西格列汀治疗糖尿病肾病的疗效及对肾功能和γ-谷氨酰转肽酶水平的影响

周 斌，王 超(1.中国人民武装警察部队浙江省总队嘉兴医院内分泌科，浙江 嘉兴 314000； 2.中国人民武装警察部队浙江省总队嘉兴医院心内科，浙江 嘉兴 314000)

糖尿病肾病是糖尿病引发的慢性并发症，危害极大，有效治疗该病是临床的重要课题[1-2]。常规治疗方法用于该病的疗效不是非常理想，近年来研究结果显示，西格列汀治疗该病的疗效显著，但相关报道不多，还需进一步证实[3]。本研究探讨了西格列汀治疗糖尿病肾病的疗效及对肾功能与γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年8月—2017年10月中国人民武装警察部队浙江省总队医院收治的糖尿病肾病患者74例作为研究对象。纳入标准：均符合糖尿病肾病诊断标准；临床资料完整；近期未使用影响研究的药物。排除标准：严重肝肾等器官功能不全者；妊娠期、哺乳期妇女；对本研究药物有禁忌证者；合并其他影响尿蛋白疾病者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组37例。观察组患者中，男性21例，女性16例；年龄36～69岁，平均(53.9±4.2)岁；病程4～10年，平均(6.1±0.9)年。对照组患者中，男性22例，女性15例；年龄37～68岁，平均(53.4±4.5)岁；病程4～9年，平均(6.3±0.7)年。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者给予常规治疗：入院后即进行饮食管理，并采取运动治疗，同时口服瑞舒伐他汀钙片(规格：10 mg)，1次10 mg，1日1次；口服格列美脲(规格：2 mg)，1次2 mg，1日1次；口服阿司匹林肠溶片(规格：100 mg)，1次100 mg，1日1次。观察组患者在对照组的基础上加用磷酸西格列汀片(规格：100 mg)，1日100 mg，1日1次，早餐前口服。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml，以4 000 r/min的速度离心2 min，分离血清，采用全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后血生化指标，包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)；采用免疫比浊法检测血清胱抑素C(CysC)水平；采用酶法检测β2微球蛋白(β2-MG)及γ-GT水平。全自动生化分析仪为德国西门子公司生产。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后生化指标水平比较

治疗前，两组患者FBG、2 hBG、HbA1c、BUN及SCr水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者上述指标水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后生化指标情况比较Tab 1 Comparison of biochemical indices between two groups before and after treatment

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标及γ-GT水平比较

治疗前，两组患者CysC、β2-MG及γ-GT水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者上述指标水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标及γ-GT水平比较Tab 2 Comparison of renal function indices and γ-GT levels between two groups before and after

3 讨论

糖尿病肾病的发生发展与患者的高糖状态密切相关，高血糖通过影响己糖胺和多元醇，增加晚期糖基化终末产物的形成，激活蛋白激酶C通路，导致微血管并发症发生，最终引起糖尿病肾病[4-6]。糖尿病肾病不仅会影响肾小球、肾脏小血管，还会损害肾小管间质，该病的发生与脂质过氧化、氧化应激等因素有关[7]。

临床主要通过控制血糖、降血脂、改善血液高凝及改善微循环等方式治疗糖尿病肾病，不过疗效并不理想，无法有效控制肾脏进行性损害，因此寻找更有效的治疗方式意义重大[8-9]。西格列汀是二肽基肽酶4抑制剂，能够选择性抑制二肽基肽酶4在机体内的活性，增加机体内肠促胰素水平，降低胰高血糖素水平，增加胰岛素的分泌与合成及β细胞数量，延迟餐后胃排空时间，且有利于糖原合成，使患者血糖维持正常状态[10-13]。西格列汀治疗糖尿病肾病的具体机制为：(1)改善脂类物质代谢水平；(2)通过对炎性介质表达的抑制，调节和控制内皮细胞生长，促进一氧化氮大量分泌和释放，从而达到改善肾脏血管内皮功能的作用；(3)通过降低血清C反应蛋白、白细胞介素等炎性介质的水平，抑制单核巨噬细胞激活剂趋化过程，达到抗炎作用；(4)通过抑制尿微量白蛋白生成，保护肾脏生理功能。

γ-GT是肝脏、胆道疾病的重要检测指标，在肾、胆、肝及胰等脏器细胞中均有存在，具有高度排泌活性，故该指标与糖尿病、肾衰竭、胰腺炎及心肌受损等疾病有关；而CysC、β2-MG是检测肾功能的重要指标；因此，临床常将γ-GT、CysC及β2-MG用于糖尿病肾病的诊断中[14]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者FBG、2 hBG、HbA1c、BUN及SCr水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者CysC、β2-MG及γ-GT水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，西格列汀治疗糖尿病肾病的疗效显著，可改善患者肾功能，降低γ-GT水平。

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