N-乙酰半胱氨酸联合有氧运动对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能、生活质量及血清氧化因子的影响

李林静，李华旭，闫东星，曹丽静，古青青，高 静，袁晓梅

(1.新乡医学院第一附属医院呼吸内科，河南 新乡 453100；2.南昌大学医学部，江西 南昌 330001)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种慢性气道炎症性疾病，以呼吸道严重持续性、进行性气流受限为主要特征。有研究显示，COPD病程中持续存在氧化应激，中、重度COPD患者体内存在氧化-抗氧化失衡，因此，适当的抗氧化治疗是COPD治疗中的重要部分[1]。目前，临床上对稳定期COPD的治疗以止咳化痰和扩张支气管等常规治疗为主，但效果并不理想。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)为谷胱甘肽的前体，是一种含有巯基的抗氧化剂，COPD 动物模型实验证实，NAC能够减轻气道氧化应激反应、抑制气道重塑[2]。另外，有研究发现，有氧运动可改善COPD患者的血流动力学状态，提高心肌细胞酶活性，并能改善机体神经、内分泌功能，从而缓解患者的呼吸困难等症状，提高生活质量[3-5]。因此，本研究在常规治疗的基础上加用NAC，并适当进行有氧运动，通过观察患者治疗前后血清谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平及肺功能指标、生活质量和运动耐力的变化，旨在探讨其对COPD稳定期患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2016年10月至2017年10月于新乡医学院第一附属医院呼吸科就诊的COPD稳定期患者42例为研究对象，其中男24例，女18例，年龄50～69岁，所有患者的诊断符合COPD诊断标准[6]。纳入标准：(1)意识清楚，言语沟通无障碍，行为配合；(2)6周内无急性发作，未改变治疗方案。排除标准：(1)有可造成气喘或呼吸困难的其他疾病，如支气管扩张症、支气管哮喘及肺癌等；(2)70岁以上老年患者；(3)孕妇；(4)存在阻塞性睡眠呼吸暂停、糖尿病、缺血性心脏病、充血性心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病、严重高血压(≥180/110 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)、脑卒中及严重肝肾功能异常者；(5)不愿意配合以及无法完成 6 min 步行试验(6 minute walk test,6MWT)者；(6)患有精神疾病、认知功能障碍、不能交流者；(7)超重或肥胖(体质量指数≥30 kg·m-2)者。脱落标准(12周观察期间)：(1)未能按要求完成训练；(2)发生COPD急性发作；(3)拒绝随访自愿退出。42例患者随机分为对照组和观察组，每组21例。对照组：男11例，女10例，年龄50～69(56.8±6.0)岁；观察组：男13例，女8例，年龄 52～69(58.7±5.1)岁；2组患者的年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该研究经医院伦理委员会批准，所有入选者签署知情同意书。

1.2治疗方法对照组患者给予沙美特罗替卡松(美国Glaxo Wellcome公司，进口药品注册证号 H20150324)50 μg，吸入，每日2次[7]。观察组患者在对照组治疗的基础上给予NAC泡腾片(浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334)0.6 g，口服，每日1次；同时进行有氧运动[8]，即每日匀速行走1次或2次，每次20～30 min；如患者病情无法达到以上频率运动，可以选择间断性练习，保持总运动量不变。2组疗程均为12周。

1.3血清GSH-PX、SOD及MDA水平检测2组患者均于治疗前、治疗12周后采集清晨空腹肘部静脉血3 mL，3 000 r·min-1离心15 min，分离血清，采用分光光度法检测血清GSH-PX、SOD水平，硫代巴比妥法检测血清MDA水平，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，严格按照说明书进行操作。

1.4肺功能检测所有患者于治疗前、治疗12周后，在测量日的同一时间段，使用德国耶格公司生产的RSF 900型肺功能检测仪进行肺功能检测，观察患者的用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1)及FEV1/FVC。

1.5生活质量和运动耐力评估所有患者采用圣乔治呼吸问卷(St.Gorge′s respiratory questionnaire，SGRQ)[9]进行生活质量评估。SGRQ主要用于评价慢性气流受阻疾病对患者生活质量的影响程度，由呼吸症状、活动受限和疾病影响3个部分共50个项目组成，总分值等于各部分分值之和，分值范围为 0～100分，分值越低表明患者的生活质量越高[9]。运动耐力采用6MWT进行评估[10]，测试在有效折返长度>50 m的无人干扰的室内平坦走廊进行，间距 30 m 做起点和终点标记，要求患者在2点间以尽可能快的速度行走，中途劳累可休息，好转后，尽快行走，记录6 min内步行的距离。

2 结果

2.12组患者血清GSH-PX、SOD及MDA水平比较结果见表1。2组患者治疗前血清GSH-PX、SOD及MDA水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，2组患者血清GSH-PX、SOD水平较治疗前显著增高，MDA水平较治疗前显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后，观察组患者血清GSH-PX、SOD水平显著高于对照组，MDA水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表12组患者治疗前后血清GSH-PX、SOD及MDA水平比较

组别nGSH-PX/(μmol·L-1)SOD/(mU·L-1)MDA/(μmol·L-1)对照组21 治疗前129.32±12.34 44.98±7.41 5.89±0.80 治疗12周后139.13±13.37a52.92±3.19a4.13±0.52a观察组21 治疗前135.25±17.5147.39±9.276.50±1.47 治疗12周后151.79±20.91ab62.50±5.33ab3.36±0.31ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组治疗后比较bP<0.05。

2.22组患者肺功能比较结果见表2。治疗前及治疗12周后，2组患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗12周后FVC、FEV1、FEV1/FVC与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表22组患者治疗前后肺功能比较

组别nFVC/LFEV1/LFEV1/FVC/%对照组21 治疗前2.51±0.631.54±0.3461.85±4.69 治疗12周后2.31±0.511.53±0.4066.33±8.33观察组21 治疗前2.53±0.681.58±0.4062.30±5.78 治疗12周后2.71±0.681.76±0.4965.03±5.77

2.32组患者SGRQ评分及6MWT比较结果见表3。2组患者治疗前SGRQ评分及6MWT比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗12周后SGRQ评分显著低于治疗前，6MWT显著高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后，观察组患者SGRQ评分显著低于对照组，6MWT显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表32组患者治疗前后SGRQ评分及6MWT比较

组别nSGRQ评分6MWT/m对照组21 治疗前51.76±9.84315.74±42.00 治疗12周后36.19±6.21a372.81±15.14a观察组21 治疗前56.62±6.77320.54±41.54 治疗12周后32.57±3.23ab423.30±29.63ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组治疗12周后比较bP<0.05。

3 讨论

COPD是一种以不完全可逆的气流持续受限为特征且进行性发展的慢性呼吸道炎症，氧化应激、黏液分泌过多、气道和肺的炎性反应等因素均可导致COPD[11-12]。氧化-抗氧化失衡与气道炎症密切相关，是COPD发生、发展的重要机制，抗氧化剂的应用可以减少过氧化引起的炎症及免疫损害。NAC是一种化痰药，近年来随着研究的不断深入，发现其不仅具有溶解痰液作用，而且具有直接和间接抗氧化、免疫调节、减轻炎症反应等作用，通过减少氧化物生成、增强机体的抗氧化能力，调节氧化-抗氧化系统趋于平衡，从而减轻对肺的损伤，对COPD患者长期管理有重要临床价值[13-14]。本研究中，观察组患者在对照组治疗的基础上给予NAC泡腾片，并联合有氧运动，结果显示，观察组患者血清GSH-PX、SOD水平较治疗前显著升高，且显著高于对照组，而血清MDA水平较治疗前明显下降，并显著低于对照组，提示NAC泡腾片联合有氧运动可改善稳定期COPD患者的氧化-抗氧化失衡。

COPD是一个缓慢进展的疾病，患者常伴有呼吸困难、活动能力和生活质量的下降[15]。近年来，如何有效改善呼吸泵的动力系统、提高呼吸肌肌力，已经成为治疗COPD的一个很有吸引力的靶目标[16]。通过规律的有氧运动，患者能提高自我保健能力和有效的活动能力，减轻心理障碍，最终改善生活质量。本研究结果显示，与治疗前比较，治疗12周后，2组患者SGRQ评分均显著降低，6MWT均显著增加，且观察组患者SGRQ评分显著低于对照组，6MWT显著高于对照组，提示NAC泡腾片联合有氧运动可提高患者生存质量，并提高运动耐力。但是，2组患者治疗前后的肺功能检测结果比较差异无统计学意义，这可能与NAC联合单纯的有氧运动只能改善患者的运动能力，却不能改善呼吸肌的耐力有关[17]。

综上所述，在常规治疗的基础上应用NAC泡腾片并联合有氧运动治疗稳定期COPD能有效清除患者血清中的氧化产物，改善患者生活质量，提高运动耐力，并改善患者的预后。鉴于本研究存在样本含量小、观察周期短的问题，尚不能反映总体情况，需进一步扩大样本量，进行多中心随机对照研究。

参考文献：

[1] 李俊敏，朱建勇，邝军，等.布地奈德福莫特罗联合乙酰半胱氨酸对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激的影响[J].临床内科杂志，2016，33(9)：620-622.

[2] 李允，李硕，罗裕文，等.N-乙酰半胱氨酸联合阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠氧化应激的影响[J].中国病理生理杂志，2016，32(5)：798-803.

[3] 李毅，李月川.不同时期施行肺康复对COPD患者及焦虑的改善效果比较[J].天津医药，2016，44(8)：1010-1014.

[4] 高天敏，周全昌，黄仕聪，等.三球式呼吸训练器在慢性阻塞性肺疾病患者肺康复中的应用研究[J].重庆医学，2015，44(32)：4514-4516.

[5] 李杏良，马盼盼，任松森，等.肺康复对慢性阻塞性肺疾病合并重度呼吸衰竭治疗的促进作用[J].中国老年学杂志，2015，35(7)：1783-1785.

[6] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中国医学前沿杂志：电子版，2014，6(2)：67-80.

[7] 胡贵芳，王治国，樊莉莉.乙酰半胱氨酸泡滕片辅助治疗稳定期COPD患者心肺功能、气道重塑的影响[J].海南医学院学报，2017，23(9)：1195-1198.

[8] 户良斌，杨建全.介入有氧运动及肺康复训练联合吸入舒利迭与噻托溴胺对中重度COPD患者肺功能、运动耐力及生活质量的影响[J].中国医药导报，2017，14(17)：104-107.

[9] 夏莘，刘茜，曾颖，等.肺康复训练对老年慢性阻塞性对肺疾病患者焦虑、抑郁障碍的影响[J].重庆医学，2014，43(5)：639-640.

[10] 陆慰萱，张一杰，胡波，等.应用St.Gorge′s呼吸问卷评价我国慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的价值[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26(4)：195-198.

[11] 马五林，袁晓梅.慢性阻塞性肺疾病并发肺纤维化患者动脉血气及肺功能特点分析[J].新乡医学院学报，2016，33(9)：783-785.

[12] 袁晓梅，李华旭，高新愿，等.百令胶囊对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的干预效果[J].新乡医学院学报，2018，35(1)：42-44，49.

[13] 刘海棠，谢丽娟.多学科合作延续护理对慢性阻塞性肺疾病患者生命质量的影响[J].中国实用护理杂志，2016，32(10)：737-742.

[14] 项琪，付欣，冉丕鑫，等.地塞米松及N-乙酰半胱氨酸抑制A549细胞IL-8及ICAM-1表达的机制研究[J].中国药理学通报，2014，7(9)：1293-1298.

[15] CHENG S T，WU Y K，YANG M C，etal.Pulmonary rehablitation improves heart rate variability at peak exercise，exercise capacity and health-related quality of life in chronic obstructive pulmonary disease[J].HeartLung，2014，43(3)：249-255.

[16] IGUCHI A，SENJYU H，HAYASHI Y，etal.Relationship between depression in patients with COPD and the percent of predicted FEV(1)，BODE index，and health-related quality of life[J].RespirCare，2013，58(2)：334-339.

[17] 张令，黄建.104例中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺康复治疗的回顾性队列研究[J].重庆医学，2015，44(30)：4281-4283.