都梁软胶囊联合西比灵防治月经性偏头痛的临床疗效分析

蒋 萍 郑丽华 刘 骅

（四川省宜宾市第二人民医院神经内科，四川 宜宾 644000）

偏头痛是一种常见的慢性神经血管性头痛，发病率女性明显高于男性，研究发现几乎半数的女性偏头痛发病与月经周期有明显的相关性。月经性偏头痛多与家族遗传有关，是与卵巢周期密切相关的无先兆性偏头痛。月经性偏头痛反复发作，严重影响患者的生活质量。近年来临床应用都梁软胶囊联合西比灵治疗月经性偏头痛取得了明显疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择。纳入标准：①符合2013年IHS国际头痛分类第三版（ICHD-Ⅲ）中无先兆偏头痛的诊断标准，头痛发生于月经前2 d、后3 d内；②病程超过1年，每月发作1次以上，每次发作时间数小时至数天；③年龄18～45岁。排除标准：①合并其他脑器质性疾病、躯体疾病、酒精滥用者；②有药物依赖史或1年之内有预防性用药史。

1.2 一般资料：选择2014年1月至2016年12月宜宾市第二人民医院神经内科的月经性偏头痛患者。共入组68例，随机分为治疗组和对照组，每组34例。治疗组患者平均年龄（27.68±5.42）岁，平均病程（17.85±4.17）月。对照组患者平均年龄（28.27±5.39）岁；平均病程（17.56 ±4.05）月。两组患者年龄、疼痛程度、病程等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法。治疗组：予以①都梁软胶囊（重庆华森制药有限公司），每次3粒，每日3次；②西比灵（西安杨森制药有限公司），每次5 mg，每晚1次口服；对照组：西比灵（西安杨森制药有限公司），每次5 mg，每晚1次口服，2组均于月经来潮前第7天开始服用，连续服用14 d，下1个月经周期重复上述治疗，连用3个月经周期。

1.4 临床评定。疗效判定标准：临床控制:服药后头痛症状消失，停药后3个月经周期不发病；显效：服药后头痛频率减少70%以上，发作程度减轻，持续时间缩短，间歇期明显延长；有效：服药后头痛频率减少35%～69%，发作程度减轻，持续时间缩短；无效：服药后头痛频率减少35%以下或恶化。总有效率=（临床控制病例数+显效病例数+有效病例数） /总病例数×100%。疗程结束后，对受试者进行为期3个月的门诊随访，观察偏头痛的复发情况。治疗前后进行血常规、尿常规、肝肾功能、血糖、心电图等各检查一次。观察并记录试验中发生的不良反应。

1.5 统计学处理：将各项原始数据输入计算机，建立Excel数据库。将全部数据调入SPSS17.0软件进行统计学分析。一般资料采用描述性统计，各组间比较采用t检验，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 临床疗效：治疗组、对照组总有效率分别为91.18%、76.47%；治疗组的临床疗效明显高于对照组，组间临床疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表 1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 复发情况：随访疗程结束后3个月，治疗组复发率为27.78%（5/18），对 照组复发率为58.33%（7/12），治疗组的复发率明显低于对照组，两组3个月的复发率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应：治疗组患者中出现头晕、乏力症状2例，恶心2例；对照组患者中出现头晕、嗜睡、乏力症状3例。治疗前后2组患者血常规、尿常规、肝肾功能、血糖、心电图及其他实验室检查均无明显变化。2组病例无因不良反应而退出治疗。

3 讨 论

月经性偏头痛的发病机制与月经周期雌激素水平下降、前列腺素水平增高以及遗传等因素有关。雌激素水平与外周血中5-羟色胺（5-HT）与呈正相关，在脑循环中5-H T是强烈的血管收缩胺。雌激素水平变化可引起降钙素基因相关肽（CGRP）的异常释放，CGRP是脑循环中强有力的血管舒张肽。5-HT和CGRP是参与偏头痛发作的重要的神经递质。研究表明雌激素通过降低CGRP、IL-1β的水平从而减少偏头痛的发作[1]。月经期雌、孕激素的撤退使子宫内膜血管收缩和子宫内膜脱落，可促进前列腺素的合成，前列腺素是一种血管舒缩剂，血循环中高水平的前列腺素与偏头痛发作有关[2]。月经性偏头痛的发病与遗传因素有关，研究显示SYNE1和TNF基因是导致月经性偏头痛的发病因素之一[3]。

都梁软胶囊是由川芎、白芷组成的纯中药制剂。川芎和白芷具有活血行气、祛风止痛的功效。研究发现川芎、白芷提取物可降低大鼠硬脑膜环氧合酶-2（COX-2）及PGE2的表达[4]。从川芎中提取的川芎嗪可抑制血小板聚集及5-HT、缓激肽等生物活性物质的释放[5]。白芷的镇痛成分主要与香豆素类成分有关，白芷总香豆素可通过抑制TNFα、PGE2释放来发挥抗炎镇痛作用[6]。二者在治疗偏头痛中作用协同，并且川芎提取物对白芷的吸收有促进作用，中药川芎配伍白芷使用是合理有效的[7]。

本研究表明，治疗组总有效率为91.18%，高于对照组76.47%，差异有统计学意义（P＜0.05）。随访疗程结束后3个月，治疗组复发率为27.78%，低于对照组58.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。且未明显增加不良反应的发生。本观察结果提示，都梁软胶囊联合西比灵防治月经性偏头痛疗效肯定，可明显缓解月经期偏头痛症状，减少复发，同时不良反应较少，值得临床推广应用。

参考文献

[1] Karkhaneh A,Ansari M,Emamgholipour S,et al.The effect of 17β-estradiol on gene expression of calcitonin gene-related peptide and some pro-inflammatory mediators in peripheral blood mononuclear cells from patients with pure menstrual migraine[J].Iran J Basic Med Sci,2015,18(9):894-901.

[2] Allais G,Bussone G,Lorenzo C,et al.Naproxen sodium in short term prophylaxis of pure menstrual migraine:pathophysiological and clinical considerations[J].Neurol Sci,2007, 28(Suppl 2):S225-S228.

[3] Rodriguez-Acevedo AJ,Smith RA,Roy B,et al.Genetic association and gene expression studies suggest that genetic variants in the SYNE1 and TNF genes are related to menstrual migraine[J].J Headache Pain,2014,15:62.

[4] 史兆春,徐武,万琪.川芎、白芷萃取物下调大鼠硬脑膜COX-2及PGE2的表达[J].现代生物医学进展,2010,10(12):2 215-2 219

[5] 郑琴,魏韶锋,熊文海,等.川芎在治疗头痛中成药中的组方应用分析[J].中草药,2013,44(19):2777-2781.

[6] 薛艳萍,秦旭华,胡黄婉莹,等.白芷总香豆素对偏头痛模型大鼠PGE2和TNFα的影响[J].中药与临床,2016,7(3):42-44.

[7] 张凤玲,黄燕芬,易军.川芎提取物等口服吸收促进剂对白芷在大鼠肠道吸收的作用[J].广东药学院学报,2015,31(3):300-304.