their clinical data were retrospectively analyzed, including the etiology, personal history, hospitalization history, related examinations, pathological findings and diagnosis. Results Melanin spots were discovered in 3 cases at special parts, and gastric or intestinal polyps were found in 3 cases with the help of Gastrointestinaloscopy. The small intestinal polyp was found in 1 case by capsule endoscope, while another was detected in surgery. 1 case of family genetic phenomena. Furthermore,1 case was resulted from the combination with adenoma. 1 case was only with endoscopic treatment, and while the other case was treated by endoscope, and surgical treatment was given due to the recurrence, the big size and the large amount of the polyps after the initial treatment. Conclusion Full understanding of the situation of deposition of melanin spots appearing in the P-J syndrome patient's special parts, and combination of endoscopy and biopsy can contribute to effectively improving the diagnostic accuracy. And endoscopic treatment can be given, but because of the high possibility of recurrence after the treatment, and the close relation between P-J syndrome and malignant tumor, regular follow-up is the best treatment method at present which can effectively improve the quality of clinical therapeutic effect and prognosis of patients.
[Key words] P-J syndrome; Deposition of melanin spots; Polyp
Peutz-Jeghers綜合征(PJS)具有恶变潜质,其发病率为1/20万[1]。该病并发症较多,如果治疗方式不当或时机拖延,可严重影响患者预后质量。目前临床治疗以内镜治疗、手术治疗等为主,而早期治疗可有效防止恶变,对患者而言具有重大意义。该文通过对该院2014—2016年所收治3例P-J综合征进行深入分析,为临床诊疗提供参考价值,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
①病例1 患者,男25岁,未婚,因“间断便血5+年”入院。患者个人史无特殊,其母亲有P-J综合征病史。患者5+年前因便血院外肠镜检查发现结肠多发息肉并行息肉电切治疗,后反复便血行肠镜提示结肠息肉先后多次息肉电切治疗。1年前来该院行胃肠镜发现胃、结肠多发息肉,息肉电切后结合病理明确诊断P-J综合征。入院查体:神志清楚,贫血貌,上下口唇粘膜及颊粘膜见点状黑褐色斑沉积。入院后胃镜示:胃多发息肉。肠镜示:结、直肠多发息肉。病检示:(胃体)增生性息肉,(结肠)错构瘤型息肉,息肉区平滑肌纤维增生,符合P-J综合征。
②病例2 患者,女,18歲,未婚,因“发现口唇、指趾末端黑斑16+年,发现肠息肉1+年”入院。1+年前因偶有大便表面带血于该院就诊,肠镜检查可见结肠多发息肉。胃镜提示:胃多发息肉。息肉电切后结合病理明确诊断P-J综合征。入院查体:神志清楚,颜面部、口唇粘膜及指、趾末端点状及小片状黑色素斑沉积。入院后行胃及大肠息肉电切术,术后病检示:(胃体)胃底腺息肉。(结肠)错构瘤型息肉,符合P-J综合征。半年后患者复查肠镜提示存在较多息肉。于该院胃肠外科行全结肠切除、直肠部分切除、小肠多发肿瘤切除术。术后病理诊断:(小肠、结肠、直肠)均为错构瘤型息肉,病变符合P-J综合征。
③病例3 患者,男,22岁,未婚,因“反复腹痛10+年,复发10+小时”入院。患者10+年前因腹痛于外院检查胃肠镜发现胃肠多发息肉,并先后多次行息肉电切治疗。入院查体:神志清楚,颊粘膜及口唇粘膜见少许针点状黑斑沉着。行全腹部增强CT示:左侧上下腹部分别见局部肠管呈靶环样及马蹄样改变,内见脂肪密度及肠系膜影,左上下腹部小肠见软组织团块影,考虑肠套叠可能,不除外小肠肿瘤性病变。肠镜示:距肛18cm乙状结肠及直肠约6 cm见巨大绒毛状新生物。在该院胃肠外科行乙状结肠肿瘤切除、小肠多发肿瘤切除、肠粘连松解术。术后病检示:(小肠)错构瘤型息肉,符合P-J综合征。
1.2 方法
选取该院2014—2016年所收治P-J综合征患者3例,回顾性分析其临床资料,包括病因、个人史、住院治疗史、相关检查、病理结果及诊断等情况。
2 结果
3例均发现特殊部位黑色素斑,胃肠镜检查3例均发现胃、大肠息肉,1例胶囊内镜发现小肠息肉,1例术中发现小肠息肉;1例有家族遗传现象;病理均存在错构瘤,1例合并腺瘤形成;1例单纯经内镜下治疗,1例内镜下治疗后因息肉反复发生且体积大、数量多,行外科手术治疗,1例因发生肠套叠行外科手术治疗。
3 讨论
P-J综合征是一种少见的常染色体显性遗传疾病,外显率极高,男女均可发病,约有50%左右患者伴有明显家族史。不同患者临床表现存在明显差异,轻者无自觉症状,而严重者可发生腹痛腹泻、便血及呕血等症状。相关研究证实[2-3],P-J综合征致病基因STK11定位于19p 13.3区带,为单个显性多效基因,具有明确家族史。多发于20~25岁人群,男女发病率相近,比例约为1:1,男女均可携带致病基因[4-5]。该病症状主要包括色素斑和息肉。其中,色素斑可见于口唇周围、口腔黏膜及阴道粘膜等多个部位,呈黑色。而息肉则发生于胃到直肠任何部位。胃肠道息肉可导致贫血、肠梗阻及肠套叠等一系列并发症,临床危害性较高。研究表明,P-J综合征患者具有较高恶变潜质,罹患该疾病后,其合并恶性肿瘤的概率要明显高于正常人群[6-7]。Spigelman等[8-9]报道黑斑息肉综合征患者肿瘤总发生率为23%。在实际工作中,若合并皮肤、粘膜等部位色素斑,并可见消化道息肉存在,病理显示错构瘤,即可确诊该病。
PJS研究发现,癌变倾向很大[9]。大量研究指出,错构瘤本身易演变成腺瘤和癌,但有关癌症和错构瘤存在方式有一定争议[10]。伴随检查技术不断进步,学术界对PJS认识也进一步深入。在诊疗过程中,由于胃至结直肠均存在息肉,呈分散分布状态,手术难以全部切除。因此,临床手术治疗以胃肠道息肉及其并发症治疗为主,目的在于缓解症状。但是由于改变并发症较多并且具有癌变潜质,因此,一旦息肉诊断明确,应早期干预。而临床治疗以内镜下切除息肉或手术治疗为主。在临床治疗中,如果患者出现息肉密集,甚至是因为息肉密集而导致肠管套叠反复发作,则应尽快实施手术治疗,可防止息肉恶变和发生肠绞榨,提升患者临床表现及预后质量[11-12]。随访:由于内窥镜技术的迅速发展,对于体积较小的息肉可行内镜下电切治疗,对息肉多者可分次内镜下治疗。该组3例患者,2例胃肠息肉在内镜下治疗,其中1例因复查肠镜提示存在息肉过多且同时存在大型息肉而行外科手术治疗,另外1例因发生肠套叠直接外科手术。研究表明,PJS并不能作为一个良性疾病纳入学术讨论范畴中,其恶变可能性较高,极易因治疗不当或治疗时机拖延而诱发肿瘤,其合并肿瘤概率明显高于正常人群;另外一方面,PJS息肉复发性极高,在治疗时难以实现一劳永逸,应在进行相关治疗后,仍对PJS患者实施长期规律随访、复查,以及时了解患者恢复情况,而长期随访对于该病的预后起到至关重要的作用,这将有利于恶性病变得到早期的发现与治疗。
综上所述,根据P-J综合征患者特殊部位黑色素斑沉积情况,同时,结合内镜检查及病理活检,可有效提升诊断准确性;临床治疗可给予内镜下治疗,但由于内镜治疗后复发几率高,且鉴于P-J综合征与恶性肿瘤密切相关,定期随访是目前最好的防治手段。
[参考文献]
[1] BurtR W.Poloyposis syhdromes[J].Clin Perspect Gastrol,2002,2(1):51.
[2] Jenne DE,Reimann H,Nezu J,et al.Peutz-Jeghers syndromeis caused by mutation in a novel serine theonine kinase[J].Naturre Gnenet,1998,18(1):38-43.
[3] Hemminki A,Markie D,Tomlision I,et al.A serine theonine kinase gene defective in Peutz-Jeghers syndrome[J].Nature,1998,391(6663):184-187.
[4] Alhopuro P, Katajisto P, Lehtonen R.Mutation analysis of three genes encoding novel LKB1-interacting protein,BRG1,STRADalpha,and MO25alpha,in Peutz-Jeghers syndrome[J].Br J Cancer,2005,92(6):1126-1129.
[5] Baker NL,Morgelin M,Peat R,et al.Dominant collagen V1 mutations are a common cause of Ullrich congenital muscular dystrophy[J].Hun Mol Genet,2005,14(2):279-293.
[6] 张卫,孟荣贵,傅传刚,等.黑斑息肉综合征27例诊治分析[J].中华普外科杂志,2002,17(6):349-351.
[7] Papageorgiou T,Stratakis CA.Ovarian tumors associated with multiple endocrine neplasias and related syndromes(Carney complex,Peutz-Jeghers syndrome,von Hippel-Lindau disease,Cowdens disease)[J].Int J Gynecol Cancer,2002,12(4):337.
[8] Hearle N,Lucassen A,Wang R.Mapping of a translocation breakpoint in a Peutz-Jeghers hamartoma to the putative PJS locus at 19q13.4 and mutation analysis of candidate genes in polyp and STK11-negative PJS cases[J].Genes Chromosomes Cancer,2004,41(2):163-169.
[9] Giardiello FM,Brensinger JD,Tersmette AC,et al.Very high risk of cancer in falilial Peutz-Jeghers syndrome[J].Gastroenterology,2005,119(6):1447.
[10] Wirtzfeld DA,Petrelli NJ,Rodriguez-Bigas MA,et al.Ham-artomatous polyposis syndromes:molecular genetics,neoplastic risk,and surveillance recommendations[J].Ann Surg Oncol,2001,8(4):319-327.
[11] 蘇桦卜,李明农,张辉.Peutz-Jeghers综合征的诊治体会[J].第二军医大学学报,2003,24(6):604.
[12] 龚明素,赵勇.Peutz-Jeghers综合征1例报告并文献复习[J].罕见疾病杂志,2007,14(4):31-32.
(收稿日期:2017-11-15)