布地奈德福莫特罗吸入剂治疗小儿哮喘患者血清MMP/TIMP-1及换气功能的影响

张改玲

（深圳市南山区人民医院，深圳 518000）

小儿哮喘是临床中较为常见的儿科疾病，动物皮毛、花粉、秋冬季节交替等因素均可能诱发患儿发病。急性期患儿常合并出现上呼吸道感染症状，肺泡上皮水肿、支气管平滑肌痉挛、支气管粘膜炎症反应等均是小儿哮喘常见病理性改变[1]。支气管平滑肌受体激动剂及糖皮质激素是治疗小儿哮喘的主要治疗药物，虽然该类药物具有较好的临床疗效，但两药联用较为繁琐、依从性差，导致哮喘症状控制不佳。目前将布地奈德与福莫特罗同时装在一个吸入装置中，应用时无需重复操作，在应用过程中可将药物送达支气管-肺泡内。本研究探讨布地奈德福莫特罗吸入剂对患者血清中MMP/TIMP-1及换气功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月-2017年3月间我院收治的120例儿童哮喘患者作为本组研究对象，将所有患者依照入组时间编号，随机分为观察组及对照组，每组各60例。观察组中男34例，女26例，年龄（6.42±1.28）岁，病程（16.46±3.89）个月，体质量（21.78±3.19）kg，54例中度患者，6例重度患者；对照组中男38例，女22例，年龄（6.73±2.31）岁，病程（17.51±4.39）个月，体质量（22.01±4.01）kg，52例中度患者，8例重度患者，两组患儿性别、年龄、病程、体质量、病情等一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 临床症状符合支气管哮喘防治指南；入组前30天未参与其他临床研究；无其他呼吸系统感染疾病；法定监护人均对本研究知情并签署知情同意书。

表1 两组患儿血中MMP/TIMP-1检测结果比较（Mean±SD）

表3 两组患儿肺换气功能监测结果（Mean±SD）

表2 两组患儿日间/夜间症状评分结果比较（Mean±SD）

1.3 排除标准 伴有其他系统性疾病、恶性肿瘤病、先天性遗传疾病、自身免疫性疾病。

1.4 方法 所有患者依照分组方法不同，采用不同方案进行干预。观察组采用布地奈德福莫特罗吸入剂进行干预，对照组分别采用布地奈吸入剂及德福莫特罗吸入剂进行干预。对照组患儿每次分别将福莫特罗干粉吸入剂（H20130378, AstraZeneca AB）及布地奈德干粉吸入剂（H20080249, AstraZeneca AB）分别放入一个吸入器中，其中布地奈德干粉100 μg，福莫特罗4.5 μg，每天2次，共治疗12周。观察组患儿每次将布地奈德福莫特罗吸入剂（H20110556, AstraZeneca AB）置入单个吸入器中，其中布地奈德含量80 μg，福莫特罗4.5 μg，每天2次，共治疗12周。

1.5 观察指标 治疗前、治疗6周及治疗12周时分别采集患儿空腹静脉血5 mL，3,000 r/min离心收集血清置于-80oC冰箱中保存，后统一检测。采用酶联免疫吸附法检测血清中MMP及TIMP-1水平，所有试剂盒均购买自晶美生物科技有限公司。并同时使用Sensor medics 2200型肺功能仪检测患儿Qs/Qt、PA-aDO2、PIMAX、RI水平，并对患儿日间症状评分及夜间症状评分[2]进行评估，以评价其临床疗效。

1.6 统计学方法 使用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿血中MMP/TIMP-1检测结果比较 治疗6周及治疗12周时两组患者MMP、TIMP-1水平均显著改善（P＜0.05），且治疗6周及治疗12周时，观察组患者MMP、TIMP-1水平显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患儿日间/夜间症状评分结果比较 治疗6周及治疗12周时两组患者日间/夜间症状评分均显著降低（P＜0.05），且治疗6周及治疗12周时，观察组患者日间/夜间症状评分显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患儿肺换气功能监测结果 治疗6周及治疗12周时两组患者PA-aDO2、Qs/Qt、RI均显著降低（P＜0.05），PIMAX显著升高（P＜0.05），且治疗6周及治疗12周时，观察组患者PA-aDO2、Qs/Qt、RI均显著低于对照组（P＜0.05），PIMAX明显高于对照组，差异存统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

临床中小儿哮喘十分常见，患儿常出现反复发作的咳嗽、喘息、气促等症状，对其氧供造成一定程度的影响，并可能严重影响患儿生长发育[3]。因而临床中针对小儿哮喘的诊断及治疗研究十分普遍，引起医护工作者的广泛重视。此外，哮喘患儿除表现为肺部换气通气异常外，其他指标也表现突出异常[4]。其中，哮喘患儿常表现明显的气道重塑，而有学者指出在评估气道重塑时，MMP及TIMP-1是重要的临床指标[5]。

目前临床常使用糖皮质激素类药物抑制支气管平滑肌黏膜炎症反应，有效降低平滑肌痉挛、改善咳嗽症状、减轻粘膜水肿。哮喘患儿通过雾化吸入糖皮质激素类药物，可有效降低哮喘复发率、控制哮喘症状。有研究指出，采用静脉注射糖皮质激素类药物对重症哮喘患儿干预后，可立即显效，及时控制患儿憋喘症状[6]。此外，β2受体激动剂是治疗小儿哮喘的一线用药，临床中常联合其他药物对中度以上患者进行干预，具有较高的临床疗效。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂是近年来研发的新一代的复合剂，将布地奈德及福莫特罗放在同一装置内，等比均匀地吸入2种药物，并沉积于呼吸道，提高2种药物协同作用的几率[7]。此外，该复合剂的剂量更为准确、使用更为方便、起效更快，临床应用过程中可及时依照病情变化调整用药，方便哮喘管理，避免哮喘控制不良诱发不良反应或疗效不佳等问题。

采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂干预后，观察组患者MMP/TIMP-1改善水平显著优于对照组，患儿日间/夜间症状评分显著高于对照组，且肺换气功能改善情况也明显优于对照组。分析认为，采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂进行长期干预，可有效改善患儿肺部功能，在治疗儿童哮喘时具有较高的临床应用价值。采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂进行干预，可避免2种吸入剂治疗常导致的混淆用药，避免日常携带附带减少用药次数，提高治疗依从性。此外，布地奈德福莫特罗粉吸入剂装置也有一定地改进，改进吸嘴、增加剂量显示窗，是应用更为方便，有利于提高治疗依从性，提高临床疗效。

综上所述，采用布地奈德福莫特罗吸入剂对小儿哮喘患者干预后，可有效改善患儿血清MMP/TIMP-1水平，提高患儿换气功能。

参考文献

1 庄慧光, 王秀川, 梁瑞琼. 布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗中重度支气管哮喘疗效分析[J]. 海南医学, 2016, 27(4):621-623.

2 李善群, 钮善福, 聂莉, 等. 哮喘症状评分及PEF评价普鲁司特治疗支气管哮喘的临床疗效[J]. 中国临床医学, 2008,15(3): 318-321.

3 邱容, 肖昌武, 何正光, 等. 布地奈德福莫特罗吸入剂对支气管哮喘缓解期炎症因子及肺功能的影响[J]. 西部医学, 2015,27(12): 1819-1821.

4 熊小敏, 吴鹏. 布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合孟鲁司特钠对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺弥散功能的影响[J]. 医学综述, 2016, 22(24): 4982-4985.

5 Rose AD, Breen A. Relationships between paraspinal muscle activity and lumbar inter-vertebral range of motion [J]. Healthcare, 2016, 4(1): 4.

6 朱嵘, 杜强. 金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗高风险慢性阻塞性肺疾病的临床疗效[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2016, 24(10): 114-117.

7 黄怀焕, 林俊锋. 噻托溴铵加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合无创通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并II型呼吸衰竭的效果[J]. 中国医药导报, 2015, 12(5): 91-94.