质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用

欧阳小凤

[摘要] 目的 探讨质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用。方法 选择2016年3月—2017年2月作为研究时段，在此段时间内某企业口服固体制剂的生产过程中采用质量风险管理，分析其管理效果。结果 通过风险管理，口服固体制剂不良事件的发生率显著下降，生产质量得到提升。结论 在药物企业口服固体制剂生产的过程中实施质量风险管理可有效地提高生产效率，同时降低了不良事件的发生，提升了口服固体制剂的安全性，保证口服制剂生产的质量和安全。

[关键词] 质量；风险管理；口服；固体制剂

[中图分类号] R7 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2018）03（b）-0033-02

药品在人们的生活中具有很重要的地位，而且作为一种特殊的商品，其生产过程关系着人们的健康和生命安全，因此，加强对药物的生产和制备，同时采用科学有效的管理方法进行评估和控制，以保证药品的质量，同时也防止对人们造成不良反应或者损害。

1 在药物口服固体制剂生产中质量风险管理的内容

1.1 质量风险管理的目的

在质量风险管理中，如果其目标不明确，这一管理就失去了实际的意义，成为一种形式，评价也缺乏实际依据，而目标明确就可以提高质量风险管理的效果。在药物口服固体制剂生产中，质量风险管理的目的是患者服用药品时保证药品的质量、安全和疗效。通过质量风险管理可以降低药品流通环节的风险，不让患者的利益受到影响。因此，在工作中制药人员要明确药品与一般的商品不同，它关系到人们的身体健康，必须要特别重视。

1.2 质量风险管理的主要内容

1.2.1 控制药品安全 药物安全的风险管理主要是对药品不良反应的管理，保证在用药过程中患者不会产生不良反应，因此，进行药物安全的风险管理非常重要。在进行药品研发、生产制造、流通营销时，都要保证其用药安全，使得患者使用药品的不良反应最小，保证患者的安全。

1.2.2 药物流通过程中的风险管理 药物的运输、储存、分发和使用等环节都属于其流通环节，这是合格药物出厂后必须经历的过程，也是药物生命周期中的重要环节。因此必须要注重对药物流通过程的风险管理，每个环节都要进行跟踪控制。

1.2.3 药物疗效的管理 患者最关注的一个问题就是药物使用的疗效，而进行药物疗效的风险管理解决的就是这一问题。通过对药物疗效的管理，保证药物的可靠有效，实现用药的目的，保证药物可以达到预期的效果。

2 口服固体制剂生产过程中存在的风险因素

2.1 硬件设施设备不完善

现在药品生产企业中都以新版 GMP洁净级别要求为标准，包括厂房、设施、设备及环境等均按照要求严格执行，而一部分企业的固体制剂厂房，尤其表现在老厂房的设计中，很多不符合新修订GMP的标准，因此必须要对相应厂房及设施实施改造。此外，大多数固体制剂生产车间所用的生产设施仍然比较落后，以国产为主，还没有达到真正的自动化，同时也不具有先进的参数控制系统，有一部分控制功能调节的效果不甚理想，不能保障生产工艺的稳定性。另外，检验用的仪器和设备，如气相色谱仪、溶出仪等仪器仍然不够先进，这也是导致检验结果准确性与重现性的关键因素。

2.2 物料管理制度不健全

口服固体制剂生产企业一般情况下会同时生产几个品种，一些大的企业甚至生产达到几十个品种，这一类企业生产用物料种类多、数量大、而且包装形式多样，在一定程度上增加了物料管理的难度。随着科学技术的发展，物料计算机仓储管理系统以及自动化立体库得到广泛的应用，但很多企业仍不具备计算机系统故障或者其他特殊情况的风险评估，也没有制定有效的应对措施。很多的生产企业在选择原料和辅料供应商方面比较单一，没有其他备选的供应商，因此，一旦原有供应商出现问题无法在短时间内找到相应物料的供应商[3-4]。而个别企业对生产质量意识不够，同时也疏于管理，使得物料供货商随意变更，而药品质量也存在潜在风险。

2.3 生产管理水平不够完善

在我国，大部分的药品生产企业还不能达到高要求，仍然停留在实现质量符合标准要求的阶段，而且很多企业在短时间内还不能建立起完善的工艺监控体系，尤其是一些关键的工艺参数，对于关键质量属性的识别和控制力度不够，不能够对药品的质量提供良好的改进动力。而且，对于一个生产企业来讲，其管理水平也是企业对一个产品或者工艺深入了解的重要方面，很多企业对于工艺验证、设备验证以及计算机系统验证等方面与产品工艺有关的验证理解不够深入，而且验证的内容也不够全面，很难实现生產过程中交叉污染的风险，在一定程度上影响了产品的质量和安全[5-6]。

3 口服固体制剂生产的风险监管策略

3.1 建立健全企业风险管理制度

生产企业对药品质量和安全负有直接的责任，而药品监管机构应加深对企业的了解，同时可通过政策的宣传来提高企业对药品质量的重视，也可以促使企业及时的发现和分析药品生产过程中存在的质量风险，从而提高企业对风险评估和控制能力，首先药品监管机构应采取措施鼓励企业对厂房、设施等方面进行升级改造[7]。以降低设计阶段存在的药品质量风险，而生产企业在一些项目实施的过程中也要注意GMP 的要点，并对GMP 要点进行审核和评估，以保证厂房、设施及设备满足新版GMP的要求和预期的生产及质量要求，从而提高药品生产的质量。

3.2 强化企业硬件设施的改造

近年来，新版GMP的实施在一定程度上督促着各大生产企业对生产环境和生产设备进行强化和改造，因此，为了尽可能地满足新版GMP的要求，相关的药品监管机构应该采取一些管理措施来促使生产企业对生产厂房、设备等方面进行改造和升级[8]。此外，为了尽可能地降低在设计阶段对药品质量产生影响，药品企业在改造或者扩建升级的过程中要实时关注GMP的变化和要点，同时，要基于质量风险的原则，对新版GMP的要求展开评估和审核，以保证厂房、设施的改造和升级以及到最后的使用都能全面地进行控制，以最大限度地满足新版GMP的要求，而在这一过程中，药品监管部门有着十分重要的角色[9]。

3.3 加强对药品生产的全过程监督

因为口服固体制剂生产企业涉及的物料种类非常多，这就加大了管理难度，如果在生产过程中企业可以进行科学有序的管理，就会控制生产原料中的质量问题，提高整个生产过程的安全性，并保证最终产品的质量安全。药品的质量在一定程度上取决于药品的生产过程，而且通过对口服固体剂的生产过程中存在的风险进行评估可得知，對于一些关键性的工艺参数和关键质量属性进行监控，可有效保证药品的质量。在国内，很多药品生产企业还不具有很高的质量控制水平，因此，有必要为药品生产企业提供一些国际制药企业的学习或者培训的机会，可以学习国际制药公司的先进设备和控制管理方式[10]。对于一个药品生产企业来讲，验证的理解和验证整体水平的提升方面也有着非常重要的意义，在口服固体剂的生产中，其生产过程是否受到全程监控也是药品监管机构的重点观察环节，药品监管机构可从质量风险为出发点，与药品生产企业来共同探讨固体制剂的生产过程中可能存在的管理上的漏洞或者风险因素，然后根据实际情况向生产企业提出一些解决的措施。同时也要严格控制口服固体制剂的生产过程，在日常监管中要保证物料的安全，及时管理生产过程中所有的原材料供应商，保证供应商可以满足一定资质，使得原料的采购、验收、取样等各个环节都要进行跟踪管理，避免在生产现场出现有质量问题的原材料，最终提高口服固体制剂的质量。对于一些类似高活性物料、青霉素类、麻醉药品等的特殊物料，要根据规定的法律法规进行管理，如果发生问题必须及时与相应责任人联系进行处理，防止出现更大的安全事故。

4 讨论

综上所述，对于国内的药品生产企业来讲，要认真对待生产过程中的每个环节，包括生产、加工等每个工序的设备等硬件质量，还要注重物料管理制度、生产水平等一系列客观因素，针对药品生产中存在的问题，采取有效的质量风险管理不仅可以保障药品的质量，并达到新版GMP洁净级别，同时也在一定程度上向有关的药品监管部门证明了一个企业的风险处理能力，对于药品监管部门来讲，利用质量风险管理办法可以保证监管策略更加的全面和合理，同时也有助于促进监管的深入开展。

[参考文献]

[1] 田英娜.质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用研究[D].开封：河南大学，2013.

[2] 杨雅静，路慧丽，朱建伟，等.GMP环境下基于风险的供应商现场审计[J].中国医药工业杂志，2016，47（2）：241-245.

[3] 黄可，周瑞丽.基于HACCP方法对药品经营质量风险管理研究[J].中国医药工业杂志，2014，45（8）：795-799.

[4] 陈妮.不同药物性质及工艺对口服固体制剂成型的影响[J].科研，2017（1）：34.

[5] 李煜，杨伟峰，洪利娅.口服固体制剂仿制药物疗效的影响因素[J].中国现代应用药学，2014，31（2）：252-256.

[6] 李曙明，张璐.质量风险管理在药物口服固体制剂生产的应用[J].医药卫生：引文版，2015（9）：265.

[7] 杨渤，王伟.口服固体制剂生产质量风险评价的研究[J].中国科技投资，2014（A11）：543.

[8] 万韬，武志昂.质量风险管理在药品固体制剂车间的应用[J].中国药事，2017（9）：993-999.

[9] 黄舒丽.口服固体制剂生产质量风险评价系统创新研究[J].中国中医药咨讯，2011，3（13）：395-396.

[10] 周玲，蒋睆，廖晓春，等.不同药物性质及工艺对口服固体制剂成型的影响[J].中国民族民间医药，2016，25（14）：19-21.

（收稿日期：2017-12-20）