395例患者抗肿瘤辅助用中成药康艾注射液应用分析Δ

顾晓玲，朱 江(上海市浦东新区光明中医医院药剂科，上海 201399)

康艾注射液为抗肿瘤辅助用中成药，主要由黄芪、人参和苦参素等3味中药以300 ∶100 ∶10的比例制成，其中黄芪和人参具有补虚的作用，苦参具有清热燥湿的作用，3药合用可发挥益气扶正、增加机体免疫功能的作用。药品说明书指出，该药可用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤及妇科恶性肿瘤的治疗，亦可用于各种原因引起的白细胞计数降低、白细胞减少症和慢性乙型肝炎的治疗。调查发现，近年来上海市浦东新区光明中医医院(以下简称“我院”)康艾注射液使用量明显增长，临床应用较为广泛。故对我院康艾注射液的使用情况进行回顾性统计分析，以促进临床合理用药。

1 资料与方法

1.1 资料来源

利用医院信息系统，抽取我院2017年使用康艾注射液的住院患者病历和门急诊患者处方，其中使用康艾注射液的住院患者356例，门急诊患者39例，合计395例。

1.2 方法

采用回顾性分析方法，参考康艾注射液药品说明书(生产厂家：长白山制药股份有限公司)、《中华人民共和国药典》(2015年版)、《处方管理办法》[1]《关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知》[2]《医院处方点评管理规范(试行)》[3]《中成药临床应用指导原则》[4]及《新编药物学》(17版)[5]，通过Excel软件，对病历和处方中患者的性别、年龄、疾病诊断、用药剂量、所选溶剂(包括使用量)及用药疗程等数据进行统计分析。

2 结果

2.1 患者的性别与年龄分布

395例使用康艾注射液的患者中，男性患者233例(占58.99%)，女性患者162例(占41.01%)，男性多于女性；年龄36～94岁，平均70岁，其中<65岁者最多，其次为>80岁者，65～70岁者最少，见表1。

表1 使用康艾注射液患者的性别与年龄分布Tab 1 Distribution of genders and ages of patients with application of Kang’ai injection

2.2 患者的疾病诊断分布

395例使用康艾注射液患者的疾病诊断以肺癌居多；其中258例患者的疾病诊断与药品说明书中的适应证相符，见表2。

表2 使用康艾注射液患者的疾病诊断分布Tab 2 Distribution of disease diagnoses of patients with application of Kang’ai injection

2.3 住院患者使用康艾注射液的疗程分布

356例住院患者中，使用康艾注射液疗程≤7 d的有242例(占67.98%)，8～14 d的有84例(占23.60%)，15～30 d的有30例(占8.42%)。康艾注射液药品说明书对疗程的描述为“30 d为1个疗程或遵医嘱”，故上述患者的用药疗程均符合要求。

2.4 使用康艾注射液所选溶剂及其使用量

395例患者使用康艾注射液时选用的溶剂包括0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液和果糖注射液；其中，选用5%葡萄糖注射液250 ml者最多，其次为选用0.9%氯化钠注射液250 ml；有2例选择了果糖注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液为溶剂，与药品说明书规定的溶剂不符，见表3。

表3 使用康艾注射液所选溶剂及其使用量Tab 3 Solvents selection and dosages of Kang’ai injection

注：1例患者的第一段疗程选用5%葡萄糖注射液为溶剂，第二段疗程选用果糖注射液为溶剂，故合计例次数>395

Note：1 patient was given 5% glucose injection for the first stage of treatment, and fructose for the second stage of treatment, so that the total case number was >395

2.5 康艾注射液的用法与用量分布

395例患者使用康艾注射液的用法与用量为10～60 ml，静脉滴注，1日1次；其中单次剂量以40和60 ml为主，345例患者的单次剂量与药品说明书相符(1日40～60 ml，分1～2次静脉滴注)；50例患者的日剂量<40 ml，剂量过小，见表4。

表4 康艾注射液的用法与用量分布Tab 4 Distribution of usage and dosage of Kang’ai injection

2.6 药品不良反应发生情况

患者在用药过程中无药品不良反应发生。

3 讨论

3.1 抗肿瘤辅助用中成药

中药注射液是在传统的中药汤剂的基础上利用现代科学方法加工而成，而抗肿瘤中药亦具备良好的基础，是中医及西医医师多年理论、临床实践与科研工作的成果[6-7]。抗肿瘤中药目前分为13大类65味，抗肿瘤辅助用中药有15大类83味，约20%是重复的。其中，主要的5类抗肿瘤中药分别为活血化瘀类、清热类、补虚类、攻读杀虫类和利水渗湿类中药，主要的5类抗肿瘤辅助用中药则分别为补虚类、活血化瘀类、清热类、理气类和利水渗湿类中药。经国家药品监管部门批准的抗肿瘤(辅助用)中成药共107种，其中15种为注射剂，目前进入国家药物基本目录有53种，包括抗肿瘤中成药31种、抗肿瘤辅助用中成药22种。这些中药各有其临床侧重，有的以缩小肿瘤病灶为主要目标，以改善症状、提高生活质量和免疫功能为次要目标；有的通过辅助放射治疗和化学治疗或帮助晚期肿瘤患者改善症状，提高生活质量，延长生存时间及帮助进行免疫治疗；还有的针对肿瘤并发症，治疗晚期癌性疼痛和癌性胸水、腹水等。目前没有甲类抗肿瘤辅助用中成药，只有乙类药物，具有“增效”或“减毒”等作用，可在一定程度上改善患者的免疫功能，缓解症状，延长生存时间。

3.2 康艾注射液的临床应用

3.2.1 患者的疾病诊断：康艾注射液药品说明书规定，其可用于肝、肺、直肠、淋巴和妇科可能发生恶性肿瘤的部位。本调查结果显示，395例使用康艾注射液患者的疾病诊断以肺癌居多，共100例(占25.32%)，其次为肠癌(81例，占20.51%)，另外妇科恶性肿瘤53例(占13.42%)，肝癌14例(占3.54%)，淋巴恶性肿瘤7例(占1.77%)，白细胞异常3例(占0.76%)，共258例患者(占65.32%)的疾病诊断与药品说明书中的适应证相符。该药用于非药品说明书规定的疾病包括胃癌29例，食管恶性肿瘤11例，膀胱癌11例，腹腔肿瘤(包括胆囊和胰腺)19例，口腔恶性肿瘤7例，甲状腺肿瘤10例，脑继发肿瘤2例，面部恶性肿瘤2例，前列腺恶性肿瘤6例和骨肿瘤1例，合计98例(占24.81%)。康艾注射液的功效为益气扶正，作为抗肿瘤辅助用中成药，其限用于中晚期肿瘤，故其对上述疾病亦有一定的疗效，相信通过将来多中心、大样本和具有优化设计的随机、双盲对照试验，能进一步验证康艾注射液是否在胃癌、食管癌等方面具有同等的疗效，从而减少临床对超适应证用药的争议，指导临床合理用药。

3.2.2 单次剂量和溶剂种类及其使用量：康艾注射液药品说明书的用法与用量为缓慢静脉注射或静脉滴注，1日1～2次，1日40～60 ml，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500 ml稀释后使用[5]。本调查结果显示，288例患者使用康艾注射液的单次剂量为40或60 ml，共345例患者的单次剂量与药品说明书相符；但有50例患者的日剂量<40 ml，属于药品用法与用量不适宜之使用量不足。建议临床医师严格按照药品说明书推荐的溶剂及其使用量操作，用量太小达不到治疗效果，但也应避免用量过大，以最大程度地减少药品不良反应。

3.2.3 药品不良反应：康艾注射液的不良反应十分罕见，在临床使用过程中罕见有发生过敏反应的报道。在抽查的345例住院患者中，无不良反应发生。为了更安全地使用康艾注射液，除了关注药品说明书外，更要加强医护人员对患者用药的观察，特别是开始用药后的前30 min，若发现患者有不适等异常情况，须立即停药，并采取积极有效的措施；同时，禁止与含有藜芦的制剂配伍使用[8-9]。康艾注射液药品说明书的注意事项指出，对于过敏体质的患者，用药应慎重，并随时进行观察；临床使用时，应辨证用药，严格按照药品说明书规定的功能主治使用。医护人员应严格按照药品说明书规定用法与用量用药，并注意滴注速度勿快，老人、儿童以20～40滴/min为宜，成人以40～60滴/min为宜。

3.3 合理应用中药注射剂的有效干预措施

为加强中药注射剂在临床上的合理应用，我院处方点评工作小组已采取了一系列有效干预措施，严格规范中药注射液的使用。包括：(1)在实时医嘱审核及干预过程中，应给予重点关注，每月将点评结果进行公示，在院周会上讨论并决定相应的处理。(2)临床药师开展抗肿瘤药专项点评工作，特别是抗肿瘤(辅助用)中药注射剂的点评，分析不合理用药情况，查找原因，并反馈给医院职能部门，通过整改，加强药师对临床抗肿瘤药的指导，与相关职能科室一起监督临床用药。(3)加强我院药品不良反应监测及上报工作，由医院专职监测人员收集药品不良反应信息，并将相关数据进行统计分析后及时反馈给临床医务人员[10-12]。

综上所述，我院康艾注射液的临床应用存在超适应证用药、单次剂量过小等问题。建议：首先，临床医师在用药前仔细阅读相关药品说明书，严格遵守《中药注射剂临床使用基本原则》(卫医政发〔2008〕71号)合理用药[13]。其次，临床医师在需要超说明书用药时，应有充分的循证医学证据，包括中医辨证，并予以备案。再次，临床药师应对不合理医嘱进行点评和干预，采取有效措施降低药品不良反应发生率，促进临床合理用药。最后，希望医院医务科等相关部门进一步加强对中药注射剂的监督与管理，共同促进临床合理用药。

参考文献

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[2]卫生部，国家食品药品监督管理总局，国家中医药管理局.关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知[S].卫医政发〔2008〕71号.2008-12-24.

[3]卫生部.关于印发《医院处方点评管理规范(试行)》的通知[S].卫医管发〔2010〕28号.2010-02-10.

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