血清Hcy水平与HDCP的相关性及其在发病机制中的作用

周登诗，郭绮棱，范大志，钟 进

(佛山市妇幼保健院产科，广东 佛山 528000)

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是发生在妇女妊娠期间的一种特殊疾病[1]。目前HDCP是导致我国孕产妇死亡的第二原因，严重者会出现昏迷、抽搐、肾功能衰竭、急性左心衰以及母婴死亡等，严重威胁着孕产妇及其胎儿的生命健康[2]。随着HDCP的发生及发展，患者血清、尿液中的某些物质浓度也会随之发生改变，这对临床HDCP的诊断、治疗方案及预后评估等都具有十分重要的意义。因此，本研究探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的变化与HDCP的相关性及在HDCP发病机制中的作用，为临床诊断提供相关参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料

研究纳入2017年1至5月于佛山市妇幼保健院产科收治的HDCP患者124例，入组研究组，患者年龄22～39岁，平均(27.5±3.45)岁，孕周20～34周，平均(31.5±2.45)周；HDCP程度：轻、中、重度分别为56例、38例、30例；初产妇和经产妇分别有88例、36例；单胎妊娠与双胎妊娠分别有118例、6例。筛选同期健康妊娠妇女124例入组参照组，患者年龄23～38岁，平均(27.4±4.01)岁，孕周21～33周，平均(31.6±3.025)周；初产妇和经产妇分别有86例、38例；单胎妊娠与双胎妊娠分别有116例、8例。比较两组患者相关基线资料，无明显差异(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准

纳入标准:①符合临床上对HDCP的诊断标准、疾病分型标准；②B超检查结果为单胎或双胎妊娠，且胎儿存活；③知情并同意参与本次研究的孕产妇；④妊娠前无高血压史。

排除标准:①临床资料不完整者;②合并妊娠期糖尿病者；③伴有其他重要脏器性疾病或传染性疾病患者；④入院前2周服用过维生素类药物者[3]。

1.3方法

清晨抽取两组患者空腹静脉血5mL，置于抗凝管摇匀，3 500r/min离心10min，将血清分离后采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清中Hcy水平、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，ox-LDL)、超敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reactive protein，hsCRP)、D-二聚体(D-Dimer,D-D)水平[4]。均通过全自动生化分析仪[贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司，型号：AU5800)]进行检测。试剂均由贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司提供。

1.4观察指标

分别检测两组研究对象的Hcy、ox-LDL、hsCRP、D-D水平，比较血清相关指标在轻、中、重度HDCP患者的差异，并分析血清指标与Hcy的关系，总结Hcy在HDCP发病机制中的作用。

1.5统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件，对相关指标进行Logistic回归分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用两独立样本t检验，等级资料采用两独立样本的Wilcoxon秩和检验。检验水准α=0.05。

2结果

2.1两组Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平

研究组Hcy(20.23±1.05)μmol/L、ox-LDL(589.4±134.6)μg/L、hsCRP(25.7±4.2)mg/L、D-D(0.71±0.24)mg/L均明显高于参照组(均P<0.01)，见表1。

2.2不同程度HDCP患者Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平

HDCP重度患者Hcy(26.25±1.16)μmol/L、ox-LDL(783.6±164.3)μg/L、hsCRP(26.38±6.3)mg/L、D-D(0.89±0.24)mg/L均明显高于中、轻度患者(均P<0.01),见表2。

组别 例数(n)Hcy(μmol/L)ox-LDL(μg/L)hsCRP(mg/L)D-D(mg/L)研究组12420.23±1.05589.4±134.625.7±4.20.71±0.24参照组1248.25±0.93468.8±102.36.9±1.80.45±0.18t7.58211.34312.55712.352P0.0090.0070.0060.008

表2 不同程度HDCP患者Hcy、ox-LDL、hsCRP、D-D水平

注：a表示HDCP轻度患者血清指标与HDCP中度患者比较；b表示HDCP轻度患者血清指标与HDCP重度患者比较；c表示HDCP中度患者血清指标与HDCP重度患者比较。

2.3HDCP患者各项指标Logistic回归分析

经Logistic回归分析，Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D均与HDCP存在明显相关性(均P<0.05)，见表3。

表3 HDCP患者各项指标Logistic回归分析

3讨论

3.1血清同型半胱氨酸与妊娠期高血压疾病的相关性

HDCP是临床妇产科的常见病、多发病[5]。据最新流行病学统计，在我国HDCP发病率可达9.8%，是妊娠期妇女最为常见的合并症之一。严重HDCP患者会出现昏迷、抽搐、器官功能受损等，并对胎儿的生长发育造成严重的影响。临床对HDCP的诊治可通过检测患者血清中某些相关性物质的浓度来判断其病情的严重程度，以及对肾脏功能的损害程度[6]。本研究探讨血Hcy水平的变化与HDCP的相关性及在HDCP发病机制中的作用，纳入佛山市妇幼保健院产科收治的HDCP患者124例，入组研究组，并筛选同期健康妊娠妇女124例作为参照组，检测两组Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平，并进行Logistic回归分析。研究结果显示：研究组患者的Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平均明显高于参照组(均P<0.05)。Hcy是人的重要健康指标，Hcy水平越低，机体就越能保持良好的生化平衡。通过对比发现，Hcy在HDCP患者中的浓度明显高于正常妊娠组，提示Hcy是检测HDCP的敏感生化指标之一，与HDCP的发生及发展存在密切的关系，即Hcy水平越高，HDCP越严重。结果也显示了HDCP重度患者的Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平均水平明显高于中、轻度患者； HDCP中度患者Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D水平均水平高于轻度患者。由此可见，hsCRP、D-D的变化也呈现与Hcy相同的规律，即随着妊娠期高血压疾病的严重程度加剧而升高，以上这些指标对HDCP患者的诊治具有重要的临床意义。

3.2血清同型半胱氨酸在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用

Hcy属于氨基酸半胱氨酸的一类，由机体内氨基酸蛋氨酸转化而来，是机体内半胱氨酸与蛋氨酸代谢过程中产生的中间产物。据研究统计[7]，对早期动脉粥样硬化病变患者进行血清Hcy检测时发现，约有35%的患者出现高Hcy血症，且血清Hcy浓度和血管病变程度有着密切关系，随着Hcy浓度的增加，血管病变越严重[8]。当血清中Hcy浓度异常升高时，一旦接触金属离子，便可通过自身氧化而生成氧自由基或过氧化物，而氧自由基是人体健康的一大“杀手”， 氧自由基过量会对血管内皮细胞的结构与功能造成损伤，血管内皮细胞一旦受损就会产生大量内皮素-1(endothelin，ET-1)，而血管内皮活性物质衍生松弛因子(endothclial derived relaxing factor，EDRF)及抗血栓物质前列环素(PGI2)的分泌骤减，从而打破血管内皮舒张、收缩因子的平衡状态，引发HDCP[9]。对血浆D-D 水平进行测定，可直观了解原发性、继发性纤维蛋白的溶解功能，通常情况下，孕产妇到妊娠晚期时，血液检测会显示高凝状态，目的在于促进产后快速止血，但对于妊娠期高血压疾病患者而言，其D-D 水平并没有真正意义上的升高，特别是子痫前期及重度子痫前期的患者。该时期的患者出现胎盘缺血、虹膜及绒毛发生组织性退变及坏死，此时，滋养叶细胞碎片随血运进入全身血液循环之中，在肺循环过程中被溶解，并产生或释放大量的凝血活酶，从而诱导血管发生凝血反应及血栓形成，严重威胁母婴安全[10]。D-D 水平可作为反映患者凝血功能的一项重要指标。当机体发生组织损伤、遭受外来微生物入侵或受到其他炎症性刺激时，肝细胞会合成一种对机体炎症急性反应的蛋白物质，那就是hsCRP。hsCRP的水平会随着炎症或病变的消退而逐渐恢复正常水平，因此，hsCRP是临床反映机体炎症情况的有效指标。当血压异常升高时，血管内皮细胞一氧化氮(NO)的释放量会明显降低，同时会产生大量活性氧物质，使得白细胞(单核细胞)附近浸润程度加重；hsCRP水平与炎症反应时细胞因子的释放量呈正相关性，能够有效反映炎性反应的程度[11]。

综上所述，Hcy、ox-LDL、hsCRP及D-D是与HDCP相关的敏感指标，通过对这些指标水平进行检测，能够有效预测妊娠期高血压疾病的发生及发展；而Hcy水平是引发HDCP形成与发展的重要机制之一。

[参考文献]

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