阿卡波糖对2型糖尿病患者血脂及尿酸代谢的研究

郑淑红　孙小力　张滨　赵欣　王云枫　郭长秀

[摘要] 目的 探討阿卡波糖对2型糖尿病（T2DM）患者血脂及尿酸代谢的影响。 方法 选取2016年10月—2017年8月收治的T2DM患者200例，按奇偶数分为对照组、实验组，两组均给予糖尿病饮食管理和运动治疗，对照组给予二甲双胍治疗，实验组给予阿卡波糖治疗，持续服药12周。观察治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPFG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂（甘油三酯TG、总胆固醇TC、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C）、尿酸（UA）的水平变化。结果 实验组治疗后BMI、FPG、2 hPFG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、UA较治疗前明显下降，HDL-C较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后BMI、FBG、2 hPFG、HbA1c较治疗前下降（P<0.05），TG、TC、LDL-C、UA较治疗前无明显下降，HDL-C无升高，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后BMI、FPG、2 hPFG、TC、LDL-C、HDL-C、UA差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 阿卡波糖和二甲双胍均可降低BMI、FPG、2 hPFG、HbAlc的水平，但两组HbAlc无明显差异。此外，阿卡波糖还可以降低TG、TC、LDL-C、UA的水平，升高HDL-C的水平。可知，阿卡波糖可以明显改善血脂及尿酸的代谢，早期预防T2DM慢性并发症及延缓心脑血管病的进展。

[关键词] 阿卡波糖；2型糖尿病；血脂；尿酸

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）12（b）-0027-04

[Abstract] Objective To study the effect of acarbose on the blood liquid and uric acid metabolism of patients with type 2 diabetes. Methods 200 cases of T2DM patients from October 2016 to August 2017 were selected and randomly divided into two groups， both groups used the diabetes dieting management and motor therapy， and the control group were treated with melbine， while the experimental group were treated with acarbose， for 12 weeks in a row， and the changes of FPG， 2 hPFG， HbA1c， TG， TC， LDL-C， HDL-C， UA before and after treatment were observed. Results After treatment， the BMI，FPG，2 hPFG，HbA1c，TG，TC，LDL-C，UA obviously decreased compared with those before treatment， and the HDL-c obviously increased compared with that before treatment， with statistical significance（P<0.05）， after treatment， the BMI， FBG， 2 hPFG， HbA1c decreased compared with those after treatment（P<0.05）， and the TG，TC，LDL-c， UA had no obvious decrease compared with those before treatment， and the HDL-c had no increase， without statistical significance（P>0.05）， after treatment， the differences in the BMI， FPG， 2 hPFG， TC， LDL-C， HDL-C， UA between the two groups were obvious， with statistical significance，The acarbose and melbine can reduce the levels of BMI，FPG，2 hPFG，HbAlc，Howerev，there was no significant difference between the two groups of HbAlc，（P<0.05）.The acarbose and melbine can reduce the levels of BMI、FPG、2 hPFG、HbA1c、Howerer，there was no significant difference between the two groups of HbA1c. Conclusion The acarbose and melbine can reduce the levels of TG， TC， LDL-C， UA， and increase the HDL-C level， therefore， the acarbose can obviously improve the blood liquid and metabolism of uric acid， and the early prevention of T2DM chronic complications can prolong the progress of cerebrovascular diseases.

[Key words] Acarbose； Type 2 diabetes； Blood liquid； Uric acid

糖尿病是一组由胰岛素分泌和（或）作用缺陷导致的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。临床上T2DM人群中常合并血脂代谢异常，且国内外前瞻性观察中显示很多T2DM患者的血脂代谢紊乱往往出现在血糖异常之前，因此积极调控血脂可能会减少血糖异常的发生。近年来，高尿酸血症已经成为继“三高”之后的第四大“富贵病”，流行病学研究发现，高尿酸血症与肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱等多项代谢异常均有显著相关性。各项研究明确指出，即使没有痛风发作，也需积极降尿酸治疗。由于饮食结构的差异，国外文献中阿卡波糖对血脂的代谢缺乏大样本的研究，国内的研究结果又各不相同，而有关阿卡波糖对尿酸的影响更是甚少提到。因此，该研究选取2016年10月—2017年8月收治的200例患者为研究对象，旨在研究阿卡波糖对血脂及尿酸的影响，为痛风和心血管疾病的早期预防提供新的思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机收集牡丹江医学院红旗医院收治的T2DM患者200例。入选177例，对照组86例：男性46例，女性40例，平均年龄（54.43±11.74）歲；实验组81例：男性44例，女性37例，平均年龄（55.63±12.91）岁；差异无统计学意义（P>0.05）。入选标准：①T2DM标准：患者均符合1999年WHO糖尿病专家委员后提出的诊断与分类标准；②血脂代谢异常的标准：1.7 mmol/L≤TG<5.7 mmol/L，LDL-C>2.6 mmol，HDL-C降低[男性<1.0 mmol/L，女性<1.3 mmol/L（2015年美国糖尿病协会治疗推荐与目标]；③血尿酸的标准：男性尿酸>420 μmol/L，女性尿酸> 360 μmol/L，均<540 μmol/L；④年龄在18～70岁之间，无性别、民族限制；⑤患者了解整个治疗流程、获益及风险，治疗前均签署治疗知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 实验组给予阿卡波糖（国药准字H19990205，50 mg× 30 s） 治疗，起始50 mg/次，1次/d，随后增至50 mg，2～3次/d，疗程12周；观察组给予盐酸二甲双胍（国药准字H20023370，100 mg） 治疗，500 mg/次，2次/d，疗程12周。治疗过程中密切关注患者是否出现严重不良反应。

1.2.2 指标检测 分别于治疗前和治疗12周后测定。血生化指标检测：空腹10 h抽取静脉血测定FPG、2 hPFG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA，由贝尔曼-库尔特AU5800全自动生化分析仪测定。

1.3 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析，计量资料数据使用均数±标准差（x±s）表示，两样本间均数比较采用两个独立样本t检验分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前两组检测指标的比较

两组患者在年龄、BMI、FPG、2 hPFG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA指标方面差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 治疗后两组相关指标的比较

两组治疗后BMI、FPG、2 hPFG较治疗前均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；但组间HbA1c差异无统计学意义（P>0.05）；对照组TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA治疗前后差异无统计学意义；实验组TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA较对照组明显下降（P>0.05），差异有统计学意义性（P<0.05）。实验组与对照组治疗后比较FFG、2 hPFG、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、UA差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

我国饮食结构主要为碳水化合物，碳水化合物需要在小肠绒毛膜α-葡萄糖苷酶的作用下生成葡萄糖后才能被吸收。α-葡萄糖苷酶是一种特异性水解α-糖苷键的酶。其抑制剂能竞争性抑制位于小肠的α-葡萄糖苷酶，降低D-葡萄糖从低聚糖和双糖中的释放速度，减缓肠道内葡萄糖的吸收，从而降低餐后血糖，平抑血糖曲线，避免餐后高胰岛素血症，还可改善胰岛素抵抗[1]。国际T2DM的预防提示阿卡波糖除控制餐后血糖外，还可以降低糖耐量减低人群心血管事件发生风险，这可能与其抗动脉粥样硬化作用相关[2]。该研究中阿卡波糖可降低空腹及餐后血糖，在降低HbAlc的水平上与二甲双胍差异无统计学意义（P<0.05），这与Gu等人[3]的研究相符。

T2DM患者血脂异常主要表现为TG升高、极低密度脂蛋白和小低密度脂蛋白的升高。早期研究证明三者合成或分解等代谢过程中的脂蛋白脂酶、肝内皮细胞酶均与胰岛素水平相关[4]。有研究显示，T2DM患者服用阿卡波糖治疗后，TG、TC及LDL-C水平明显下降[5]。而也有研究发现[6]单纯服用阿卡波糖TG水平明显降低，而TC、LDL-C、HDL-C的变化差异无统计学意义（P>0.05）。该研究中，阿卡波糖治疗12周后，患者的TG、TC、LDL-C均显著降低，HDL-C有明显升高，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。

蔡晓凌等[7]针对高尿酸血症与T2DM的关系，进行了系统回顾并用循证医学证据加以论证得出：尿酸升高与T2DM的相关性在男性和女性中都存在，独立于已知的相关危险因素，且高尿酸与T2DM肾脏病变、大血管并发症、血脂代谢均有相关性。Thorens等人[8]对高尿酸血症的患者进行胰岛β细胞功能的评估时，HOMA指数显示这些患者的β细胞功能受损。而Robles等人[9]采用高血糖-高胰岛素钳夹模型对没有高尿酸血症的T2DM患者进行血尿酸与不同状态下胰岛素分泌相关性分析时，研究显示两者呈正相关，甚至在没有出现高尿酸血症之前，尿酸对T2DM患者的胰岛β细胞功能都有重要的影响。该研究中服用阿卡波糖的患者在治疗后尿酸水平下降，且明显低于对照组。

综上所述，阿卡波糖在控制T2DM患者血糖的同时，还可以降低TG、TC、LDL-c及UA的水平，升高HDL-c，为T2DM合并血脂及尿酸異常的治疗提供参考价值，并为早期预防痛风及心血管疾病提供了新的思路。由于血脂及尿酸的代谢本身受饮食因素的影响较大，且由于饮食习惯的不同，此研究可能存在地区差异。

[参考文献]

[1] 黄秀东，易文斌，易立成，等.糖尿病治疗热点靶点研究进展[J].中国新药志，2015，24（5）：526-532.

[2] Jui-Ming Chen， Cheng-Wei Chang， Ying-Chieh Lin，et al.Acarbose Treatment and the RisofCardiovascular Disease inType 2 Diabetic Patient-s：ANationwide Seven-Year Follo-wUp Study[J].Journal of Diabetes ResearchVolume，2014， ArticleID812628，6pages.

[3] Shuyan Gu， Jihao Shi， Zhiliu Tanget.Comparison of Glucose Lowering Effect ofMetforminand Acarbose in Type 2 Diabetes Mellitus： A Meta-Analysis[J].PLOSONE，2015.

[4] Mead JR，Irivine SA，Ramji DP.Lipoprotein lipase：structrue，function，Regulation，and in disease[J].J Mol Med，2002，80：753.

[5] 汪征，李自成，陈小明，等.阿卡波糖对冠心病伴糖耐量受损患者血清脂联素和瘦素水平的影响[J].临床心血管病杂志，2014，30（3）：244-247.

[6] 王晓玲.阿卡波糖治疗对2型糖尿病患者体重和血脂谱的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（2）：241-242.

[7] 蔡晓凌，陈祎霏，纪立农，等.高尿酸血症与2型糖尿病[J].中国心血管杂志，2016，21（1）：8-10.

[8] A.Soand B.Thorens.Uric acid transport and disease[J].Journalof ClinicalInvestigation，2010，120（6）：1791-1799.

[9] J.A.Robles-Cervantes，M.G.Ramos-Zavala，M.Gonzalez-Ortiz et.Relationship between Serum Concentration of Uric Acid and Insulin Secretion among Adults with Type 2 Diabetes Mellitus [J].International Journal of Endocrinology.volume 2011，Article ID 107904，4 pages.

（收稿日期：2017-11-25）